【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及衰老相关的慢性病治疗领域。具体地，本专利技术涉及含锂化合物在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
技术介绍
1、骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。随着我国骨质疏松症患病率快速攀升，已成为重要的公共健康问题。。全国骨质疏松症流行病学调查显示：50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2％，其中女性为32.1％，男性为6.9％；65岁以上人群骨质疏松症患病率为32.0％，其中女性为51.6％，男性为10.7％。根据以上流行病学资料估算，目前我国骨质疏松症患病人数约为9000万，其中女性约7000万。骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。发生髋部骨折后1年内，20％患者可能死于各种并发症；约50％患者致残，生活质量明显下降。而且，骨质疏松症及骨折的医疗和护理，还会造成沉重的家庭和社会负担。预计至2035年，我国用于主要骨质疏松性骨折(腕部、椎体和髋部)的医疗费用将达1320亿元；而至2050年，该部分医疗支出将攀升至1630亿元。
2、如何为骨质疏松症患者提供最佳治疗手段，成为社会发展的迫切需求。骨质疏松的治疗方案主要包括药物治疗、非药物治疗以及手术治疗，目前临床上主要以钙剂、阿仑膦酸钠及地诺单抗等药物治疗为主。以上药物均存在单独使用效果有限，长期使用可能产生耐药性以及副作用明显等局限性。因此，寻找新的治疗靶点和开发更安全有效的治疗药物，可以为骨质疏松的有效治疗提供更多的选择。
3、骨骼需有
4、破骨细胞是由单核前体细胞不断融合形成的多核巨细胞，在骨质疏松症的形成过程中发挥重要作用。破骨细胞内融合囊泡会将专门的转运蛋白输送到破骨细胞的褶皱边界，包括破骨液泡vacuolar h+-atpase(v-atp酶)和氯离子通道-7(cic-7)，并释放细胞外基质消化酸性蛋白酶，如组织蛋白酶k和基质金属蛋白酶9(mmp9)，进入与骨基质形成的腔隙部分。v-atp酶在骨吸收过程中起关键作用，破骨细胞通过v-atp酶将质子泵入吸收腔隙中，以酸化骨微环境，使得消化胶原纤维以及骨基质其它有机成分的酸性蛋白酶处于最佳工作ph值。因此，靶向v-atp酶对于降低破骨细胞吸收空间的ph值至关重要。
5、碳酸锂(li2co3，lc)是一种治疗双相情感障碍或其他精神疾病导致的情绪不稳定症状的临床一线治疗药物。最近有研究报道，锂离子能结合平肠球菌v-atpase的k-ring诱导其结构改变。最近研究发现，锂离子能够抑制cd8+t细胞溶酶体膜v-atpase的v0c亚基从而抑制其氢离子转运能力。因此，我们寻找到一种药理和毒理作用明确的临床药物碳酸锂，其可以通过靶向v-atpase亚基atp6v0c抑制破骨细胞分泌氢离子，继而使细胞质酸化导致糖酵解速率下降而抑制破骨细胞的过度激活，从而治疗骨质疏松症。
6、在本研究中，我们提供了证据，证明临床使用的情绪稳定剂碳酸锂可通过抑制破骨细胞的分化与功能，从而治疗骨质疏松症。
7、上述对
技术介绍
的陈述仅是为了方便对本专利技术技术方案(使用的技术手段、解决的技术问题以及产生的技术效果等方面)的深入理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
1、为了解决目前临床上治疗骨质疏松药物有效性低、副作用大、撤药后易反弹的难题，特提出本专利技术。
2、本申请提供了情绪稳定剂碳酸锂这一药物，靶向破骨细胞，用于治疗骨质疏松症这一慢性疾病。具体地，本专利技术提供了含锂化合物通过靶向液泡型h+-atpase酶，抑制破骨细胞在骨吸收过程中氢离子的分泌，导致细胞质酸化，降低破骨细胞的糖酵解速率，从而抑制破骨细胞分化和过度激活，从而治疗骨质疏松症。
3、因此，本申请涉及含锂化合物在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
4、在一个特别的实施方案中，所述含锂化合物选自碳酸锂和氯化锂。
5、在一个特别的实施方案中，所述含锂化合物为碳酸锂。
6、在一个特别的实施方案中，所述骨质疏松症为原发性骨质疏松症。
7、在一个特别的实施方案中，所述原发性骨质疏松症选自绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症。
8、绝经后骨质疏松症主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增多，易于骨折，以及由骨折引起疼痛、骨骼变形、出现合并症等。
9、老年骨质疏松症是指由衰老引起的骨质疏松症。
10、本申请人经过大量实验研究发现，碳酸锂可以有效治疗卵巢切除小鼠和衰老小鼠中的骨质疏松症。碳酸锂抑制破骨细胞泌酸功能，降低破骨细胞胞质ph值，升高胞外ph值。同时碳酸锂可以抑制破骨细胞分化与功能。本专利技术提供的碳酸锂与现有骨质疏松症治疗方法相比，具有更好的长期治疗效果。另一方面，本专利技术提供的碳酸锂作为临床常用药物，其安全性已得到广泛验证。在合理剂量范围内使用，含锂化合物的药物治疗方法具有更高的安全性。
11、为了更详细的说明本专利技术，说明书提供了下列具体实施方案，并结合附图说明这些具体实施方案，但本公开的方案并非仅限于此。
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1.含锂化合物在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述含锂化合物选自碳酸锂和氯化锂。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述含锂化合物为碳酸锂。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述骨质疏松症为原发性骨质疏松症。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述原发性骨质疏松症选自绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症。
【技术特征摘要】
1.含锂化合物在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述含锂化合物选自碳酸锂和氯化锂。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述含锂化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄波，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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