【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒及其制备方法、应用，属于医药。
技术介绍
1、bnct（硼中子俘获治疗）作为一种前沿的癌症治疗方法，近年来逐渐崭露头角，其原理是先将含硼药物输送到肿瘤细胞内，然后通过中子照射，使硼元素发生核反应，释放出的锂- 7 原子核和阿尔法粒子具有高传能线密度，它们的射程很短，大约相当于一个细胞的直径。因此，这些高能量粒子在肿瘤细胞内释放的能量能够有效地杀伤肿瘤细胞，同时对周围正常组织的损伤相对较小，从而实现对肿瘤的高效、精准治疗。
2、然而，bnct 在实际应用中面临着诸多难题，其中关键之一就是如何确保硼携带剂能够高效、特异性地富集在肿瘤部位，同时还要具备良好的生物相容性，以减少对正常组织的损伤。
3、目前，在胶质瘤的治疗领域，针对 bnct 中硼携带剂的研究取得了一定的成果。例如，目前临床上使用含硼小分子化合物如硼苯丙氨酸（bpa）作为硼携带剂。然而，这类小分子化合物存在着诸多局限性。首先，它们在血液循环中的半衰期较短，往往难以长时间维持有效的药物浓度。其次，由于缺乏对肿瘤细胞的特异性识别能力，导致其在肿瘤部位的靶向富集效果不佳，无法为 bnct 提供足够的硼元素，从而严重影响了治疗效果。
4、在纳米技术蓬勃发展的背景下，众多纳米材料被广泛研究和探索用于肿瘤治疗。六方氮化硼纳米粒子因其出色的物理化学性质，如高比表面积、含硼量高和化学惰性等，成为了潜在的优秀药物载体，但六方氮化硼纳米粒子在生物体内的稳定性、血液循环时间以及靶向性等方面存在不足，限制了其
5、综上所述，现有技术在 bnct 治疗胶质瘤中，存在着硼携带剂的靶向性和生物相容性不佳、纳米粒子的体内稳定性和肿瘤蓄积能力不足等缺点。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒及其制备方法、应用，可以有效增强硼携带剂的靶向性和生物相容性、纳米粒子的体内稳定性和肿瘤蓄积能力，提升胶质瘤的bnct治疗效果。
2、为达到上述目的，本专利技术是采用下述技术方案实现的：
3、第一方面，本专利技术提供一种杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，包括六方氮化硼纳米颗粒和包覆于所述六方氮化硼纳米颗粒外周的杂合细胞膜，所述杂合细胞膜由巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜融合而成。
4、可选的，所述六方氮化硼纳米颗粒的粒径范围为100nm以内，所述六方氮化硼纳米颗粒以纳米粒子形态分布于超纯水中，所述超纯水中硼元素的浓度范围为0.1~10mg/ml。
5、可选的，所述杂合细胞膜与六方氮化硼纳米颗粒的质量比为1:0.1～10；和/或，所述杂合细胞膜中巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为1:0.1～10。
6、第二方面，本专利技术还提供一种上述任一项所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，包括：
7、提取巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜；
8、将巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜混合，超声处理a后得到杂合细胞膜；
9、将杂合细胞膜与六方氮化硼纳米颗粒混合，超声处理b后得到杂合膜包覆的六方氮化硼纳米颗粒；
10、去除杂合膜包覆的六方氮化硼纳米颗粒中多余的杂合细胞膜，得到杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒。
11、进一步的，所述提取巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜，包括：
12、培养raw264.7细胞系和gl261细胞系，所述raw264.7细胞系用于巨噬细胞膜，所述gl261细胞系用于提取肿瘤细胞膜；
13、对gl261细胞系和raw264.7细胞系分别进行离心处理a后加入膜蛋白提取缓冲液，冰浴，经匀浆处理使得细胞充分裂解，离心处理b后取上清液，对上清液再次进行离心处理c后取沉淀；
14、用超纯水将沉淀重悬，经离心处理d后取沉淀，洗涤后分别得到巨噬细胞膜沉淀和肿瘤细胞膜沉淀；
15、用超纯水将巨噬细胞膜沉淀和肿瘤细胞膜沉淀重悬，冷藏保存。
16、进一步的，所述膜蛋白提取缓冲液的加入量为每2000~4000万细胞中加入1ml。
17、进一步的，所述离心处理a为以500~800rpm离心1~5分钟，取沉淀并清洗后用pbs重悬沉淀，再以500~800rpm离心1~5分钟，重复2~3次；所述离心处理b为以2000~3000rpm离心15~20分钟；所述离心处理c和离心处理d均为以13000~15000rpm离心25~35分钟。
18、进一步的，所述超声处理a包括在冰浴环境下以60~90w功率超声5~10分钟；所述超声处理b包括在冰浴环境下以60~90w功率超声0.5~1小时，并在超声过程中间隔地对其进行摇晃。
19、进一步的，所述去除杂合膜包覆的六方氮化硼纳米颗粒中多余的杂合细胞膜，得到杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，包括：
20、将杂合膜包覆的六方氮化硼纳米颗粒转移至离心管中，以3000~6000rpm离心8~12分钟后取沉淀；
21、用超纯水将沉淀重悬，冷藏保存。
22、第三方面，本专利技术提供一种硼中子俘获治疗胶质瘤的药物，包括上述任一项所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒。
23、与现有技术相比，本专利技术所达到的有益效果：
24、本专利技术采用六方氮化硼纳米颗粒作为硼携带剂，克服了单纯含硼小分子化合物作为硼携带剂的缺陷，显著延长了硼携带剂在血液循环中的半衰期，可长时间维持有效的药物浓度，肿瘤靶向富集效果好，实现了为 bnct 提供持续稳定的硼元素供应，从而提升治疗效果；
