【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及雷替曲塞这一药物的新用途，具体涉及雷替曲塞在预防和/或治疗痘病毒感染所致疾病中的用途。
技术介绍
1、感染猴痘病毒(mpxv)后，病人往往表现为发热、嗜睡、肌肉疼痛、头痛和广泛的特征性皮疹，并伴有淋巴结肿胀，这也是感染猴痘病毒后的显著特征之一。此外，猴痘病毒感染还可能造成一系列并发症，如继发感染、支气管肺炎、脓毒症、脑炎，以及可造成视力障碍的角膜炎，甚至危及患者生命。
2、猴痘病毒(mpxv)归类于痘病毒科(poxviridae)正痘病毒属(orthopoxvirus)。该病毒具有两个不同的进化分支：分支i，曾称为中非(刚果盆地)分支；分支ii，曾称为西非分支，其包含亚分支ⅱa和ⅱb。与分支ⅰ相比，分支ii与更轻的疾病、更少的死亡人数和有限的人际间传播有关。基因组测序结果显示，此次猴痘流行的变种株属于亚分支iib。根据病毒的特征，亚分支iib又分为a.1、a.1.1、a.2、a.2.1、a.2.2、a.3和b.1谱系，大多数患者感染的病毒株属于b.1谱系，仍有少量患者为a.2谱系感染。
3、除了猴痘病毒外，正痘病毒属的成员还包括天花病毒(variola virus)、痘苗病毒(vaccinia virus，vacv)、牛痘病毒(cowpox virus)及传染性软疣病毒(molluscumcontagiosum virus，mcv)等，上述多数病毒会引起全身性皮疹。系统发育分析表明，这些病毒来源于共同祖先，在进化的过程中逐步发生演变。正痘病毒属的不同种病毒之间可发生重组，同属痘病毒
4、1926年，从1名天花患者身上分离经猴、兔、牛等动物接种传代后而获得了减毒毒株—“痘苗病毒天坛株”。痘苗病毒天坛株一直作为我国预防天花的疫苗，累计接种已达数亿人次，效果及安全性好，在我国消灭天花中发挥了巨大作用。天花消灭后，该疫苗株作为病毒表达载体用于研发多种重组疫苗的研发。鉴于接种天花疫苗对预防猴痘的有效性及其良好的安全性，痘苗病毒(天坛株)是良好的猴痘病毒替代模型且具有用于猴痘的免疫预防的潜在作用价值。
5、测序分析表明，vacv参考序列与mpxv-2022序列的遗传相似性约为84％，后者包含约13％的插入/缺失和3％的单核苷酸多态性。此外，vacv的衍生t细胞表位与mpxv-2022的衍生t细胞表位具有71.6％的相似度，后者与mpxv-cb(刚果盆地分支)的t细胞表位存在89.2％的相似度。上述结果表明，mpxv的两个同源序列mpxv-2022和mpxv-cb与vacv参考序列具有遗传相似性，这进一步证实了痘苗病毒是良好的猴痘病毒替代模型。
6、目前，人类猴痘尚无获得许可的治疗方法，天花口服药物布林西多福韦(brincidofovir)和特考韦瑞(tecovirima)在正痘病毒和猴痘病毒的不同动物模型中均显示出良好的结果。布林西多福韦(brincidofovir)与特考韦瑞(tecovirima)联合使用进一步提升了药物的有效性，特考韦瑞(tecovirima)对灵长类动物猴痘病毒的死亡率非常有效，应该实施进一步的研究以验证该药物的有效性。改良牛痘(简称mva)是一种天花疫苗，在预防猴痘方面具有85％的有效率，但在新的和持续的突变下，mva对猴痘的保护率需要得到进一步证实。同时，目前仍然存在另一种担忧，大流行时期流感等疫苗注射过多，可能会引发潜在的不良问题，安全的有效的治疗药物仍然是猴痘病毒流行防控的重点。因此，针对猴痘病毒感染和未来可能出现的正痘病毒感染所致疾病，研发安全有效且具有广谱性的抗病毒药物意义重大。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供雷替曲塞在制备预防，缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的药物中的用途。
2、根据本专利技术的实施方案，所述痘病毒包括正痘病毒。
3、根据本专利技术的实施方案，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及传染性软疣病毒。
4、根据本专利技术的实施方案，所述猴痘病毒包括中非(刚果盆地)分支和西非分支。
5、根据本专利技术的实施方案，所述西非分支包括亚分支ⅱa和ⅱb。
6、根据本专利技术的实施方案，所述亚分支iib包括a.1、a.1.1、a.2、a.2.1、a.2.2、a.3和b.1谱系。
7、根据本专利技术的实施方案，所述雷替曲塞预防痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒，或治疗由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒，或缓解或改善由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病。
8、根据本专利技术的实施方案，所述抑制痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒可为在机体水平或细胞水平。
9、根据本专利技术的实施方案，所述由于痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致症状可以为如下症状中的至少一种：发热、嗜睡、剧烈头痛、肌肉痛、淋巴结肿大，在发热后约1-3天口腔内会出现溃疡，身体其他部位会出现皮疹等。
