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遗传互补组合物和方法技术

技术编号:44505588 阅读:1 留言:0更新日期:2025-03-07 13:04
在本文的若干个示例性实施例中描述了种系互补方法和组合物,特别是NANOS3缺陷型细胞和非人动物。在一些实施例中,所述NANOS3缺陷型非人动物是种系消融的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文所公开的主题总体上涉及遗传种系消融的非人动物和其用途。


技术介绍

1、常规的遗传选择和育种计划已经产生了精英遗传种子储备群体。然而,精英核种子储备群体与商业动物之间的遗传改良存在滞后。此滞后是由于常规育种计划的世代间隔造成的。因此,需要用于提高遗传改良速率的方法,特别是在商业动物水平下。

2、本申请中的任何文件的引用或鉴定并非承认此类文件作为本专利技术的现有技术是可获得的。


技术实现思路

1、本文的某些示例实施例中描述了工程化非人动物细胞或其群体,所述工程化非人动物细胞或其群体包含nanos3基因修饰,其中所述nanos3基因修饰减少或消除了nanos3基因产物的表达。

2、在某些示例实施例中,nanos3基因修饰是一个或多个核苷酸的插入;一个或多个核苷酸的缺失;一个或多个核苷酸的取代;或其任何组合。在某些示例实施例中,所述nanos3基因修饰位于所述nanos3基因的外显子1中,任选地位于所述nanos3基因的锌指结构域中。

3、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞。

4、在某些示例实施例中,一个或两个nanos3等位基因被修饰。在某些示例实施例中,对于所述nanos3基因修饰,所述工程化非人动物细胞或其群体是单等位基因的。在某些示例实施例中,对于所述nanos3基因修饰,所述工程化非人动物细胞或其群体是双等位基因的。在某些示例实施例中,其工程化非人动物细胞群体不表达功能性nanos3基因或基因产物。

5、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞对于所述nanos3基因修饰是杂合的或纯合的,其中nanos基因修饰任选地是nanos3基因敲除。

6、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化雄性细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞是工程化雌性细胞或细胞群体。

7、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化体细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化生殖细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化生殖细胞或其群体是工程化配子或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化配子或其群体是工程化精子或其群体或工程化卵子或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化生殖细胞或其群体是工程化未成熟生殖细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化未成熟生殖细胞或其群体是工程化精子细胞或其群体或工程化卵母细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞是其工程化胚胎细胞群体,任选地其中所述工程化胚胎细胞是受精卵。在某些示例实施例中,其中所述其工程化非人动物细胞群体是工程化胚泡细胞或其群体,任选地是工程化内细胞团细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化干细胞或其群体,任选地是工程化胚胎干细胞或其群体或诱导多能干细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或细胞群体是工程化精原干细胞或其群体或工程化卵原干细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或细胞群体细胞是原始生殖细胞或其群体或工程化原始生殖细胞样细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化自我更新细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物细胞是多能的、全能的或专能的。

8、本文的某些示例实施例中描述了工程化非人动物、胚胎或其后代,所述工程化非人动物、胚胎或其后代包含如在任何前述段落中或如本文其它地方所描述的工程化非人动物细胞或其群体。

9、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代是嵌合体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代是镶嵌体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代不是嵌合的。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代不是镶嵌体。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代的至少1个细胞或所有细胞的至少0.0001%至100%是前述段落中的任一段落或如本文其它地方所描述的工程化非人动物细胞。

10、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代是雄性的。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代是雌性的。在某些示例实施例中,所述工程化非人动物是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠。

11、在某些示例实施例中,所述工程化非人动物、胚胎或其后代进一步包含包括一个或多个细胞的第二细胞群体,其中所述第二细胞群体不包含前述段落中的任一段落或如本文其它地方所描述的工程化非人动物细胞,并且其中所述第二细胞群体是具有种系能力的细胞、生殖细胞或配子。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含以下或由以下组成:一个或多个胚胎细胞,任选地受精卵或内细胞团细胞;干细胞,任选地胚胎干细胞或诱导多能干细胞;精原干细胞或卵原干细胞;原始生殖细胞;或原始生殖细胞样细胞。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含一个或多个精子细胞或一个或多个卵母细胞或由其组成。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含精子或卵子或由其组成。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含一个或多个工程化细胞或由其组成,所述一个或多个工程化细胞在一个或多个靶基因中包含一个或多个遗传修饰,并且其中所述一个或多个靶基因不是nanos3。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体不包含工程化细胞或其群体或不由其组成。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含精英基因组、基因组选择的基因组或两者或由其组成。

