【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求基于2022年5月17日向日本专利局提交的日本专利申请的专利申请号2022-81120号的优先权，在此，援引该日本专利申请的内容作为本说明书的一部分。本说明书涉及利用例如抑制含有rna的肿瘤的转移等抗肿瘤剂及免疫细胞的激活方法等的用途。
技术介绍
1、近年来，发现了潜在的抗转移免疫细胞。具体地，发现b220+cd11c+nk1.1+自然杀伤(nk)细胞从荷瘤小鼠的肝脏迁移至肺部(非专利文献1)。这种nk细胞积聚在纤维蛋白原+高渗透性位点，去除浓缩的纤维蛋白原的同时具有通过产生干扰素γ(ifnγ)破坏肿瘤的能力(非专利文献2)。
2、肝脏的b220+cd11c+nk1.1+nk细胞与肺的b220+cd11c+nk1.1+细胞之间的基因表达解析的比较表明：属于rna结合性锌指家族的zc3h12d在肺细胞中显示出最高倍数变化。据报道，zc3h12d在淋巴瘤及肺癌患者中被推定为肿瘤抑制基因(非专利文献3、4)。
3、现有技术文献
4、非专利文献
5、非专利文献1：embomolmed10,doi:10.15252/emmm.201708643(2018)
6、非专利文献2：natcommun4，1853,doi：10.1038/ncomms2856(2013)
7、非专利文献3：cancerres67,93-99,doi:10.1158/0008-5472.can-06-2723(2007)
8、非专利文献4：brjhaematol139,16
技术实现思路
1、根据本专利技术人，截止到目前的研究，推定zc3h12d蛋白在抗转移功能中与细胞外rna(exrna)相互作用以激活nk细胞。
2、本说明书提供了一种将能够有效地与zc3h12d蛋白相互作用并激活nk细胞的rna作为有效成分的抗肿瘤剂及其用途。
3、[1]一种抗肿瘤剂，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，含有具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的rna作为有效成分。
4、(1)seq id no：2所示的碱基序列或与该序列具有90％以上同一性的碱基序列
5、(2)所述(1)的碱基序列中的20个以上200个以下碱基的连续碱基序列
6、化学式1
7、
8、(式(1)中，r1表示羟基、氢原子被烷基或烯基取代的羟基或卤素原子，r2表示具有连接基团的nhr3，连接基团为具有1个以上碳原子数的二价烃基，r3表示氢原子、烷基或烯基，n表示0或1，x1表示氧原子或硫原子，x2表示oh(或o-)或sh(或s-)，b表示嘌呤碱基或嘧啶碱基。)
9、化学式2
10、
11、(式(2)中，r1表示羟基、氢原子被烷基或烯基取代的羟基或卤素原子，r4表示具有连接基团的nhr5，连接基团为具有1个以上碳原子数的二价烃基，r5表示氢原子、烷基或烯基，n表示0或1，x1表示氧原子或硫原子，x2表示oh(或o-)或sh(或s-)，b表示嘌呤碱基或嘧啶碱基。)
12、[2]根据[1]所述的抗肿瘤剂，在所述3’端区域和/或所述5’端区域中，所述rna在这些区域中的每一个具有1个以上20个以下所述核苷酸单元。
13、[3]根据[1]或[2]所述的抗肿瘤剂，所述第一核苷酸单元为所述式(1)中，r1为甲氧基或氟原子，r2为氨基乙基的核苷酸单元。
14、[4]根据[1]或[2]所述的抗肿瘤剂，在所述第一核苷酸单元中，其为n为1，r1为氟原子，r2为氨基乙基的核苷酸单元，
15、在距所述3’端区域的3’端2碱基以内具有至少一个所述第一核苷酸单元，在距所述5’端区域的5’端2碱基以内具有至少一个所述第一核苷酸单元。
16、[5]根据[1]或[2]所述的抗肿瘤剂，在所述第二核苷酸单元中，其为n为1，r1为甲氧基，r4为氨基丙基的核苷酸单元，
17、在距所述3’端区域的3’端2碱基以内具有至少一个所述第二核苷酸单元，在距所述5’端区域的5’端2碱基以内具有至少一个所述第二核苷酸单元。
18、[6]根据[4]或[5]所述的抗肿瘤剂，所述碱基序列与seq id no：4所示的碱基序列中的30碱基以上70碱基以下的连续碱基序列具有90％以上的同一性。
19、[7]根据[4]或[5]所述的抗肿瘤剂，所述碱基序列与seq id no：4所示的碱基序列中的40碱基以上60碱基以下的连续碱基序列具有90％以上的同一性。
20、[8]根据[6]或[7]所述的抗肿瘤剂，所述碱基序列为与seq id no：6或10所示的碱基序列具有90％以上的同一性的碱基序列。
21、[9]根据[8]所述的抗肿瘤剂，所述第一或第二核苷酸单元的碱基为胞嘧啶或尿嘧啶。
22、[10]根据[1]～[9]中任一项所述的抗肿瘤剂，所述第一或第二核苷酸单元中，n为1，所述rna在所述3’端区域和/或所述5’端区域的各区域中具有所述式(1)中x1或x2中的任一个为s或sh(s-)的所述第一或第二核苷酸单元。
23、[11]根据[1]～[10]中任一所述的抗肿瘤剂，所述rna中尿苷核苷总数的80％以上包含选自由假尿苷、1-甲基假尿苷、1-乙基假尿苷、2-硫代尿苷、4’-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫代-1-甲基-假尿苷、4-硫代-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲氧基尿苷、及2’-o-甲基尿苷组成的组中的尿苷类似物。
24、[12]根据[1]～[11]中任一所述的抗肿瘤剂，所述rna为具有seq id no：1所示的碱基序列的rna的变异型，与天然编码序列相比，seq id no：1所示的碱基序列的第88位至第897位的编码序列具有被1～5个额外的终止密码子取代的碱基。
25、[13]根据[1]～[12]中任一所述的抗肿瘤剂，所述rna的长度为20～100个碱基。
26、[14]一种免疫调节剂，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的rna作为有效成分。
27、(1)seq id no：2所示的碱基序列或与该序列具有90％以上同一性的碱基序列
【技术保护点】
1.一种抗肿瘤剂，其特征在于，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的RNA作为有效成分：
2.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述3’端区域和/或所述5’端区域中，所述RNA在这些区域中的每一个具有1个以上20个以下所述第一或第二核苷酸单元。
