【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及了靶向药物的制备，具体涉及了一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，vte)是深静脉血栓形成(deep veinthrombosis，dvt)和肺栓塞(pulmonary embolism，pe)的统称。dvt是指血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，常发生于下肢，少数见于肠系膜静脉、上肢静脉、颈静脉或颅内静脉系统；若血栓脱落阻滞于肺动脉则会导致pe。孕产妇发生dvt、pe的风险以及因vte导致的死亡率均明显高于正常人群，静脉血栓栓塞症可导致流产，胎儿宫内生长受限，妊娠期高血压，胎盘早剥等情况的发生，对母亲和孩子的生命构成严重威胁。
2、近年来，高龄孕产妇、肥胖和妊娠并发症或合并症日趋增多，妊娠期及产褥期vte的发病率明显增高，严重威胁孕产妇的生命安全。筛查vte的高危因素并进行早期预防，可以有效降低其发病率。
3、然而，目前针对妊娠期间静脉血栓形成的治疗方案存在一些局限性，主要包括以下方面：
4、1.临床药物存在胎儿副作用：大多数临床药物在孕妇体内循环时可能对胎儿产生副作用，如可能导致流产、畸形、出血等严重后果。
5、2.药物靶向性不足：传统药物治疗无法实现有效的靶向性，可能引起药物的广泛分布，导致不必要的副作用或影响疗效。
6、3.药物释放难以控制：大多数药物在体内的释放速度难以控制，可能导致药物浓度波动，影响疗效。
7、4.系统性副作用：临
8、5.诊断限制：传统影像技术在诊断孕妇的静脉血栓时存在局限性，如在某些情况下，诊断的可靠性较低，需要更加准确的诊断技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于：针对现有技术妊娠期间静脉血栓形成的治疗药物存在副作用高、药物靶向性不足、药物释放控制性较差的问题，提供一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法及其产品和应用。姜黄素直接释放到血管病变部位，能够改善受损血管的微环境，plg具有良好的生物相容性药物释放可控速度快的优势；利用lifu引导，可使全氟戊烷发生相变，产生微泡，溶解静脉血栓；同时，本申请利用血小板膜包覆纳米材料的技术，不仅增强了纳米材料的靶向性，还提高了在生物体内的稳定性和生物相容性；制备方法简单，便于推广应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
3、一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤1、将聚乳酸-聚甘醇酸酯粉末加入二氯甲烷中，超声溶解；
5、步骤2、将全氟戊烷和姜黄素粉末分别加入步骤1得到的混合溶液中，超声充分混合；
6、步骤3、向步骤2得到的混合溶液中加入聚乙烯醇和异丙醇，超声混合；
7、步骤4、在冰浴条件下，将步骤3得到的混合溶液进行磁搅拌，然后在低温离心机中离心处理，得到基础纳米材料cur-pfp@pc；
8、步骤5、将步骤4得到的基础纳米材料cur-pfp@pc与血小板膜混合，超声处理，得到血小板膜包覆的纳米材料p-cur-pfp@pc。
9、本专利技术提供了一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，首先将聚乳酸-聚甘醇酸酯粉末加入二氯甲烷中溶解，然后加入全氟戊烷和姜黄素粉末充分混合，再加入聚乙烯醇和异丙醇，在冰浴条件下，磁力搅拌进行反应，得到基础纳米材料cur-pfp@pc，最后将基础纳米材料与血小板膜融合，得到血小板膜包覆的纳米材料p-cur-pfp@pc。制备的基础纳米材料cur-pfp@pc使用plga作为基础材料，以姜黄素(cur)和全氟戊烷(pfp)作为核心成分，使用后，姜黄素直接释放到血管病变部位，在血栓形成区域与过氧化氢(h2o2)反应产生氧气(o2)，同时抑制促炎介质、细胞因子和炎症信号通路，能够改善受损血管的微环境，进一步阻止了血栓的形成提高血栓治疗的疗效。plga(聚乳酸-聚甘醇酸酯)是一种高分子量的纳米材料，具有生物可降解性，良好的生物相容性，结构可修饰性，药物释放可控速度快的优势；再有本专利技术提供的复合材料中，加入了新型造影剂全氟戊烷，靶向药物使用后利用低强度聚焦超声波(lifu)引导，可使全氟戊烷发生相变，经历液体到气体的转变，并产生微泡，利用空化效应溶解静脉血栓，表现出良好的诊断和治疗效果；同时，本申请利用血小板膜包覆纳米材料的技术，不仅增强了纳米材料的靶向性，还提高了在生物体内的稳定性和生物相容性；制备方法简单，便于推广应用。
10、进一步的，乳酸-羟基乙酸是纳米粒外膜的组成材料，步骤1中用于形成油包水的初乳化液。
11、进一步的，步骤3中，加入聚乙烯醇和异丙醇的作用是用于成球，使得纳米粒的结构稳定。
