【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制剂，具体涉及一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒及其制备方法。
技术介绍
0、技术背景
1、癌症因其病因复杂、根治难度大，已成为当今主要公共卫生问题之一。化疗作为治疗癌症的主要方法之一，长期单药治疗具有疗效不足、耐药性及药物不良反应等缺陷。中药抗肿瘤活性成分能直接作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤生长和转移，或缓解机体因化疗、放疗或手术切除等治疗造成的不良反应或并发症，具有高效、低毒、作用广泛、靶点多等优势，将中药活性成分作为抗肿瘤药物正成为一种新的治疗方式。然而，尽管许多中药的抗肿瘤作用显著，但由于其脂溶性成分多存在疏水性强、溶解性低、稳定性差和成药性难等问题，而水溶性成分则普遍存在细胞摄取效率低、靶向性不足，使得中药体内抗肿瘤药效不理想。
2、因此，亟需一种新型药物递释系统实现中药脂溶性和水溶性成分的高效共载，以提高肿瘤靶向率和增强抗肿瘤效果。
技术实现思路
1、针对上述情况，本专利技术提供了一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒及其制备方法，以中药人参和三七提取、纯化后的总皂苷为主要抗肿瘤成分，基于自组装原理设计含有肿瘤靶向段、疏水结合段和亲水结合段的多肽序列，利用非共价作用负载亲水性活性成分总皂苷和疏水性药物紫杉醇，制备得到中药纳米粒，能够实现中药多组分共递送、肿瘤靶向和深层穿透，同时在肿瘤酸性微环境下响应性释放，避免药物在转运过程中的损失，增强抗肿瘤活性。
2、为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
3、本专利技术提
4、进一步地，所述中药皂苷粉包括以下重量份原料：人参15-30份、三七20-40份、甘草10-15份和柴胡10-15份。
5、进一步地，所述pep-14肽的序列为：
6、h2n-arg-gly-asp-phe-leu-ile-val-phe-cys-gln-cys-glu-his-lys-cooh（h2n-rgdflivfcqcehk），经固相合成法合成。
7、所述中药皂苷粉的制备方法包括如下步骤：
8、s1：称取人参15-30份、三七20-40份、甘草10-15份和柴胡10-15份，洗净、晒干、粉碎后混合，得到中药粉末；
9、s2：采用超声辅助低共熔溶剂提取法提取中药总皂苷，向步骤s1得到的中药粉末中加入氯化胆碱、1,4-丁二醇和纯化水，中药粉末、氯化胆碱、1,4-丁二醇和纯化水质量比例为1：6：6：8，于30℃水浴、260 w超声功率条件下回流提取20 min，用滤布过滤后得到皂苷粗提液；
10、s3：取d101大孔树脂，将d101大孔树脂用95%（v/v，体积分数）乙醇浸泡24 h溶胀，采用湿法装柱，95%乙醇匀速冲洗，下滴不成线，冲洗至向流出液中加入4倍体积超纯水、混匀后无浑浊时，再用大量超纯水冲洗至流出液无醇味，得到预处理大孔树脂；
11、s4：利用预处理大孔树脂对步骤s2得到的皂苷粗提液进行洗脱，径高比为1：3，流速1 bv/h，吸附2 h后，依次用超纯水、20%（v/v）乙醇和70%（v/v）乙醇各3 bv体积在1.5 bv/h洗脱流速下洗脱，将70%乙醇洗脱流份进行回收；
12、s5：将步骤s4回收的70%乙醇洗脱流份进行旋转蒸发干燥，旋转蒸发温度为25-30℃，冷阱温度设置-10℃，得到中药皂苷粉。
13、本专利技术还提供了一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒的制备方法，具体包括如下步骤：
14、步骤1：称取重量份的pep-14肽10-30份、中药皂苷粉6-15份和紫杉醇2-10份，按照1-3 mg：0.5 ml的质量体积比将pep-14肽溶解于生理盐水中，得到肽溶液，按照1-5 mg：0.2ml的质量体积比将紫杉醇溶解于无水乙醇中，得到紫杉醇溶液；
15、步骤2：将称取的中药皂苷粉加入到步骤1得到的肽溶液中，100 rpm磁力搅拌5min，溶解后，得到肽-皂苷自组装溶液；
16、步骤3：采用乳化-溶剂挥发法边搅拌边向步骤2得到的肽-皂苷自组装溶液中滴加步骤1得到的紫杉醇溶液，2-3滴/s，搅拌转速250 rpm，完全滴加后继续搅拌15 min，4℃下探头超声5 min，功率120 w，超声5 s，间隔3 s，室温100 rpm搅拌12 h以挥发乙醇，0.8 μm聚醚砜滤膜过滤，得到中药纳米粒溶液；
17、步骤4：将步骤3得到的中药纳米粒溶液于-80℃冰箱预冻12 h后，进行冷冻干燥，得到中药纳米粒。
18、本专利技术取得的有益效果如下：
19、本专利技术制备的具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，通过设计具有肿瘤靶向段、疏水结合区和亲水结合区的pep-14肽，能够实现不同性质中药组分的同时负载递送，其中，rgd肽段能够靶向肿瘤细胞表面整合素αvβ3，flivf肽段具有疏水性，在水溶液中能够自组装成具有疏水空腔的结构，在此基础上通过疏水作用和π-π作用结合紫杉醇或其他中药活性成分中的疏水性成分，有效提高其生物利用度，减少给药剂量，cqcehk肽段为亲水结合区，其肽段末端为带有负电荷的e（谷氨酸）和带有正电荷的h（组氨酸）、k（赖氨酸），依靠静电作用和氨基酸r基的氢键作用结合水溶性药物，这种多组分共载共递送的自组装策略，一方面提高药物在血液循环中的稳定性，降低对正常细胞的生物毒性，另一方面其电中性的性质能够实现药物在弱酸性肿瘤部位的精准释放，克服了传统载体系统的局限性，尤其能够满足中药中多种性质成分的共递送。此外，多肽序列中的疏水药物结合区位于肽段中部，其两侧亲水性肽段的空间位阻能够使得载药后趋向于形成小尺寸自组装形貌，能够达到纳米级组装，这种尺寸的纳米药物递送系统能够通过肿瘤部位致密的细胞间隙，实现深层穿透，提高抗肿瘤效果。
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1.一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，所述中药纳米粒包括以下重量份原料：Pep-14肽10-30份、中药皂苷粉6-15份和紫杉醇2-10份；
2. 根据权利要求1所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，步骤S2中，所述中药粉末、氯化胆碱、1,4-丁二醇和纯化水质量比例为1：6：6：8，所述回流提取时间20 min；
3.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，所述人参、三七、甘草和柴胡分别为重量份15-30份、20-40份、10-15份和10-15份。
4.一种根据权利要求1-3任一项所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒的制备方法，其特征在于，具体制备方法如下：
5. 根据权利要求4所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述Pep-14肽和生理盐水的质量体积比为1-3 mg：0.5 mL，所述紫杉醇和无水乙醇的质量体积比为1-5 mg：0.2 mL；
【技术特征摘要】
1.一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，所述中药纳米粒包括以下重量份原料：pep-14肽10-30份、中药皂苷粉6-15份和紫杉醇2-10份；
2. 根据权利要求1所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，步骤s2中，所述中药粉末、氯化胆碱、1,4-丁二醇和纯化水质量比例为1：6：6：8，所述回流提取时间20 min；
3.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤靶向功能的中药纳米粒，其特征在于，所述人参、三...
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