治疗肝纤维化和丙型肝炎病毒感染的方法技术

本发明专利技术提供了减少肝纤维化的方法；在患有肝纤维化的个体中增加肝功能的方法；降低与ＨＣＶ和肝硬化有关的并发症的发病率的方法；减少病毒负荷的方法，以及治疗ＨＣＶ感染的方法。这些方法通常包括同时给予治疗有效量的ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肝纤维化和丙肝病毒感染治疗领域。
技术介绍
由于对肝脏的慢性毒性损害，如丙肝病毒(HCV)感染、自体免疫损伤和长期暴露于毒物，如酒精等会引发肝纤维化。慢性毒损伤导致肝细胞损伤和伴随慢性炎症的修复的重复循环。在不定的时段里，由于宿主创伤修复应答的结果使异常的细胞外基质进行性地积累。如果不加控制，这会导致纤维物质沉积增加，直至肝脏结构被扭曲，并危及肝脏的再生能力。疤痕组织在肝脏内进行性地积聚最终引起了组织病理学上所描绘的硬化，被定义为遍布整个肝脏中纤维间隔的形成，同时伴有微节结形成。丙型肝炎病毒(HCV)感染在美国是最常见的慢性血源性感染。虽然新发感染的数量已经下降，但据疾病控制中心(Centers for Disease Control)统计，美国有390万(1.8％)受感染的病人，慢性感染的负担是实实在在的。慢性肝脏疾病是美国第十位的成人死亡原因，共计每年大约有25,000人死亡，约占所有死亡人数的1％。研究表明40％的慢性肝脏疾病与HCV有关，导致每年8,000到10,000人的死亡。与HCV有关的终末期肝病是成人肝移植最常见的指征。随着治疗效果的明显改善，对慢性丙型肝炎病毒的抗病毒治疗在过去十年中很快得到应用。但是，即使是施用聚乙二醇化的IFN-α加利巴韦林的联合治疗，仍有40％到50％的病人治疗失败。这些病人通常被称为“治疗失败”病人，包括无反应者(指治疗期间病毒滴度居高不下的病人)和复发病人(指治疗初期病毒滴度下降，但随后在治疗过程中上升或在治疗结束后上升的病人)。至今这些病人没有有效的治疗选择。特别是肝活检有晚期纤维化或肝硬化的病人有发展为晚期肝脏疾病并发症的高度危险，这些并发症包括腹水、黄疸、曲张静脉出血、脑病和进行性肝衰竭，同时这些病人有发展为肝细胞性肿瘤的显著增加的危险。慢性HCV感染的高流行对于美国未来的慢性肝脏疾病负荷是一个重大的公众健康问题。来自国家健康和营养检测调查中心(NHANES III)的数据显示从20世纪60年代后期到20世纪80年代初期，特别在20-40岁的人群中，新的HCV感染率大幅度上升。据估计患有20年或以上的长期HCV感染的人群从1990年到2015年会上升4倍多，从750,000到三百万以上。30或40岁感染人群的比例将会有更大的增长。由于HCV-相关的慢性肝病的风险与感染持续的时间有关，对于感染20年以上的患者具有硬化进行性增加的危险，这将导致在1965-1985间感染的患者中，与硬化有关的发病率和死亡率明显增加。 该
很需要治疗肝病如肝纤维化以及治疗HCV感染的方法。本专利技术旨在解决该需求，并提供相关的优点。文献METAVIR(1994)Hepatology 2015-20；Brunt(2000)Hepatol.31241-246；Alpini(1997)J.Hepatol.27371-380；Baroni等(1996)Hepatol.231189-1199；Czaja等(1989)Hepatol.10795-800；Grossman等(1998)J.Gastroenterol.Hepatol.131058-1060；Rockey和Chung(1994)J.Invest.Med.42660-670；Sakaida等(1998)J.Hepatol.28471-479；Shi等(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 9410663-10668；Baroni等(1999)Liver 