25、本专利技术利用巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜融合而成的杂合细胞膜对六方氮化硼纳米颗粒进行包覆，使得纳米颗粒能够更有效地穿透肿瘤组织，提高药物在肿瘤内部的分布均匀性，增强了纳米颗粒的体内稳定性，提升了表面特异性，易被肿瘤细胞识别，大大提高了纳米颗粒对胶质瘤细胞的靶向富集能力，确保更多的硼元素精准到达肿瘤部位，实现在肿瘤部位有效蓄积；
26、本专利技术采用杂合细胞膜与单一肿瘤细胞膜相比较而言，可以提升纳米颗粒在体内循环时间，肿瘤靶向精准以提升肿瘤靶向效率，使得纳米颗粒在胶质瘤部分有效富集；
27、本专利技术的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒有效降低了纳米颗粒的免疫原性，减少了被免疫系统清除的风险，延长了其在体内的循环时间，且显著减轻了纳米颗粒引发的免疫反应等副作用，提高了治疗的安全性和患者的耐受性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，包括六方氮化硼纳米颗粒和包覆于所述六方氮化硼纳米颗粒外周的杂合细胞膜，所述杂合细胞膜由巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜融合而成。
2.根据权利要求1所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，所述六方氮化硼纳米颗粒的粒径范围为100nm以内，所述六方氮化硼纳米颗粒以纳米粒子形态分布于超纯水中，所述超纯水中硼元素的浓度范围为0.1~10mg/mL。
3.根据权利要求1所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，所述杂合细胞膜与六方氮化硼纳米颗粒的质量比为1:0.1～10；和/或，所述杂合细胞膜中巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为1:0.1～10。
4.一种如权利要求1~3任一项所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
5.根据权利要求4所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述提取巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜，包括：
6.根据权利要求5所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述膜蛋白提
7.根据权利要求5所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述离心处理a为以500~800rpm离心1~5分钟，取沉淀并清洗后用PBS重悬沉淀，再以500~800rpm离心1~5分钟，重复2~3次；所述离心处理b为以2000~3000rpm离心15~20分钟；所述离心处理c和离心处理d均为以13000~15000rpm离心25~35分钟。
8.根据权利要求4所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述超声处理a包括在冰浴环境下以60~90W功率超声5~10分钟；所述超声处理b包括在冰浴环境下以60~90W功率超声0.5~1小时，并在超声过程中间隔地对其进行摇晃。
9.根据权利要求4所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述去除杂合膜包覆的六方氮化硼纳米颗粒中多余的杂合细胞膜，得到杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，包括：
10.一种硼中子俘获治疗胶质瘤的药物，其特征在于，包括如权利要求1~3任一项所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒。
...【技术特征摘要】
1.一种杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，包括六方氮化硼纳米颗粒和包覆于所述六方氮化硼纳米颗粒外周的杂合细胞膜，所述杂合细胞膜由巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜融合而成。
2.根据权利要求1所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，所述六方氮化硼纳米颗粒的粒径范围为100nm以内，所述六方氮化硼纳米颗粒以纳米粒子形态分布于超纯水中，所述超纯水中硼元素的浓度范围为0.1~10mg/ml。
3.根据权利要求1所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒，其特征在于，所述杂合细胞膜与六方氮化硼纳米颗粒的质量比为1:0.1～10；和/或，所述杂合细胞膜中巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为1:0.1～10。
4.一种如权利要求1~3任一项所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
5.根据权利要求4所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述提取巨噬细胞膜和肿瘤细胞膜，包括：
6.根据权利要求5所述的杂合细胞膜伪装的六方氮化硼纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述膜蛋白提取缓冲液的加入量为每...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。