【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及重组xvii型人源化胶原蛋白在红斑狼疮治疗中的用途。
技术介绍
1、红斑狼疮(le)是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15～40岁女性。红斑狼疮是一种疾病谱性疾病，可分为盘状红斑狼疮(dle)、亚急性皮肤型红斑狼疮(scle)、深在性红斑狼疮(lep)、新生儿红斑狼疮(nle)、药物性红斑狼疮(dil)、系统性红斑狼疮(sle)等亚型。
2、盘状红斑狼疮，主要侵犯皮肤，是红斑狼疮中最轻的类型。少数可有轻度内脏损害，少数病例可转变为系统性红斑狼疮。皮肤损害初起时为一片或数片鲜红色斑，绿豆至黄豆大，表面有粘着性鳞屑，以后逐渐扩大，呈圆形或不规则形，边缘色素明显加深，略高于中心。损害主要分布于日光照射部位，如面部、耳轮及头皮，少数可累及上胸、手背、前臂、口唇及口腔黏膜等。多数患者皮损无自觉症状，但很难完全消退。新损害可逐渐增多或多年不变。盘状皮损在日光暴晒或劳累后加重。头皮上的损害可引起永久性脱发。陈旧性损害偶尔可发展成皮肤鳞状细胞癌。
3、亚急性皮肤型红斑狼疮，临床上较少见，是一种特殊的中间类型。皮肤损害有两种，一种是环状红斑型，另一个类型是丘疹鳞屑型。两种皮损多数病例单独存在，少数可同时存在。皮损常反复发作，绝大多数患者均有内脏损害，但严重者很少，主要症状为关节痛、肌肉痛、反复低热，少数有肾炎、血液系统改变。
4、深在性红斑狼疮又称狼疮性脂膜炎，同样是中间类型的红斑狼疮。皮肤损害为结节或斑块，位于真皮深层或皮下脂肪组织，其大小、数目不定，表面肤色正常或淡
5、新生儿红斑狼疮，表现为皮肤环形红斑和先天性心脏传导阻滞，有自陷性，一般在生后4～6个月内自行消退，心脏病变常持续存在。
6、药物性红斑狼疮主要表现为发热、关节痛、肌肉痛、面部蝶形红斑、口腔溃疡，可有浆膜炎。ana、抗组蛋白抗体、抗ss-dna抗体等可为阳性。停药后逐渐好转，病情较重者可给予适量糖皮质激素。
7、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)，系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,sle)，是一种复杂的自身免疫性疾病，累及多器官、多组织，主要特征为产生多种特异性自身抗体、免疫系统异常激活，常伴随凝血、纤溶异常。临床病变主要表现在肾脏、皮肤、神经和心血管等方面。肾脏受累是sle最严重的表现之一，临床表现为肾小球肾炎、肾脏功能受损等。sle引起的血液系统异常，导致脾脏受损，在狼疮模型小鼠中观察到明显的脾脏肿大。皮肤是sle患者最常见的受累器官。在sle患者之中，60％～85％存在不同程度的皮肤损伤，表现为皮肤红斑狼疮。
8、sle引起皮肤损伤的机制很复杂，是在基因、环境、激素等多种综合因素的影响下，慢性干扰素过表达导致屏障破坏、炎症细胞浸润、自身抗原释放以及自身抗体产生，从而导致皮肤损伤，临床表现为皮疹、皮炎、蝴蝶斑等。由于sle不可治愈的特点及其慢性性质，sle所引起的皮肤损伤具有持续性和反复性的特点，且多发于身体的暴露部位，严重影响患者日常生活。
9、sle在发病年龄、性别、种族、地区上差异较大。本病好发于青壮年，多见于15～45岁年龄段，男：女为1：7～1：9。近年来世界范围内报道的病例有增多的趋势。美国多地区的流行病学调查报告，sle的患病率为14.6～122/10万；我国大样本的一次性调查(>3万人)显示sle的患病率为70/10万人，妇女中则高达113/10万人。另据一项最新流行病调查报告，在1995至2013年间，我国sle患者在5年内的存活率是94％，10年内存活率是89％，主要死亡原因比例是感染(33.2％)、狼疮肾炎(18.7％)、狼疮脑病(13.8％)和心血管疾病(11.5％)。
10、现阶段治疗手段多以糖皮质激素联合免疫抑制剂，虽有即刻疗效，长期服药容易使机体产生耐药性，常见的并发症会严重影响sle患者的生活质量。皮质类固醇药物因其对成纤维细胞和血管存在纹状和血管扩张的副作用风险，不能长期使用。外用的钙调神经磷酸酶抑制剂也存在轻微的副作用，如灼烧感、瘙痒和出现红斑等。因此，积极探寻新的治疗方法、治疗药物刻不容缓。
技术实现思路
1、胶原蛋白是细胞外基质的主要成分，是哺乳动物各个组织器官中含量最丰富、覆盖范围最广的一种大分子功能性蛋白，约占全身蛋白质的30-40％，以多种形态广泛分布在哺乳动物的组织器官中，主要包括皮肤、骨骼和肌肉组织。
2、由于其独特的生物构造，胶原蛋白具有良好的生物兼容性、可降解性以及低抗原性，近年来被广泛运用到生物医学、化妆品、保健品、食品等生产生活的多个领域。迄今为止，人体内共发现了至少29种不同的胶原蛋白，按照结构是否为纤维状可分为纤维状和非纤维状两大类。纤维状胶原蛋白主要承担细胞支架的功能，固定细胞位置、发挥锚定作用，也为组织提供拉伸强度和刚度，主要的代表类型有ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅴ、xi型胶原。非纤维胶原进一步细分为基底胶原蛋白、短链胶原、跨膜胶原蛋白等，各自承担不同的功能。
3、胶原蛋白是一种由三条肽链组成的螺旋形纤维状蛋白质，它的独特标志是一个右旋三螺旋结构域，即具有重复的gly-x-y三联体的蛋白质，其中脯氨酸和赖氨酸通常出现在x和y位置。然而，对动物源性胶原蛋白纯度、疾病传播和可重复性的担忧限制了其应用，需要替代动物源性胶原的重组胶原蛋白。