12、在本文的某些示例实施例中描述了互补的非人动物或胚胎,所述互补的非人动物或胚胎包含包括一个或多个细胞的第一细胞群体和包含一个或多个细胞的第二细胞群体或由其组成,其中所述第一细胞群体由前述段落中的任一段落和/或如本文其它地方所描述的工程化非人动物细胞或其群体组成,其中所述第二细胞群体不是前述段落中的任一段落和/或如本文其它地方所描述的工程化非人细胞或其群体。

13、在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含一个或多个工程化细胞群体或由其组成,所述一个或多个工程化细胞群体在一个或多个靶基因中包含一个或多个遗传修饰,并且其中所述一个或多个靶基因不是nanos3。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体不是工程化细胞或其群体。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含精英基因组、基因组选择的基因组或两者。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体包含以下或由以下组成:一个或多个胚胎细胞,任选地受精卵或内细胞团细胞;干细胞,任选地胚胎干细胞或诱导多能干细胞;精原干细胞或卵原干细胞;原始生殖细胞;或原始生殖细胞样细胞。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体是自我更新细胞。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体是多能的、全能的或专能的。在某些示例实施例中,所述第二细胞群体是具有种系能力的。

14、在某些示例实施例中,所述互补的胚胎是植入前胚胎,任选地是受精卵、2细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种互补的非人动物或胚胎,所述互补的非人动物或胚胎包含:

2.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含一个或多个工程化细胞,所述一个或多个工程化细胞在一个或多个靶基因中包含一个或多个遗传修饰,并且其中所述一个或多个靶基因不是NANOS3。

3.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中第二细胞群体不包含工程化细胞。

4.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含精英基因组、基因组选择的基因组或两者。

5.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含一个或多个

6.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是自我更新细胞。

7.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是多能的、全能的或专能的。

8.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是具有种系能力的。

9.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是植入前胚胎,任选地是受精卵、2细胞、4细胞、8细胞、16细胞、胚泡或桑椹胚。

10.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第一细胞群体占所述互补的非人动物或胚胎的细胞的百分比在约25%至至多但不包括100%的任何百分比的范围内。

11.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎包含所述第二细胞群体中的至少一个细胞,任选地其中所述第二细胞群体占工程化非人动物或胚胎的细胞的百分比在任何非零百分比至约75%的范围内。

12.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是受精后第3天的胚胎、受精后第4天的胚胎、受精后第5天的胚胎或受精后第6天天的胚胎。

13.根据权利要求12所述的互补的非人动物或胚胎,其中

14.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是桑椹胚。

15.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎是雄性的。

16.根据权利要求1所述的互补的非人动物胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎是雌性的。

17.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中(a)所述互补的非人动物或胚胎是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠;(b)其中所述工程化非人动物细胞或其群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞;(c)包含一个或多个细胞的所述第一细胞群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞群体;(d)包含一个或多个细胞的所述第二细胞群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞群体;或(e)(a)-(d)的任何组合。

18.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述NANOS3基因修饰是

19.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述NANOS3基因修饰位于所述NANOS3基因的外显子1中,任选地位于所述NANOS3基因的锌指结构域中。

20.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中对于所述NANOS3基因修饰,所述工程化非人动物细胞或其群体是单等位基因的或双等位基因的。

21.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体不表达功能性NANOS3基因或基因产物。

22.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞对于所述NANOS3基因修饰是杂合的或纯合的,其中所述NANOS3基因修饰任选地是NANOS3基因敲除。

23.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化雄性细胞或其群体。

24.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞是工程化雌性细胞或细胞群体。

25.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化体细胞或其群体。

26.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化生殖细胞或其群体。

27.根据权利要求26所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化生殖细胞或其群体是工程化配子或其群体。

28.根据权利要求27所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化配子或其群体是工程化精子或其群体或工程化卵子或其群体。

29.根据权利要求2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种互补的非人动物或胚胎,所述互补的非人动物或胚胎包含:

2.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含一个或多个工程化细胞,所述一个或多个工程化细胞在一个或多个靶基因中包含一个或多个遗传修饰,并且其中所述一个或多个靶基因不是nanos3。

3.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中第二细胞群体不包含工程化细胞。

4.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含精英基因组、基因组选择的基因组或两者。

5.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体包含一个或多个

6.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是自我更新细胞。

7.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是多能的、全能的或专能的。

8.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第二细胞群体是具有种系能力的。

9.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是植入前胚胎,任选地是受精卵、2细胞、4细胞、8细胞、16细胞、胚泡或桑椹胚。

10.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述第一细胞群体占所述互补的非人动物或胚胎的细胞的百分比在约25%至至多但不包括100%的任何百分比的范围内。

