【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，涉及2-取代喹唑啉-4(3h)酮类化合物，具体涉及一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法。
技术介绍
1、2-取代喹唑啉-4(3h)酮类化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物，其在抗肿瘤、抗炎、抗高血压和抗菌等方面都显示出优良的活性，比如用于治疗血液系统恶性肿瘤的p13k抑制剂idelalisib，又比如用于预防和治疗高血压的利尿剂美托拉宗，还比如抗真菌剂阿巴康唑等等。郭瑞的硕士论文(喹唑啉酮衍生物的合成及其生物活性评价,2018年，西北农林科技大学)也报道了多种2-取代喹唑啉-4(3h)酮类化合物能抑制真菌菌丝生长和抑制玉米弯孢病菌孢子萌发。因2-取代喹唑啉-4(3h)酮类化合物广泛的生物活性，其合成备受药物化学家的关注。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法。
2、本专利技术是通过这样实现：
3、一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物(ⅳ化合物)的制备方法，其特征在于：ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物。所述催化剂为fe(ⅲ)组合催化剂。
4、
5、其中，r为各自独立的氢、卤素；r1为烷基、异丁基、苄基。
6、根据本专利技术的一个实施方式，所述fe(ⅲ)组合催化剂包括fecl3和tempo和i2。
7、根据本专利技术的一个实施方式，式i化合物与式ⅱ化合物在氧气氛
8、
9、其中，r为各自独立的氢、卤素；r1为烷基、异丁基、苄基。
10、根据本专利技术的一个实施方式，所述促进剂为盐酸咪唑。
11、一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式i化合物与式ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得ⅲ化合物，然后ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为fe(ⅲ)组合催化剂；所述fe(ⅲ)组合催化剂包括fecl3和tempo和i2。
12、
13、上述合成方法中，反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2-3当量，以式i化合物1当量计。
14、上述fe(ⅲ)组合催化剂中，fecl3用量为0.01-0.1当量，tempo用量为0.02-2.0当量，以式iii化合物1当量计。进一步，反应所使用fe(ⅲ)组合催化剂中，fecl3或fecl2用量为0.01-0.06当量，tempo用量为0.30-1.5当量。
15、本专利技术合成方法中，由式i化合物与式ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂a，溶剂a选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；优选n,n-二甲基甲酰胺。
16、本专利技术合成方法中，由式i化合物与式ⅱ化合物在促进剂的作用下制得ⅲ化合物的反应温度为温度a，为了提高上述合成方法的收率与纯度，上述反应温度a为80～150℃；优选120～150℃。
17、本专利技术合成方法中，式ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物所使用的溶剂为溶剂b，溶剂b选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；优选n,n-二甲基甲酰胺。
18、式ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物的反应温度为温度b。为了提高上述合成方法的收率与纯度，温度b为60～150℃；优选80～120℃。
19、具体的说，一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式i化合物与式ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得ⅲ化合物，然后ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑，用量为2.2-2.7当量；所述催化剂为fe(ⅲ)组合催化剂；所述fe(ⅲ)组合催化剂包括fecl3和tempo，其中fecl3用量为0.02-0.05当量，tempo用量为0.37-1.11当量；式i化合物与式ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式ⅲ化合物过程中，所使用的溶剂a为n,n-二甲基甲酰胺，反应温度a为120～150℃；式ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物过程中，所使用的溶剂b为n,n-二甲基甲酰胺，反应温度b为80～120℃。
20、上述fe(ⅲ)组合催化剂还包括碘，碘的用量为0.02-2.0当量。
21、进一步，所述ⅳ化合物选自2a-2c化合物：
22、2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮(2a)；
23、2-异丁酰基喹唑啉-4(3h)酮(2b)；
24、2-苯甲酰基-7-氯喹唑啉-4(3h)酮(2c)。
25、有益效果
26、本专利技术提供一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法。喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备过程中，选择性苄位羰基化对喹唑啉酮的转化是非常艰难的，本专利技术提供一种利用fecl3-tempo催化剂氧气氧化苄位喹唑啉酮得到羰基化产物的方法，可选择性地将苄位氢苄位位置二次氧化为羰基，在较低温度下将喹唑啉酮的2位侧链直接氧化上羰基，得到2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物，具有重要意义。本专利技术合成方法使用的反应催化剂简单低廉，同时不需要苛刻的反应条件，不需要高压釜，而且反应时间短，适合工业化生产。
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1.一种2-乙酰基喹唑啉-4(3H)酮类化合物(Ⅳ化合物)的制备方法，其特征在于：Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物2-乙酰基喹唑啉-4(3H)酮类化合物；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物；
3.一种2-乙酰基喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3和TEMPO；
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01-0.1当量，TEMPO用量为0.02-2.0当量。
5.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2-3当量，反应所使用Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl3或FeCl2用量为0.01-0.0
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂A，溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物所使用的溶剂为溶剂B，溶剂B选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得Ⅲ化合物的反应温度为温度A，反应温度A为80～150℃；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物的反应温度为温度B，温度B为60～150℃。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑，用量为2.2-2.7当量；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl3和TEMPO，其中FeCl3用量为0.02-0.05当量，TEMPO用量为0.37-1.11当量；式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物过程中，所使用的溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度A为120～150℃；式Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物过程中，所使用的溶剂B为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度B为80～120℃。
9.如权利要求1-8任一项或8所述的方法，其特征在于：Fe(Ⅲ)组合催化剂还包括碘，碘的用量为0.02-2.0当量。
10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：所述Ⅳ化合物选自2a-2c化合物：
...【技术特征摘要】
1.一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物(ⅳ化合物)的制备方法，其特征在于：ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物；所述催化剂为fe(ⅲ)组合催化剂；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：式i化合物与式ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得ⅲ化合物；
3.一种2-乙酰基喹唑啉-4(3h)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式i化合物与式ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得ⅲ化合物，然后ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为fe(ⅲ)组合催化剂；所述fe(ⅲ)组合催化剂包括fecl3和tempo；
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：fe(ⅲ)组合催化剂中，fecl3或fecl2用量为0.01-0.1当量，tempo用量为0.02-2.0当量。
5.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2-3当量，反应所使用fe(ⅲ)组合催化剂中，fecl3或fecl2用量为0.01-0.06当量，tempo用量为0.30-1.5当量。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：由式i化合物与式ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂a，溶剂a选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；式ⅲ化合物在氧气...
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