【技术实现步骤摘要】
本专利技术专利涉及生物医药，尤其是指一种含芳香环的孕甾烷类化合物。
技术介绍
1、抗生素耐药性(antibiotic resistance,ar)问题影响所有区域和收入水平的国家，且由于抗生素的滥用和过度使用，许多抗微生物药物正在失去效力。
2、在此背景下，中国在抗菌药物研发方面取得了显著进展。例如，中国科学院上海药物研究所成功研制并上市了盐酸安妥沙星，这是中国第一个具有新颖化学结构和自主知识产权的1.1类化学新药。此外，中国已有20个抗菌新药进入临床研究阶段，其中2个已上市，18个处于不同临床阶段。
3、然而，全球抗菌新药研发面临诸多挑战，包括高昂的研发成本、长周期的投资回报以及耐药性问题的迅速发展。据统计，平均每10年才能研发出6个对临床有意义的抗菌新药，每个新药研发平均需花费20亿美元。这些因素导致资本投入不积极，影响了新药研发的进展。
4、因此，迫切需要研发出具有良好抗菌活性的新型抗菌药物。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，由此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种含芳香环的孕甾烷类化合物，及其立体异构体、互变异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的结构如式i所示：
2、
3、其中，表示单键或双键；r1、r2分别独立地选自氢、羟基、羰基和c1-6烷基。
4、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的
5、
6、其中，r1、r2分别独立地选自氢、羟基和c1-6烷基。
7、在本专利技术的一个或多个实施例中，r1为羟基，r2为c1-3烷基，或者，r1为c1-3烷基，r2为羟基。
8、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述含芳香环的孕甾烷类化合物选自如下结构：
9、
10、在本专利技术的第二方面，本专利技术提供一种上述的含芳香环的孕甾烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
11、1)：将软珊瑚剪碎，用丙酮超声提取，减压浓缩，得到丙酮粗提物；
12、2)：用乙醚将步骤1)得到的丙酮粗提物萃取至上清液无色，减压浓缩，得到乙醚浸膏；
13、3)：将步骤2)得到的乙醚浸膏进行硅胶柱、凝胶柱色谱分离，高效液相色谱分离，得到所述含芳香环的孕甾烷类化合物。
14、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述软珊瑚为美丽骨穗软珊瑚scleronephthyagracillimum。
15、在本专利技术的一个或多个实施例中，步骤3)中，所述硅胶柱采用石油醚和乙醚的混合溶剂进行洗脱，所述凝胶柱色谱采用石油醚、二氯甲烷和甲醇的混合溶剂进行洗脱。
16、在本专利技术的一个或多个实施例中，步骤3)中，将步骤2)得到的乙醚浸膏进行硅胶柱层析处理，用石油醚和乙醚的混合溶剂梯度洗脱，收集洗脱液得到馏分a、b、c、d、e、f、g，将馏分c、d分别经过凝胶柱色谱，用由石油醚、二氯甲烷和甲醇按体积比为2:1:1组成的洗脱剂洗脱，得到亚组分cb和dd；对亚组分cb进行高效液相色谱分离纯化，得到化合物sclerogra a和sclerogra d，对亚组分dd进行高效液相色谱分离纯化，得到化合物sclerogra b和sclerogra c。
17、在本专利技术的一个或多个实施例中，对步骤3)得到的亚组分cb进行高效液相色谱分离纯化，高效液相色谱使用的色谱柱为安捷伦eclipse xdb-c18，流动相由乙腈和水按体积比为85:15组成，等度洗脱；对步骤3)得到的亚组分dd进行高效液相色谱分离纯化，色谱柱为安捷伦eclipse xdb-c18，流动相由乙腈和水按体积比为90:10组成，等度洗脱。
18、在本专利技术的第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，包括上述的含芳香环的孕甾烷类化合物，或上述的含芳香环的孕甾烷类化合物的立体异构体、互变异构体、几何异构体、药学上可接受的盐。
19、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述的药物组合物，还包括药用辅料。
20、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或注射剂。
21、在本专利技术的第四方面，本专利技术提供上述的含芳香环的孕甾烷类化合物，或上述的含芳香环的孕甾烷类化合物的立体异构体、互变异构体、几何异构体、药学上可接受的盐和/或上述的药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
22、在本专利技术的一个或多个实施例中，所述抗菌药物包括抑制耐万古霉素屎肠球菌，多药耐药屎肠球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，白色念球菌，耐土霉素副乳房链球菌，副乳房链球菌，无乳链球菌，美人鱼发光杆菌，耐盐发光杆菌，杀鲑气单胞菌，格式乳球菌中至少一种菌的抗菌药物。
23、本专利技术的有益效果在于：
24、1、本专利技术提供一种含芳香环的孕甾烷类化合物，为新化合物，其具有抗菌活性。
25、2、本专利技术还提供该含芳香环的孕甾烷类化合物在制备抗菌药物中的应用，抗菌药物包括抑制耐万古霉素屎肠球菌，多药耐药屎肠球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，白色念球菌，耐土霉素副乳房链球菌，副乳房链球菌，无乳链球菌，美人鱼发光杆菌，耐盐发光杆菌，杀鲑气单胞菌，格式乳球菌中至少一种菌的抗菌药物，这类药物的研发将有助于减少对现有抗生素的依赖，延缓耐药性的发展，并为治疗耐药性感染提供新的治疗方案。同时，这也将增强中国在全球医药市场的竞争力，促进国内医药产业的创新发展。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种含芳香环的孕甾烷类化合物，及其立体异构体、互变异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的结构如式I所示：
2.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的结构如式II所示：
3.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，R1为羟基，R2为C1-3烷基，或者，R1为C1-3烷基，R2为羟基。
4.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物选自如下结构：
5.一种权利要求1-4任一项所述的含芳香环的孕甾烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的含芳香环的孕甾烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述硅胶柱采用石油醚和乙醚的混合溶剂进行洗脱，所述凝胶柱色谱采用石油醚、二氯甲烷和甲醇的混合溶剂进行洗脱。
7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-4任一项所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，或其立体异构体、互变异构体、几何异构
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或注射剂。
9.权利要求1-4任一项所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，或其立体异构体、互变异构体、几何异构体、药学上可接受的盐和/或权利要求7或8所述的药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述抗菌药物包括抑制耐万古霉素屎肠球菌，多药耐药屎肠球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，白色念球菌，耐土霉素副乳房链球菌，副乳房链球菌，无乳链球菌，美人鱼发光杆菌，耐盐发光杆菌，杀鲑气单胞菌，格式乳球菌中至少一种菌的抗菌药物。
...【技术特征摘要】
1.一种含芳香环的孕甾烷类化合物，及其立体异构体、互变异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的结构如式i所示：
2.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物的结构如式ii所示：
3.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，r1为羟基，r2为c1-3烷基，或者，r1为c1-3烷基，r2为羟基。
4.根据权利要求1所述的含芳香环的孕甾烷类化合物，其特征在于，所述含芳香环的孕甾烷类化合物选自如下结构：
5.一种权利要求1-4任一项所述的含芳香环的孕甾烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的含芳香环的孕甾烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述硅胶柱采用石油醚和乙醚的混合溶剂进行洗脱，所述凝胶柱色谱采用...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，苏明智，朱盛辉，常媛敏，靳鑫，
申请(专利权)人：烟台新药创制山东省实验室，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。