【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及环状非编码rna-circsatb2_015作为靶点在诊断或治疗冠心病中的应用
技术介绍
1、心血管疾病仍然是世界范围内的主要死亡原因，血管损伤引起的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,vsmc)异常增殖和迁移在动脉粥样硬化、静脉移植失败、血管成形术后再狭窄和肺动脉高压等多种心血管疾病的发病机制中发挥重要作用。vsmcs位于血管壁的中间层，是高度特化的细胞，负责调节血管张力，进而调节血液分布和压力。与大多数终末分化细胞不同，在生长因子、细胞因子、机械力以及其他损伤刺激下，vsmc可以在收缩(分化)表型和合成(去分化)表型之间转化，即vsmc的表型转化(phenotypicswitch)。其中，血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，pdgf)-bb主要由损伤部位的血管内皮细胞和血小板释放，能够调节多种转录因子和信号通路，促进损伤后vsmc增殖并向新生内膜层迁移，是目前研究最有效的vsmc表型转化刺激剂之一，然而，pdgf-bb作为表型开关的分子机制尚不明确。
2、环状rna(circular rna,circrna)是一类具有基因调控作用的非编码rna，与传统线性rna相比，circrna由外显子或内含子首尾相接，形成独特的封闭环状结构，不易被核酸外切酶(rnase)降解，具有较长的半衰期。越来越多的证据表明circrnas在发育、衰老、癌症等生理病理过程中起着重要的调控作用。既往报道的circrnas可作为
技术实现思路
1、本专利技术在上述研究基础上进行，通过对pdgf-bb诱导的人主动脉平滑肌细胞进行环状rna高通量测序，筛选到在pdgf-bb刺激组较对照组高表达、且保守性高的环状rnacircsatb2_015；再通过体外转染sirna或腺病毒进行干扰，发现抑制或过表达circsatb2_015可调控血管平滑肌细胞的表型转化；进一步利用腺病毒在小鼠体内进行过表达，发现过表达circsatb2_015可改善小鼠颈动脉导丝损伤后新生内膜的增生，同时在外周循环血中circsatb2_015的相对表达水平对冠状动脉粥样硬化性心脏病具有较高的诊断准确度，表明了circsatb2_015在血管平滑肌表型转化中有着重要的作用，可以作为靶点对血管增殖性疾病进行诊断或治疗。基于该成果，提供了环状非编码rna-circsatb2_015在诊断或治疗血管增殖性疾病中的应用，旨在突破现今冠心病治疗的瓶颈，为疾病诊疗提供新的思路和靶点。
2、本专利技术的具体技术方案如下：
3、本专利技术的第一方面，提供了检测环状非编码rna-circsatb2_015表达量的试剂在制备血管增殖性疾病诊断试剂盒中的应用。
4、其中，环状非编码rna-circsatb2_015的核酸序列如下(seq id no.1)所示：
5、gtttgatgattcctgtcttttgtgtcgtggagcagttggacggctctcttgaatatgacaacagagaagaacacgccgagtttgtcctggtgcggaaagatgtgctttttagccagctggtggagactgcgctcctggccctggggtattctcacagctctgcggcccaggcccaaggaataatcaagctgggaaggtggaaccctctccccctcagttatgtgacagatgcacccgacgcgacagtggccgacatgctacaagatgtctatcatgttgtgacgttgaaaatccaattacaaagttgttcaaagttggaagacttgcctgcggagcagtggaaccatgccacagtccgcaatgccttaaaggaactgctcaaagagatgaaccagagcacattagccaaagaatgccctctctcccagagtatgatttcatccattgtaaatagcacatattatgccaatgtgtcagcaaccaagtgccaggagtttgggagatggtataaaaagtacaagaagattaaag
6、所述检测环状非编码rna-circsatb2_015表达量的试剂选自对rna-circsatb2_015具有检测特异性的引物，引物序列如下seq id no.2和3所示：
7、正向引物f：5’-tgaaccagagcacattag-3’(seq id no.2)；
8、反向引物r:5’-acaggaatcatcaaacctt-3’(seq id no.3)。
9、本专利技术所述的血管增殖性疾病指的是由vsmc异常增殖和迁移引起的心血管疾病，包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、肺动脉高压、高血压以及血管成型术后再狭窄等疾病。
10、本专利技术第二方面，提供了一种血管增殖性疾病诊断试剂盒，包括逆转录系统、引物系统及扩增系统，所述引物系统的引物序列如上seq id no.2和3所示。
11、本专利技术第三方面，提供了环状非编码rna-circsatb2_015在制备血管增殖性疾病药物中的用途。
12、优选的，所述药物选自rna-circsatb2_015的小干扰rna或者rna-circsatb2_015重组表达载体。
13、进一步优选，rna-circsatb2_015的核酸序列如上seq id no.1所示。
14、除上述序列外，下述情形也属于本专利技术的保护范围：
15、(i)在严格条件下与seq id no.1限定的核苷酸序列杂交的分子；
16、(ii)与seq id no.1所示的核苷酸序列同源或具有序列相同性，且具有相似功能的核酸分子；
17、(iii)seq id no.1所示的核苷酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸，且具有相似功能的核酸分子。
18、本专利技术的第四方面，提供了rna-circsatb2_015重组表达载体在制备血管增殖性疾病药物中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种检测环状非编码RNA-circSATB2_015表达量的试剂在制备用于血管增殖性疾病诊断的试剂盒中的应用，其特征在于，该试剂通过对RNA-circSATB2_015的特异性检测，提供对冠状动脉粥样硬化性心脏病的检测支持。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测环状非编码RNA-circSATB2_015表达量的试剂包含具有检测特异性的引物，所述引物序列如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示，用于识别RNA-circSATB2_015的特异性表达。
3.一种血管增殖性疾病诊断试剂盒，其特征在于，包括逆转录系统、引物系统及扩增系统，所述引物系统的引物序列如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示。
4.环状非编码RNA-circSATB2_015重组表达载体在制备血管增殖性疾病药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：
6.RNA-circSATB2_015重组表达载体在制备血管增殖性疾病药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述RN
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述表达载体为质粒载体或病毒载体。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述病毒载体选自腺病毒和腺相关病毒、慢病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、呼肠孤病毒、痘苗病毒或水疱性口炎病毒。
10.一种治疗血管增殖性疾病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括活性组分以及药学上可接受的赋形剂，
...【技术特征摘要】
1.一种检测环状非编码rna-circsatb2_015表达量的试剂在制备用于血管增殖性疾病诊断的试剂盒中的应用，其特征在于，该试剂通过对rna-circsatb2_015的特异性检测，提供对冠状动脉粥样硬化性心脏病的检测支持。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测环状非编码rna-circsatb2_015表达量的试剂包含具有检测特异性的引物，所述引物序列如seq id no.2和seq id no.3所示，用于识别rna-circsatb2_015的特异性表达。
3.一种血管增殖性疾病诊断试剂盒，其特征在于，包括逆转录系统、引物系统及扩增系统，所述引物系统的引物序列如seq id no.2和seq id no.3所示。
4.环状非编码rna-circsatb2_015重组表达载体在制备血管增殖性疾病药物中的用途。
5.根据权利要求4所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李攀，徐强，张竞予，马超群，张莎，周明瑶，吕桐巍，孙明雷，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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