4、随着基因工程和合成生物学的进步，具有特定结构和功能的重组胶原蛋白被开发出来，并显示出广泛的医学应用前景。一般来说，重组胶原是通过转录特定的基因片段制备，在酵母、细菌或动物细胞中表达，可规模化生产，质量可控。为了在人体应用时，具有良好生物相容性，目前主要选择人类某一型别胶原蛋白基因来生产可预测、可靠的重组胶原蛋白。2021年3月，中国国家药品监督管理局(nmpa)发布了《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》。其中，重组人源化胶原蛋白被定义为由dna重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合。
5、申请号为201911051106.3、专利技术名称为“人胶原蛋白17型多肽、其生产方法和用途”的中国专利申请记载了一种重组xvii型人源化胶原蛋白(recombinant type xviihumanized collagen,rhcolxvii)。该技术研究是基于xvii型人胶原蛋白的原始基因序列，选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组，得到了全新的重组人源胶原蛋白序列，实验证实此胶原蛋白表达量大、水溶性好、生物活性高，其性能优于人天然胶原蛋白。已经有研究表明rh col xvii具有促进伤口修复、促增殖、抗炎等功效。rhcol本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.重组XVII型人源化胶原蛋白或含有重组XVII型人源化胶原蛋白的组合物在制备用于预防和/或治疗红斑狼疮的制剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述重组XVII型人源化胶原蛋白包含(A)m所示的序列或者由(A)m所示的序列组成，其中每个A为选自SEQ IDNo.1、SEQ ID No.2和SEQID No.3任一个所示的氨基酸序列或SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3任一个取代、添加、插入或缺失了1或多个氨基酸残基的氨基酸序列或者与SEQ ID No.1、SEQ IDNo.2和SEQ ID No.3任一个所示的氨基酸序列具有至少83％序列同一性的序列；m为1-10之间的整数；其中
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述重组XVII型人源化胶原蛋白包含SEQID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4或SEQ ID No.5所示的氨基酸序列或由其组成。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述红斑狼疮选自盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述红斑狼疮选自系统性红斑狼疮。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，重组XVII型人源化胶原蛋白或含有重组XVII型人源化胶原蛋白的组合物是具备如下一种或多种效果：
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述炎症因子包括但不限于IL-6、IL-1β、TNFSF13B中的一种或两种以上。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有重组XVII型人源化胶原蛋白的组合物中，还含有可治疗红斑狼疮的非甾体类抗炎药、抗疟疾药物、免疫抑制药物、皮质类固醇类药物中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物选自口服制剂、外用制剂或注射剂。
...【技术特征摘要】
1.重组xvii型人源化胶原蛋白或含有重组xvii型人源化胶原蛋白的组合物在制备用于预防和/或治疗红斑狼疮的制剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述重组xvii型人源化胶原蛋白包含(a)m所示的序列或者由(a)m所示的序列组成，其中每个a为选自seq idno.1、seq id no.2和seqid no.3任一个所示的氨基酸序列或seq id no.1、seq id no.2和seq id no.3任一个取代、添加、插入或缺失了1或多个氨基酸残基的氨基酸序列或者与seq id no.1、seq idno.2和seq id no.3任一个所示的氨基酸序列具有至少83％序列同一性的序列；m为1-10之间的整数；其中
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述重组xvii型人源化胶原蛋白包含seqid no.1、seq id no.2、seq id no.3、seq id no.4或seq id no.5所示的...
【专利技术属性】
技术研发人员：于玉凤，杨霞，唐珊珊，裴育，
申请(专利权)人：山西锦波生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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