11.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎包含所述第二细胞群体中的至少一个细胞,任选地其中所述第二细胞群体占工程化非人动物或胚胎的细胞的百分比在任何非零百分比至约75%的范围内。

12.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是受精后第3天的胚胎、受精后第4天的胚胎、受精后第5天的胚胎或受精后第6天天的胚胎。

13.根据权利要求12所述的互补的非人动物或胚胎,其中

14.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的胚胎是桑椹胚。

15.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎是雄性的。

16.根据权利要求1所述的互补的非人动物胚胎,其中所述互补的非人动物或胚胎是雌性的。

17.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中(a)所述互补的非人动物或胚胎是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠;(b)其中所述工程化非人动物细胞或其群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞;(c)包含一个或多个细胞的所述第一细胞群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞群体;(d)包含一个或多个细胞的所述第二细胞群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞群体;或(e)(a)-(d)的任何组合。

18.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述nanos3基因修饰是

19.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述nanos3基因修饰位于所述nanos3基因的外显子1中,任选地位于所述nanos3基因的锌指结构域中。

20.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中对于所述nanos3基因修饰,所述工程化非人动物细胞或其群体是单等位基因的或双等位基因的。

21.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体不表达功能性nanos3基因或基因产物。

22.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞对于所述nanos3基因修饰是杂合的或纯合的,其中所述nanos3基因修饰任选地是nanos3基因敲除。

23.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化雄性细胞或其群体。

24.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞是工程化雌性细胞或细胞群体。

25.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化体细胞或其群体。

26.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化生殖细胞或其群体。

27.根据权利要求26所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化生殖细胞或其群体是工程化配子或其群体。

28.根据权利要求27所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化配子或其群体是工程化精子或其群体或工程化卵子或其群体。

29.根据权利要求26所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化生殖细胞或其群体是工程化未成熟生殖细胞或其群体。

30.根据权利要求29所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化未成熟生殖细胞或其群体是工程化精子细胞或其群体或工程化卵母细胞或其群体。

31.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞是其工程化胚胎细胞群体,任选地其中所述工程化胚胎细胞是受精卵。

32.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述其工程化非人动物细胞群体是工程化胚泡细胞或其群体,任选地是工程化内细胞团细胞或其群体。

33.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化干细胞或其群体,任选地是工程化胚胎干细胞或其群体或诱导多能干细胞或其群体。

34.根据权利要求26所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或细胞群体是工程化精原干细胞或其群体或工程化卵原干细胞或其群体。

35.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或细胞群体细胞是原始生殖细胞或其群体或工程化原始生殖细胞样细胞或其群体。

36.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化自我更新细胞或其群体。

37.根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎,其中所述工程化非人动物细胞是多能的、全能的或专能的。

38.一种非人动物,其从根据权利要求1所述的互补的非人动物或胚胎发育或产生。

39.根据权利要求38所述的非人动物,其中工程化动物的一个或多个生殖细胞来源于所述第二细胞群体。

40.根据权利要求38所述的非人动物,其中约0.001%至100%的所述生殖细胞来源于所述第二细胞群体。

41.根据权利要求38所述的非人动物,其中所述非人动物是雄性的或雌性的。

42.一种根据权利要求1所述的一种或多种互补的非人动物或非人动物的后代。

43.一种工程化非人动物细胞或其群体,所述工程化非人动物细胞或其群体包含:

44.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述nanos3基因修饰是

45.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述nanos3基因修饰位于所述nanos3基因的外显子1中,任选地位于所述nanos3基因的锌指结构域中。

46.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是牛、马、猪、绵羊、山羊、骆驼、鹿、犬、猫、鼠、野兔或豚鼠细胞。

47.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中nanos3等位基因中的一者或两者被修饰。

48.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中对于所述nanos3基因修饰,所述工程化非人动物细胞或其群体是单等位基因的或双等位基因的。

49.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述其工程化非人动物细胞群体不表达功能性nanos3基因或基因产物。

50.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞对于所述nanos3基因修饰是杂合的或纯合的,其中所述nanos3基因修饰任选地是nanos3基因敲除。

51.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化雄性细胞或其群体。

52.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞是工程化雌性细胞或细胞群体。

53.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化体细胞或其群体。

54.根据权利要求43所述的工程化非人动物细胞或其群体,其中所述工程化非人动物细胞或其群体是工程化生殖细胞或其群体。

55.根据权利要求54所述的工程化非人动物细胞或细胞群体,其中所述工程化生殖细胞或其群体是工程化配子或其群体...

【专利技术属性】
技术研发人员:M·L·穆勒A·V·莱德斯马P·J·罗斯A·L·范伊内南姆
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会
类型:发明
国别省市:

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