本文描述了单链多肽组合物，其包含由接头连接的可变结构域，折叠成构象使得可变结构域形成两个效应细胞抗原相互作用结构域(E)，其中每个效应细胞抗原相互作用结构域包含单链可变片段的两个可变结构域(EV和EV)，并且效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至一个或多个靶相互作用结构域。本文还描述了该单链多肽的使用方法。
1、本文公开了单链多肽，其包含由接头连接的可变结构域，折叠成构象使得可变结构域形成两个效应细胞抗原相互作用结构域(e)，其中每个效应细胞抗原相互作用结构域包含单链可变片段的两个可变结构域(ev和ev)，并且效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至一个或多个靶相互作用结构域。在一些实施方案中，靶相互作用结构域结合至肿瘤抗原、配体、蛋白质、脂质、核酸或多糖。在一些实施方案中，肿瘤抗原在肿瘤微环境中的细胞上。在一些实施方案中，靶相互作用结构域包含抗体、抗体片段、配体或辅因子。在一些实施方案中，靶相互作用结构域的抗体或抗体片段包含fab、fab′、f(ab′)2、fv片段、单链fv(scfv)、串联单链fv((scfv)2、双亲和力重靶向抗体、双特异抗体(diabody)、vhh单结构域抗体、tritac、adnectin、anticalin、avimer、fynomer、kunitz结构域、knottin、亲和体(affibody)或darpin。在一些实施方案中，一个或多个靶相互作用结构域包含结合至靶细胞抗原的一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域。在一些实施方案中，靶细胞抗原相互作用结构域结合至多于一个靶细胞抗原。在一些实施方案中，靶细胞抗原相互作用结构域是双特异性或多特异性抗体或抗体片段。在一些实施方案中，靶细胞抗原相互作用结构域包含vhh单结构域抗体(tvhh)。在一些实施方案中，单链多肽不含有可结晶片段(fc)结构域。在一些实施方案中，单链可变片段的两个可变结构域(ev和ev)包含单链可变片段的可变重链(evh)和单链可变片段的可变轻链(evl)。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至至少一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的一个的evh连接至至少一个tvhh。在一些实施方案中，连接至evl的至少一个tvhh与连接至evh的至少一个tvhh结合至相同的靶抗原。在一些实施方案中，连接至evl的至少一个tvhh与连接至evh的至少一个tvhh结合至相同的靶抗原并且具有相同的互补决定区域(cdr)序列。在一些实施方案中，连接至evl的至少一个tvhh与连接至evh的至少一个tvhh结合至相同的靶抗原并且不具有共同的互补决定区域(cdr)序列。在一些实施方案中，与连接至evh的至少一个tvhh相比，连接至evl的至少一个tvhh结合至不同的靶抗原。在一些实施方案中，evl和evh连接至相同数量的tvhh。在一些实施方案中，与连接至evh的tvhh的数量相比，evl连接至不同数量的tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至一个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至两个tvhh。在一些实施方案中，连接至至少一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至三个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至两个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至一个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至三个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至两个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至两个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至三个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至三个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至四个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至四个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至五个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至五个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至六个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至六个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至七个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至七个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evh连接至八个tvhh，并且连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个的evl连接至八个tvhh。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至一个靶细胞抗原相互作用结构域。在一些实施方案中，一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域c-末端连接至效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个。在一些实施方案中，一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域n-末端连接至效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个。在一些实施方案中，连接至一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至多于一个靶细胞抗原相互作用结构域。在一些实施方案中，多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原。在一些实施方案中，多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原并且全部具有相同的cdr序列。在一些实施方案中，多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原并且多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的至少两个不具有本文档来自技高网...
1.一种单链多肽，其包含由接头连接的可变结构域，折叠成构象使得所述可变结构域形成两个效应细胞抗原相互作用结构域(E)，其中每个效应细胞抗原相互作用结构域包含单链可变片段的两个可变结构域(EV和EV)，并且所述效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至一个或多个靶相互作用结构域。
5.如权利要求4所述的单链多肽，其中所述靶相互作用结构域的所述抗体或抗体片段包含Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv片段、单链Fv(scFv)、串联单链Fv((scFv)2、双亲和力重靶向抗体、双特异抗体、VHH单结构域抗体、TriTac、Adnectin、Anticalin、Avimer、Fynomer、Kunitz结构域、knottin、亲和体或DARPin。
>6.如权利要求1-5中任一项所述的单链多肽，其中所述一个或多个靶相互作用结构域包含结合至靶细胞抗原的一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域。7.如权利要求6所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域结合至多于一个靶细胞抗原。
8.如权利要求6或7所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域是双特异性或多特异性抗体或抗体片段。
9.如权利要求6-8中任一项所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域包含VHH单结构域抗体(TVHH)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽不含有可结晶片段(Fc)结构域。
11.如权利要求1-10中任一项所述的单链多肽，其中所述单链可变片段的所述两个可变结构域(EV和EV)包含单链可变片段的可变重链(EVH)和单链可变片段的可变轻链(EVL)。
12.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVL连接至至少一个TVHH，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述一个的所述EVH连接至至少一个TVHH。
13.如权利要求12所述的单链多肽，其中连接至所述EVL的所述至少一个TVHH与连接至所述EVH的所述至少一个TVHH结合至相同的靶抗原。
14.如权利要求13所述的单链多肽，其中连接至所述EVL的所述至少一个TVHH与连接至所述EVH的所述至少一个TVHH结合至相同的靶抗原并且具有相同的互补决定区域(CDR)序列。
15.如权利要求13所述的单链多肽，其中连接至所述EVL的所述至少一个TVHH与连接至所述EVH的所述至少一个TVHH结合至相同的靶抗原并且不具有共同的互补决定区域(CDR)序列。
16.如权利要求12所述的单链多肽，其中与连接至所述EVH的所述至少一个TVHH相比，连接至所述EVL的所述至少一个TVHH结合至不同的靶抗原。
17.如权利要求11-16中任一项所述的单链多肽，其中所述EVL和所述EVH连接至相同数量的TVHH。
18.如权利要求11-16中任一项所述的单链多肽，其中与连接至所述EVH的TVHH的数量相比，所述EVL连接至不同数量的TVHH。
19.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVL连接至一个TVHH，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVH连接至一个TVHH。
20.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVL连接至一个TVHH，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVH连接至两个TVHH。
21.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述至少一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVL连接至一个TVHH，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述EVH连接至三个TVHH。
22.如权利要求...
