【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种药物及其制备方法，特别地涉及一种美阿沙坦钾片及其制备方法。
技术介绍
1、美阿沙坦钾是由日本武田制药(takeda)开发的一种血管紧张素ii受体拮抗剂(arb)类药物，通过阻断血管紧张素ii受体来发挥降压作用。美阿沙坦钾是一种前体药物，在口服吸收后可迅速转化为活性成分阿齐沙坦。与其他所有的沙坦类降压药一样，美阿沙坦在降压的同时还具有降尿蛋白和心、肾保护作用，是中青年高血压、高血压合并糖尿病、高血压合并肾脏病、高血压合并心血管疾病的首选治疗药物。和传统的沙坦类降压药相比，美阿沙坦因其独特的噁二唑环结构，使其与血管紧张素ii受体的亲和力增加10000倍以上，而且与受体结合更紧密，解离更缓慢，进而发挥强效、平稳、持久的降压作用。
2、美阿沙坦钾，化学名称为(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧环戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1h-苯并咪唑-7-羧酸酯钾盐，结构式如下所示：
3、
4、美阿沙坦钾为酯盐，几乎不溶于水，对光、湿、热均敏感，尤其在高水分或高湿条件下容易发生降解。目前，市场上现有产品的内包装系统，不论是泡罩包装或是瓶装均需要加入干燥剂。因此，在药学上开发出相对稳定的美阿沙坦钾片处方，对于美阿沙坦钾片的长期保存来说至关重要。
5、cn101677961a公开的本品原研制剂制备工艺为：称取处方量内加部分原辅料投入流化床制粒机中，喷入粘合剂制粒，整粒后与外加辅料混合后压
6、中国专利技术专利申请cn 117503719 a提供了一种美阿沙坦钾片的制备方法，将微粉化的美阿沙坦钾与适量的助流剂、糊精混合，制备美阿沙坦钾环糊精包合物；将美阿沙坦钾环糊精包合物与填充剂、崩解剂混匀，再加入润滑剂混合均匀，直接压片，得到美阿沙坦钾片剂。该方法通过制备美阿沙坦钾环糊精包合物保证药物活性成分的稳定性，但包合物在制备过程中容易不均匀，导致药物暴露，造成样品批间质量不均匀。
7、中国专利技术专利cn117122570a公开了一种美阿沙坦钾片剂的制备方法，通过引入葡甲胺作为碱性剂同酸性酒石酸共同提高了产品稳定性。但该方法仅从ph对产品稳定性的影响加以改善，并未解决产品由于水分或湿度造成的降解问题。
8、中国专利技术专利申请cn117883396a公开了一种美阿沙坦钾片，其通过添加大豆油、蓖麻油、硬脂、液体石蜡或二甲基硅油作为稳定剂来改善产品稳定性，但其只证明了高温条件下有利于产品稳定，不能保证高湿条件下的稳定性。
9、综上所述，现有技术制备的美阿沙坦钾片仍无法实现产品在高湿条件下较好的稳定性。因此，急需一种提高美阿沙坦钾片稳定性的处方，解决当前美阿沙坦钾片贮藏困难或工业化生产条件要求苛刻的问题，也能解决其溶解度差的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有美阿沙坦钾片在高湿条件下稳定性不足的问题，提供一种美阿沙坦钾制剂及其制备方法。
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
3、一种美阿沙坦钾片，所述的美阿沙坦钾片是采用防潮包衣液对美阿沙坦钾素片进行包衣得到的；所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量份数的原料制成的：美阿沙坦钾76.8～93.9份，填充剂204～250份，ph调节剂4.84～5.92份，粘合剂9.7～11.9份，崩解剂24.8～30.4份，润滑剂3.2～4.0份；所述的防潮包衣液是将防潮包衣预混剂分散在水中配成的浓度15～20％的分散液；所述的防潮包衣预混剂的重量为美阿沙坦钾素片的原料总重量的4～6％；所述的防潮包衣预混剂由胃溶型薄膜包衣预混剂和ph调节剂组成；所述的胃溶型薄膜包衣预混剂是以聚乙烯醇为成膜剂的胃溶型薄膜包衣预混剂。
4、优选的，所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量分数的原料制成的：美阿沙坦钾85.36份，填充剂227.26份，ph调节剂5.38份，粘合剂10.8份，崩解剂27.6份，润滑剂3.6份。
5、所述的美阿沙坦钾的d90粒径为20μm以下，优选为15μm以下。
6、所述的填充剂包括制粒用填充剂和外加混合用填充剂；所述的制粒用填充剂和外加混合用填充剂的重量比为5:1～5.5:1；所述的制粒用填充剂为甘露醇，所述的外加混合用填充剂为微晶纤维素。
7、具体的，微晶纤维素的型号优选ph112(即微晶纤维素ph112)。
8、所述的美阿沙坦钾素片中，所述的ph调节剂包括酸性调节剂和碱性调节剂；所述的酸性调节剂和碱性调节剂的重量比为2.5:1～3.3:1；所述的酸性调节剂选自酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种，优选为富马酸；所述的碱性调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠和苹果酸中的至少一种，优选为氢氧化钠。
9、所述的粘合剂为羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的至少一种，优选为羟丙纤维素。
10、所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
11、所述的润滑剂为硬脂酸镁。
12、所述的防潮包衣预混剂中，ph调节剂的用量为防潮包衣预混剂总重量的20～40％。
13、所述的胃溶型薄膜包衣预混剂至少包括聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉，所述的聚乙烯醇的质量分数为35～45％，优选为40％。
14、优选的，所述的胃溶型薄膜包衣预混剂为聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇和滑石粉按照重量比为10:6:5:4组成的组合物。
15、具体的，所述的聚乙烯醇的型号为05-88，所述的聚乙二醇选自聚乙二醇4000。
16、所述的防潮包衣预混剂中，ph调节剂由酸性调节剂和碱性调节剂按照重量比为2.5:1～3.3:1组成；所述的酸性调节剂选自酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种，优选为富马酸；所述的碱性调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠和苹果酸中的至少一种，优选为氢氧化钠。
