【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微生物，尤其涉及球孢枝孢菌和/或其发酵产物在制备预防和/或治疗肠炎的药物中的应用。
技术介绍
1、c.sphaerospermum(cladosporium sphaerospermum)，即球孢枝孢菌，是一种广发分布的腐生真菌，在自然环境和人造环境中都有发现。它主要通过空气传播，存在于室内和室外空气中。作为一种耐盐微生物，它在高盐度地区生长旺盛。研究表明，c.sphaerospermum可在高放射性地区生存和繁殖并降低辐射水平(averesch njh,shunkgk,kern c.cultivation of the dematiaceous fungus cladosporium sphaerospermumaboard the international space station and effects of ionizingradiation.front microbiol.2022 jul 5；13:877625.doi:10.3389/fmicb.2022.877625.pmid:35865919；pmcid:pmc9294542.)；工业废弃排放比如芳香烃、酮类和某些有机酸也可被c.sphaerospermum降解，这使得c.sphaerospermum成为研究天然生物过滤机制的潜在模型；c.sphaerospermum还可产生植物生长发育所必需的植物生长激素赤霉素(hamayun,m.,afzal khan,s.,ahmad,n.et al.cladosporium sphaerospermum
2、人体的消化系统由各种各样的微生物组成，包括细菌、古细菌、病毒和真菌，其中被称为肠道真菌群落构成了健康微生物群落的重要组成部分，尽管仅占微生物组的一小部分(0.01％～1％)，但人类肠道中的真菌种群对各种生理和病理过程具有相当大的影响。目前关于c.sphaerospermum在人体消化系统中的相关研究甚少，现已知通过大量肠道真菌物种基因组注释，发现除了常见的真菌如念珠菌，还发现c.sphaerospermum在特定条件下或特定人群中出现在粪便中，但活性不高。
3、目前仅发现人体粪便中存在c.sphaerospermum，然而作为一种真菌，其在肠道微生态环境中扮演什么样的角色以及参与哪些功能代谢途径也尚未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供球孢枝孢菌和/或其发酵产物在制备预防和/或治疗肠炎的药物中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
3、第一方面，本专利技术提供了球孢枝孢菌和/或其发酵产物在制备预防和/或治疗肠炎的药物中的应用。
4、本专利技术球孢枝孢菌和/或其发酵产物增强上皮细胞屏障完整性及促进上皮细胞增殖/分化从而发挥抗炎作用，属于肠道保护性真菌。
5、进一步地，所述发酵产物中含有磷酸腺苷。
6、本专利技术通过连续时间段内固定时间点检测球孢枝孢菌培养上清中腺嘌呤核苷酸(amp)，在培养72h时检测到amp而在基线(0h)时并没有检测到，表明球孢枝孢菌可以合成并分泌amp，而amp可能是球孢枝孢菌对下游宿主起作用的差异输出代谢物，是球孢枝孢菌起预防肠道炎症作用中的关键活性物质。
7、进一步地，所述药物为治疗肠道损伤的药物。
8、进一步地，所述药物为修复肠道上皮屏障的药物。
9、进一步地，所述药物为促进肠道上皮细胞增殖和/或分化的药物。
10、进一步地，所述药物为降低促炎细胞因子和/或趋化因子的药物。
11、在本专利技术具体实施方式中，所述促炎细胞因子包括il-1α、il-1β、il-1f9、il-2ra、il-6、il-17a和il-1β中的至少一种，本专利技术以上述促炎细胞因子为例进行检测验证。
12、在本专利技术具体实施方式中，所述趋化因子包括ccl2、ccl8、ccl9、ccl11、cxcl1、cxcl2、cxcl3、cxcl5、cxcl9、cxcl10、cxcl13中的至少一种，本专利技术以上述趋化因子为例进行检测验证。
13、进一步地，所述药物为升高对接蛋白和/或杯状细胞表达蛋白的药物。
14、在本专利技术具体实施方式中，所述对接蛋白包括claudin1和/或e-cadherin；所述杯状细胞表达蛋白包括mucin2；本专利技术以上述对接蛋白和杯状细胞表达蛋白为例进行检测验证。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
16、本专利技术结合体内外研究阐述球孢枝孢菌依赖于其完整的遗传回路参与调节amp代谢过程，球孢枝孢菌增强上皮细胞屏障完整性及促进上皮细胞增殖和分化从而发挥抗炎作用，降低促炎细胞因子和趋化因子，升高对接蛋白和杯状细胞表达蛋白，属于肠道保护性真菌，这是肠道炎症研究方面的重大发现。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.球孢枝孢菌和/或其发酵产物在制备预防和/或治疗肠炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述发酵产物中含有磷酸腺苷。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为预防和/或治疗肠道损伤的药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为增强肠道上皮屏障的药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为促进肠道上皮细胞增殖和/或分化的药物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为降低促炎细胞因子和/或趋化因子的药物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述促炎细胞因子包括IL-1α、IL-1β、IL-1f9、IL-2ra、IL-6、IL-17a和IL-1β中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述趋化因子包括Ccl2、Ccl8、Ccl9、Ccl11、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl3、Cxcl5、Cxcl9、Cxcl10、Cxcl13中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述对接蛋白包括Claudin1和/或E-Cadherin；所述杯状细胞表达蛋白包括Mucin2。
...【技术特征摘要】
1.球孢枝孢菌和/或其发酵产物在制备预防和/或治疗肠炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述发酵产物中含有磷酸腺苷。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为预防和/或治疗肠道损伤的药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为增强肠道上皮屏障的药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为促进肠道上皮细胞增殖和/或分化的药物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为降低促炎细胞因子和/或趋化因子的药物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：左涛，黄子誉，张芬，
申请(专利权)人：中山大学附属第六医院，
类型：发明
国别省市：
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