【技术特征摘要】
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1.一种单链多肽，其包含由接头连接的可变结构域，折叠成构象使得所述可变结构域形成两个效应细胞抗原相互作用结构域(e)，其中每个效应细胞抗原相互作用结构域包含单链可变片段的两个可变结构域(ev和ev)，并且所述效应细胞抗原相互作用结构域中的至少一个连接至一个或多个靶相互作用结构域。
2.如权利要求1所述的单链多肽，其中所述靶相互作用结构域结合至肿瘤抗原、配体、蛋白质、脂质、核酸或多糖。
3.如权利要求2所述的单链多肽，其中所述肿瘤抗原在肿瘤微环境中的细胞上。
4.如权利要求1-3中任一项所述的单链多肽，其中所述靶相互作用结构域包含抗体、抗体片段、配体或辅因子。
5.如权利要求4所述的单链多肽，其中所述靶相互作用结构域的所述抗体或抗体片段包含fab、fab′、f(ab′)2、fv片段、单链fv(scfv)、串联单链fv((scfv)2、双亲和力重靶向抗体、双特异抗体、vhh单结构域抗体、tritac、adnectin、anticalin、avimer、fynomer、kunitz结构域、knottin、亲和体或darpin。
6.如权利要求1-5中任一项所述的单链多肽，其中所述一个或多个靶相互作用结构域包含结合至靶细胞抗原的一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域。
7.如权利要求6所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域结合至多于一个靶细胞抗原。
8.如权利要求6或7所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域是双特异性或多特异性抗体或抗体片段。
9.如权利要求6-8中任一项所述的单链多肽，其中所述靶细胞抗原相互作用结构域包含vhh单结构域抗体(tvhh)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽不含有可结晶片段(fc)结构域。
11.如权利要求1-10中任一项所述的单链多肽，其中所述单链可变片段的所述两个可变结构域(ev和ev)包含单链可变片段的可变重链(evh)和单链可变片段的可变轻链(evl)。
12.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至至少一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述一个的所述evh连接至至少一个tvhh。
13.如权利要求12所述的单链多肽，其中连接至所述evl的所述至少一个tvhh与连接至所述evh的所述至少一个tvhh结合至相同的靶抗原。
14.如权利要求13所述的单链多肽，其中连接至所述evl的所述至少一个tvhh与连接至所述evh的所述至少一个tvhh结合至相同的靶抗原并且具有相同的互补决定区域(cdr)序列。
15.如权利要求13所述的单链多肽，其中连接至所述evl的所述至少一个tvhh与连接至所述evh的所述至少一个tvhh结合至相同的靶抗原并且不具有共同的互补决定区域(cdr)序列。
16.如权利要求12所述的单链多肽，其中与连接至所述evh的所述至少一个tvhh相比，连接至所述evl的所述至少一个tvhh结合至不同的靶抗原。
17.如权利要求11-16中任一项所述的单链多肽，其中所述evl和所述evh连接至相同数量的tvhh。
18.如权利要求11-16中任一项所述的单链多肽，其中与连接至所述evh的tvhh的数量相比，所述evl连接至不同数量的tvhh。
19.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至一个tvhh。
20.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至两个tvhh。
21.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述至少一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至三个tvhh。
22.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至两个tvhh。
23.如权利要求18所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至一个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至三个tvhh。
24.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至两个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至两个tvhh。
25.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至三个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至三个tvhh。
26.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至四个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至四个tvhh。
27.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至五个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至五个tvhh。
28.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至六个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至六个tvhh。
29.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至七个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至七个tvhh。
30.如权利要求17所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evh连接至八个tvhh，并且连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个的所述evl连接至八个tvhh。
31.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个连接至一个靶细胞抗原相互作用结构域。
32.如权利要求31所述的单链多肽，其中所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域c-末端连接至所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个。
33.如权利要求31所述的单链多肽，其中所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域n-末端连接至所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个。
34.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个连接至多于一个靶细胞抗原相互作用结构域。
35.如权利要求34所述的单链多肽，其中所述多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原。
36.如权利要求35所述的单链多肽，其中所述多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原并且全部具有相同的cdr序列。
37.如权利要求35所述的单链多肽，其中所述多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的全部结合至相同的靶抗原并且所述多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的至少两个不具有共同的cdr序列。
38.如权利要求34所述的单链多肽，其中所述多于一个靶细胞抗原相互作用结构域中的至少两个结合至不同的靶抗原。
39.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个靶细胞抗原相互作用结构域的所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述至少一个连接至两个靶细胞抗原相互作用结构域。
40.如权利要求39所述的单链多肽，其中所述两个靶细胞抗原相互作用结构域c-末端连接至所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述一个。
41.如权利要求39所述的单链多肽，其中所述两个靶细胞抗原相互作用结构域n-末端连接至所述效应细胞抗原相互作用结构域中的所述一个。
42.如权利要求11所述的单链多肽，其中连接至所述一个或多个...
【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩玛丽·盖诺，
申请(专利权)人：托瑞多治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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