17、根据本专利技术的一个实施方案，所述的美阿沙坦钾片是采用防潮包衣液对美阿沙坦钾素片进行包衣得到的；所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量分数的原料制成的：美阿沙坦钾85.36份；甘露醇191.26份；微晶纤维素36份；富马酸4份；氢氧化钠1.38份；羟丙纤维素10.8份；交联羧甲基纤维素钠27.6份；硬脂酸镁3.6份；所述的防潮包衣液是由防潮包衣预混剂分散在纯化水中配成15％、18％、20％的分散液；所述的防潮包衣预混剂的重量为美阿沙坦钾素片的原料总重量的5％，所述的防潮包衣预混剂由以聚乙烯醇为成膜剂的胃溶型薄膜包衣预混剂、富马酸和氢氧化钠按照重量比12.6:4:1.4、14.4:2.68:0.92、10.8:5.35:1.85组成。
18、本专利技术的另一个目的是提供一种所述的美阿沙坦钾片的制备方法，包括下述步骤：
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1.一种美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾片是采用防潮包衣液对美阿沙坦钾素片进行包衣得到的；所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量份数的原料制成的：美阿沙坦钾76.8～93.9份，填充剂204～250份，pH调节剂4.84～5.92份，粘合剂9.7～11.9份，崩解剂24.8～30.4份，润滑剂3.2～4.0份；所述的防潮包衣液是将防潮包衣预混剂分散在水中配成的浓度15～20％的分散液；所述的防潮包衣预混剂的重量为美阿沙坦钾素片的原料总重量的4～6％；所述的防潮包衣预混剂由胃溶型薄膜包衣预混剂和pH调节剂组成；所述的胃溶型薄膜包衣预混剂是以聚乙烯醇为成膜剂的胃溶型薄膜包衣预混剂。
2.根据权利要求1所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量分数的原料制成的：美阿沙坦钾85.36份，填充剂227.26份，pH调节剂5.38份，粘合剂10.8份，崩解剂27.6份，润滑剂3.6份。
3.根据权利要求1或2所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾的D90粒径为20μm以下，优选为15μm以下。
4.根据权利要求1或2所述
5.根据权利要求4所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的制粒用填充剂为甘露醇，所述的外加混合用填充剂为微晶纤维素；所述的酸性调节剂选自酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种，优选为富马酸；所述的碱性调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠和苹果酸中的至少一种，优选为氢氧化钠。
6.根据权利要求1或2所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的至少一种，优选为羟丙纤维素；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.根据权利要求1所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的胃溶型薄膜包衣预混剂至少包括聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉，所述的聚乙烯醇的质量分数为35～45％；pH调节剂的用量为防潮包衣预混剂总重量的20～40％。
8.根据权利要求1或7所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的胃溶型薄膜包衣预混剂为聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇和滑石粉按照重量比为10:6:5:4组成的组合物。
9.根据权利要求1或7所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的防潮包衣预混剂中，pH调节剂由酸性调节剂和碱性调节剂按照重量比为2.5:1～3.3:1组成；所述的酸性调节剂选自酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种，优选为富马酸；所述的碱性调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠和苹果酸中的至少一种，优选为氢氧化钠。
10.一种权利要求1所述的美阿沙坦钾片的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾片是采用防潮包衣液对美阿沙坦钾素片进行包衣得到的；所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量份数的原料制成的：美阿沙坦钾76.8～93.9份，填充剂204～250份，ph调节剂4.84～5.92份，粘合剂9.7～11.9份，崩解剂24.8～30.4份，润滑剂3.2～4.0份；所述的防潮包衣液是将防潮包衣预混剂分散在水中配成的浓度15～20％的分散液；所述的防潮包衣预混剂的重量为美阿沙坦钾素片的原料总重量的4～6％；所述的防潮包衣预混剂由胃溶型薄膜包衣预混剂和ph调节剂组成；所述的胃溶型薄膜包衣预混剂是以聚乙烯醇为成膜剂的胃溶型薄膜包衣预混剂。
2.根据权利要求1所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾素片是由以下重量分数的原料制成的：美阿沙坦钾85.36份，填充剂227.26份，ph调节剂5.38份，粘合剂10.8份，崩解剂27.6份，润滑剂3.6份。
3.根据权利要求1或2所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的美阿沙坦钾的d90粒径为20μm以下，优选为15μm以下。
4.根据权利要求1或2所述的美阿沙坦钾片，其特征在于：所述的填充剂包括制粒用填充剂和外加混合用填充剂；所述的制粒用填充剂和外加混合用填充剂的重量比为5:1～5.5:1；所述的美阿沙坦钾素片中，所述的ph调节剂包括酸性调节剂和碱性调节剂；所述的酸性调节剂和碱性调节剂的重量比为2.5:1～3.3:1。
【专利技术属性】
技术研发人员：许林菊，魏志平，曹亚运，王华，谷叶辉，李维思，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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