3.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述第一或第二核苷酸单元为在所述式(1)中，R1为甲氧基或氟原子，R2为氨基乙基的核苷酸单元。
4.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述第一核苷酸单元中，其为n为1，R1为氟原子，R2为氨基乙基的核苷酸单元，
5.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述第二核苷酸单元中，其为n为1，R1为甲氧基，R4为氨基丙基的核苷酸单元，
6.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列与SEQ ID NO：4所示的碱基序列中的30碱基
7.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列与SEQ ID NO：4所示的碱基序列中的40碱基以上60碱基以下的连续碱基序列具有90％以上的同一性。
8.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列为与SEQ ID NO：6或10所示的碱基序列具有90％以上的同一性的碱基序列。
9.如权利要求8所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述核苷酸单元的碱基为胞嘧啶或尿嘧啶。
10.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述第一或第二核苷酸单元中，n为1，所述RNA在所述3’端区域和/或所述5’端区域的各区域中具有所述式(1)中X1或X2中的任一个为S或SH(S-)的第一或第二核苷酸单元。
11.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述RNA中尿苷核苷总数的80％以上包含选自由假尿苷、1-甲基假尿苷、1-乙基假尿苷、2-硫代尿苷、4’-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫代-1-甲基-假尿苷、4-硫代-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲氧基尿苷及2’-O-甲基尿苷组成的组中的尿苷类似物。
12.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述RNA为具有SEQ ID NO：1所示的碱基序列的RNA的变异型，与天然编码序列相比，SEQ ID NO：1所示的碱基序列的第88位至第897位的编码序列具有被1～5个额外的终止密码子取代的碱基。
13.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述RNA的长度为20～100个碱基。
14.一种免疫调节剂，其特征在于，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的RNA作为有效成分：
15.一种肿瘤转移抑制剂，其特征在于，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的RNA作为有效成分：
16.一种免疫调节剂的免疫调节效果或抗肿瘤剂的抗肿瘤效果的增强剂，其特征在于，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的RNA作为有效成分：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗肿瘤剂，其特征在于，具有选自由以下(1)及(2)组成的组中的任一碱基序列，在距其3’端20碱基以内的3’端区域和/或距5’端25碱基以内的5’端区域中，包含具有至少一个下式(1)所示的第一核苷酸单元或至少一个下式(2)所示的第二核苷酸单元的rna作为有效成分：
2.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述3’端区域和/或所述5’端区域中，所述rna在这些区域中的每一个具有1个以上20个以下所述第一或第二核苷酸单元。
3.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述第一或第二核苷酸单元为在所述式(1)中，r1为甲氧基或氟原子，r2为氨基乙基的核苷酸单元。
4.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述第一核苷酸单元中，其为n为1，r1为氟原子，r2为氨基乙基的核苷酸单元，
5.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，在所述第二核苷酸单元中，其为n为1，r1为甲氧基，r4为氨基丙基的核苷酸单元，
6.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列与seq id no：4所示的碱基序列中的30碱基以上70碱基以下的连续碱基序列具有90％以上的同一性。
7.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列与seq id no：4所示的碱基序列中的40碱基以上60碱基以下的连续碱基序列具有90％以上的同一性。
8.如权利要求4或5所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述碱基序列为与seq id no：6或10所示的碱基序列具有90％以上的同一性的碱基序列。
9.如权利要求8所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述核苷酸单元的碱基为胞嘧啶或尿嘧啶。
10.如权利要求1所述的抗肿瘤剂，其特征在于，所述第一或第二核苷酸单元中，n为1，所述rna在所述3’端区域和/或所述5’端区域的各区域中具有所述式(1)中x1或x2中的任一个为s或sh(s-)的第一或第二核苷酸单元。
11.如权利要求1所述的抗肿瘤...
【专利技术属性】
技术研发人员：平塚佐千枝，富田毅，林辉，上野义仁，茶野德宏，古市泰宏，河出美和，柿泽侑里，
申请(专利权)人：株式会社GFMILLE，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。