12、进一步的，步骤4中，基础纳米材料cur-pfp@pc为液体状态，离心是为了除去制作过程中没有成球的杂质。
13、进一步的，所述步骤1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的质量浓度为20～30mg/ml。
14、进一步的，所述步骤2中，每10mg姜黄素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
15、进一步的，所述步骤3中，聚乙烯醇的质量浓度为3-5％；异丙醇的质量浓度为1-3％。
16、进一步的，聚乙烯醇和异丙醇的添加体积比为0.5-1：1。
17、进一步的，所述步骤5中，血小板膜是采用冻融法在富血小板血浆中提取得到的。
18、进一步的，所述步骤5中，1ml的血小板膜溶液中加入5～15ml基础纳米材料cur-pfp@pc。研究发现血小板膜与基础纳米材料cur-pfp@pc的添加配比是影响最终材料性能的关键性因素，比例过大或过小均会使得性能下降。优选地，1ml的血小板膜溶液中加入10～15ml基础纳米材料cur-pfp@pc。
19、本专利技术的另一目的是为了保护上述制备方法得到的血小板膜包裹姜黄素纳米材料产品。
20、如上述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法制备得到的材料产品。
21、本专利技术提供的血小板膜包裹姜黄素纳米材料可以靶向溶栓治疗，实现精确、受控的药物释放，并修复受损的血管，避免与传统长期用药相连的不良影响，安全性好。
22、本申请制备的血小板膜包裹姜黄素纳米材料具有以下优势：
23、1.增强靶向性和选择性：通过血小板膜的包覆，p-cur-pfp@pc纳米材料能够模仿血小板的自然行为，实现对病变静脉血栓的靶向性，这种靶向性大大优于现有的非特异性药物投递系统，减少了对健康组织的潜在损害，并提高了疗效。
24、2.提高治疗效率：利用低强度聚焦超声波(lifu)激活pfp引起的相变效果，可以在靶点产生微泡，从而增强溶栓效果，同时通过增强的超声信号提高治疗部位的诊断精确度。这一机制可以有效增强溶栓效率，而且是通过非侵入性方式实现。
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1.一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的质量浓度为20～30mg/mL。
3.根据权利要求2所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，每10mg姜黄素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
4.根据权利要求3所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，聚乙烯醇的质量浓度为3-5％；异丙醇的质量浓度为1-3％。
5.根据权利要求4所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，聚乙烯醇和异丙醇的添加体积比为0.5-1：1。
6.根据权利要求1所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，血小板膜是采用冻融法在富血小板血浆中提取得到的。
7.根据权利要求6所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，1mL的血小板膜溶液中加入5～15ml基础纳米材料C
8.如权利要求1-7任意一项所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法制备得到的材料产品。
9.如权利要求8所述的材料产品在制备预防和/或治疗静脉血栓药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，用药后，采用低强度聚焦超声波技术对治疗区进行引导。
...【技术特征摘要】
1.一种血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1得到的混合溶液中，聚乳酸-聚甘醇酸酯的质量浓度为20～30mg/ml。
3.根据权利要求2所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，每10mg姜黄素粉末搭配180～300微升的全氟戊烷。
4.根据权利要求3所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，聚乙烯醇的质量浓度为3-5％；异丙醇的质量浓度为1-3％。
5.根据权利要求4所述的血小板膜包裹姜黄素纳米材料的制备方法，其特征在于，聚乙烯...
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