【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药学领域，尤其涉及axl抑制剂在制备治疗心力衰竭药物中的用途。
技术介绍
1、心力衰竭是一种由心脏的结构和/或功能异常导致的静息和/或运动时心内压升高和/或心输出量不足引起的临床综合征。心肌重构是心衰的基本病理机制，其中心肌纤维化(cardiac fibrosis，cf)起着至关重要的作用，心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，cfs)是心肌纤维化的主要参与细胞。病理刺激下cfs的异常增殖分化，导致细胞外基质(extracellular matrix，ecm)过度产生和胶原沉积，引起心脏僵硬度增加，影响正常电信号传导，诱发心律失常、心脏结构改变以及收缩舒张功能障碍等，最终导致心力衰竭。目前，虽然在心肌纤维化的发病机制和治疗策略方面已经开展了众多的研究，但仍存在诸多瓶颈，最主要问题是：现有治疗手段只能改善患者的临床症状，但因缺乏特异性的治疗方法来逆转或有效抑制心肌纤维化发展，而无法控制病情的进程。因此，需要更深入地了解驱动心肌纤维化进展的核心机制，以此为基础寻找治疗心肌纤维化新的靶点，延缓心肌纤维化进程，从而发挥治疗心衰的作用。
2、目前心肌纤维化的治疗策略是抑制tgf-β信号通路和肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，但靶向药物疗效有限。心肌纤维化的药物治疗是基于利尿剂缓解充血和神经激素拮抗剂改善临床病程。血管紧张素转化酶抑制剂(acei)或血管紧张素受体阻滞剂(arb)、β受体阻滞剂和盐皮质激素拮抗剂(mra)是目前心肌纤维化临床治疗的主要药物。但其它药物目前尚无充分依据证明可以改善心肌纤
技术实现思路
1、本专利技术发现axl抑制剂fc084和bgb324能够治疗心肌衰竭引发的症状，因此本专利技术将axl抑制剂fc084和bgb324作为抗心力衰竭治疗新靶点，并提供了axl抑制剂fc084和bgb324制备治疗心力衰竭药物中的用途。
2、所述心力衰竭包含缺血性心力衰竭和压力超负荷性心力衰竭；例如慢性心肌梗死、高血压、房颤以及主动脉狭窄等疾病因素引起的心力衰竭。
3、本专利技术另一方面提供了一种药物，所述药物包含所述的axl抑制剂。
4、本专利技术与现有技术相比，具有以下技术效果：
5、本专利技术将自主研发的axl特异性抑制剂s103822-a32(fc084樟脑磺酸盐片)应用在治疗心力衰竭伴纤维化疾病中，发现fc084能抑制心脏成纤维细胞中的活性、过度增殖、激活、转分化以及细胞外基质沉积，从而减少心脏纤维化组织病理性结构改变和纤维化相关标记物的表达，缓解了小鼠心肌纤维化进程，显著改善主动脉弓缩窄(tac)以及冠状动脉左前降支结扎(mi)诱导的心力衰竭小鼠的心脏功能异常，减轻心肌纤维化和心肌肥厚，还能够明显减轻心肌梗死小鼠的梗死面积。通过axl抑制剂在治疗心力衰竭药物中的应用，抑制心脏成纤维细胞中的axl活性，显著抑制成纤维细胞异常活化并能够显著改善心力衰竭小鼠的心脏功能。
6、本申请采用的axl特异性抑制剂相比于临床上常见的心力衰竭药物如利尿剂、raas抑制剂(acei、arb、arni)、醛固酮受体拮抗剂、β受体拮抗剂和正性肌力等药物成本更低，相比于螺内酯无中枢神经的副作用，相比于缬沙坦无明显肾损伤。实验室研发的特异性axl抑制剂fc084和bgb324相比，fc084抑制axl的活性能力更强。fc084的ic50为4.1nm，bgb324的ic50为60nm，且fc084可以抑制激酶的多个位点如axl、mer、tyro3、irr和trka等。
7、axl特异性抑制剂fc084应用于治疗心力衰竭药物中的应用，丰富了临床二期fc084作为抗癌药物抑制恶性实体瘤的新适应症，开发了fc084的另一医药用途，基于fc084在心肌纤维化及肺纤维化中的保护作用，以及fc084对心脏组织病理性结构重塑起到的治疗作用，可用于临床心力衰竭患者的治疗或联合用药。
8、通过实验结果表明，对于临床上缺血性以及压力负荷性心力衰竭的病人给予axl抑制剂能够缓解心肌细胞外基质沉积以及纤维化进程，改善心脏收缩和舒张功能，提高患者远期预后，具有重要的临床意义。
9、以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本专利技术的目的、特征和效果。
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1.AXL抑制剂在制备治疗心力衰竭药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，所述AXL抑制剂为FC084或BGB324，所述BGB324结构为：
3.根据权利要求1所述的用途，所述心力衰竭包含缺血性心力衰竭以及心脏超负荷性心力衰竭。
4.一种药物，所述药物包含权利要求1-3任一权利要求所述的AXL抑制剂。
【技术特征摘要】
1.axl抑制剂在制备治疗心力衰竭药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，所述axl抑制剂为fc084或bgb324，所述bgb324结构为：
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【专利技术属性】
技术研发人员：梁海海，顾云燕，牛知慧，崔彦宏，李天宇，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：
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