19212-219；Lortat-Jacob等(1997)J.Hepatol.26894-903；Llorent等(1996)J.Hepatol.24555-563；美国专利5,082,659；欧洲专利申请EP294,160；美国专利4,806,347；Balish等(1992)J.Infect.Diseases 1661401-1403；Katayama等(2001)J.Viral Hepatitis 8180-185；美国专利5,082,659；美国专利5,190,751；美国专利4,806,347；Wandl等(1992)Br.J.Haematol.81516-519；欧洲专利申请294,160号；加拿大专利1,321,348；欧洲专利申请276,120；Wandl等(1992)Sem.Oncol.1988-94 Balish等，(1992)J.Infectious Diseases1661401-1403；Van Dijk等，(1994)Int.J.Cancer 56262-268；Sundmacher等，(1987)Current Eye Res.6273-276。专利技术概述本专利技术提供了治疗丙肝病毒(HCV)感染的方法；减少肝纤维化的方法；在患有肝纤维化的个体中增强肝功能的方法；减少与HCV有关的并发症和肝脏硬化的发病率的方法；减少病毒负荷的方法。所述方法通常包括同时给予治疗有效量的IFN-α和IFN-γ。本专利技术的特征本专利技术的特征在于一种治疗丙肝病毒(HCV)感染的方法，通常包括同时给予实现持续病毒应答有效量的IFN-α和IFN-γ。本专利技术的特征在于一种减少个体肝纤维化的方法，通常包括同时给予减少肝纤维化有效量的IFN-α和IFN-γ。一些实施方案中，肝纤维化的程度通过肝活体检查的治疗前和治疗后分阶段测定，其中在将治疗前的肝活体检查和治疗后的活性检查相比时，如通过标准化的评分系统所测定的，肝纤维化的阶段减少至降低一个单位。本专利技术还有一个特征是在患有肝纤维化的个体中增强肝功能的方法，通常包括给予增加肝功能有效量的IFN-α和IFN-γ。肝功能可通过测定选自血清转氨酶水平、凝血酶原时间、血清胆红素水平、血小板数、血清白蛋白水平、门静脉压的改善、腹水的减少、脑病水平的下降和内静脉曲张的程度下降等参数来显示。本专利技术的再一个特征是减少肝硬化并发症发病率的方法，通常包括对患有肝纤维化的个体给予减少肝硬化并发症发病率有效量的IFN-α和IFN-γ。肝硬化并发症的例子是门静脉压高压症、进行性肝功能不全和肝细胞癌。在采取上述方法时，对个体施用了IFN-α和IFN-γ。在一些实施方案中，IFN-α和IFN-γ是在同一制剂中施用的。在其它实施方案中，IFN-α和IFN-γ是在分开的试剂中施用的。当以分开的制剂施用时，IFN-α和IFN-γ可基本上同时施用，或在施用一种后约24小时内施用第二种。在许多实施方案中，IFN-α和IFN-γ是以多剂量皮下施用的。IFN-γ的剂量约为每剂25μg到300μg。共有序列IFN-α的有效剂量约为每剂3μg、9μg、15μg、18μg或27μg。IFN-α2a和IFN-α2b的有效剂量为每剂3百万国际单位(MIU)-10MIU。PEG化的IFN-α2a的有效剂量为每剂90-180μg。PEG化的IFN-α2b的有效剂量为每剂每千克体重0.5μg-1.5μg。许多实施方案中，IFN-α和IFN-γ至少要施用3个月，而且可以施用更长时间。一些实施方案中，IFN-γ是在IFN-α治疗的整个过程中施用的。其它实施方案中，IFN-γ的施用期与IFN-α的治疗期重叠，例如可在IFN-α治疗开始之前进行IFN-γ治疗并在IF本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在个体中减少肝纤维化的方法，其特征在于，所述方法包括给予个体有效减少肝纤维化的量的ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HH许，
申请(专利权)人：印特缪恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]