10、根据本专利技术的实施方案，所述雷替曲塞可在进入宿主细胞前(即入胞前)和进入宿主细胞后(即入胞后)两个阶段发挥抑制痘病毒的作用。因此，所述雷替曲塞适于预防、缓解和/或治疗痘病毒例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病。
11、本专利技术还提供一种可缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的药物组合物，其包括：雷替曲塞和其他治疗痘病毒感染所致疾病的药物，如布林西多福韦(brincidofovir)和/或特考韦瑞(tecovirima)。
12、根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
13、根据本专利技术的实施方案，所述药学上可接受的辅料包括生理或药学上可接受的载体、稀释剂、媒介物和/或赋形剂中的一种，两种或更多种。
14、根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物的制剂形式选自颗粒剂、片剂、胶囊、溶液剂、混悬剂和半固体制剂。
15、本专利技术还提供一种预防，缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的方法，包括：将雷替曲塞施用于有此需要的个体。
16、根据本专利技术的实施方案，所述方法还包括将其他治疗痘病毒感染所致疾病的药物如布林西多福韦(brincidofovir)和/或特考韦瑞(tecovirima)与雷替曲塞进行联合给药。
17、有益效果
18、专利技术人发现雷替曲塞对于痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒在内的正痘病毒具有良好的抑制活性。因此，本专利技术的雷替曲塞对于痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒在内的正痘病毒感染所致疾病的治疗具有重要临床应用价值。
19、专利技术人发现雷替曲塞对痘苗病毒(vacv)具有良好的抑制活性，在vero e6细胞上雷替曲塞对痘苗病毒的ec50＝0.003μm、cc50>100μm、si>10000。上述结果表明，雷替曲塞具有巨大的潜在预缓解和/或治疗痘病毒，例如猴痘病毒及痘苗病毒感染所致疾病的临本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.雷替曲塞在制备预防，缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述痘病毒包括正痘病毒。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及传染性软疣病毒。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述猴痘病毒包括中非分支和西非分支。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中非分支为刚果盆地分支。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述西非分支包括亚分支Ⅱa和Ⅱb。
7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述亚分支IIb包括A.1、A.1.1、A.2、A.2.1、A.2.2、A.3和B.1谱系。
8.一种可缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的药物组合物，其特征在于，包括雷替曲塞和其他治疗痘病毒感染所致疾病的药物。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述其他治疗痘病毒感染所致疾病的药物为布林西多福韦和/或特考韦瑞。>
10.根据权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料；
...【技术特征摘要】
1.雷替曲塞在制备预防，缓解和/或治疗痘病毒感染所致疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述痘病毒包括正痘病毒。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述正痘病毒包括：猴痘病毒、痘苗病毒、天花病毒、牛痘病毒及传染性软疣病毒。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述猴痘病毒包括中非分支和西非分支。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中非分支为刚果盆地分支。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述西非...
【专利技术属性】
技术研发人员：范华昊，童贻刚，洪碧霞，刘珂，李卯晨，宋立华，安小平，李梦哲，刘水清，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：
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