【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学分析领域，特别涉及一种曲唑酮的杂质检测方法。
技术介绍
1、杂质研究是药品研究的重要内容，药品中的杂质是否进行了完整的研究，是否得到了合理、有效的控制，直接关系到药品的质量可靠性和安全性，杂质研究贯穿整个药品研究的全过程。化学药物工艺杂质中，由于部分杂质结构的特殊性，较低的残留水平即可直接造成dna损伤，进而导致dna突变并可能进一步引发恶性肿瘤，对药品的安全性具有重大影响，这类杂质被称为潜在遗传毒性杂质。遗传毒性杂质通常具有特殊的警示结构，能与遗传物质发生化学反应，诱导基因突变或者导致染色体重排或断裂，具有潜在的致癌风险。
2、曲唑酮，化学名称为2-{3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基}-1,2,4-三唑并[4,3-α]吡啶-3(2 h)-酮。曲唑酮是一种三唑吡啶类抗抑郁药，适用于抑郁症和伴随抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。
3、曲唑酮及其潜在遗传毒性杂质的结构式见下表：
4、。
5、曲唑酮的杂质sm1、杂质q、杂质r均具有警示结构，存在潜在的遗传毒性，关系到药品安全性。遗传毒性杂质的控制通常是在原料、起始物料或中间体的质量标准中包含杂质检查项，或作为过程控制项，采用合适的分析方法将杂质控制在可接受限度以内。由于曲唑酮遗传毒性杂质sm1、杂质q、杂质r的检测方法未见报道，提供一种曲唑酮遗传毒性杂质检测方法对于保障药物的有效性、安全性具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一
2、为实现上述目的，本专利技术通过以下技术方案来实现：
3、一种曲唑酮杂质sm1的分离方法，其特征在于，所述杂质sm1具有以下结构：
4、。
5、进一步的，所述方法采用液相色谱法，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为有机相与水相，进行梯度洗脱。
6、进一步的，所述水相为0.1%甲酸水溶液。
7、进一步的，所述有机相为乙腈。
8、进一步的，以水相为流动相a、有机相为流动相b，所述梯度洗脱程序为：
9、。
10、进一步的，所述方法还可同时分离如下杂质q、杂质r中的一种或多种，结构式如下：
11、；
12、以水相为流动相a、有机相为流动相b，所述梯度洗脱程序为：
13、。
14、进一步的，所述液相色谱法的色谱条件还包括以下ⅰ~ⅲ中的一项或者多项：
15、ⅰ. 流动相的流速为1.0±0.1ml/min；
16、ⅱ. 色谱柱温度为40℃±5℃；
17、ⅲ. 进样体积为5µl。
18、一种曲唑酮杂质的检测方法，所述杂质为杂质sm1、杂质q、杂质r中的一种或多种，所述检测方法为lc-ms检测方法。
19、进一步的，所述lc-ms检测方法的色谱条件为：色谱柱为agilent eclipse xdbc18 150×3.0mm，5μm；流动相a为0.1%甲酸水溶液；流动相b为乙腈；进样量为5μl；柱温为40℃；流速为1.0ml/min；洗脱梯度如下：
20、。
21、进一步的，所述lc-ms检测方法的质谱条件为：电离方式为电喷雾电离，正离子；离子源流速为0.3ml/min。
22、进一步的，所述质谱条件优选为：电离方式为电喷雾电离，正离子；离子喷雾电压为4.0kv；雾化器为氮气；干燥气为氮气，流速为13l/min，离子源温度为300℃；碰撞气为氮气；离子源流速为0.3ml/min；扫描模式为多反应监测（mrm）；加速电压为5v；所述多反应监测（mrm）条件为：
23、。
24、本专利技术的有益效果如下：
25、1、曲唑酮不干扰杂质sm1、杂质q、杂质r的检测，且三个潜在遗传毒性杂质之间互不干扰。
26、2、以盐酸曲唑酮为例，盐酸曲唑酮最大日服用量为600mg/天，服用周期至少为一个月，日摄入量按1.5μg/天计算，单个杂质代入ttc算法公式可知杂质的限度为2.5ppm，杂质sm1、杂质q、杂质r的响应符合限度要求。
27、3、杂质sm1平均回收率为97.29%，杂质q平均回收率为92.98%，杂质r的平均回收率为93.40%，回收率均符合要求。
28、4、流动相仅为乙腈、甲酸水溶液，试剂简单易得，流动相配制简单。
29、5、待测样品无需萃取、衍生化处理，操作方便。
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1.一种曲唑酮杂质SM1的分离方法，其特征在于，所述杂质SM1具有以下结构：
2.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述水相为0.1%甲酸水溶液。
3.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述流动相的水相为0.1%甲酸水溶液，有机相为乙腈；
4.根据权利要求3所述的分离方法，其特征在于，所述方法还可同时分离如下杂质Q、杂质R中的一种或多种，结构式如下：
5.根据权利要求1~4所述的分离方法，其特征在于，所述液相色谱法的色谱条件还包括以下Ⅰ~Ⅲ中的一项或者多项：
6.一种曲唑酮杂质的检测方法，其特征在于，所述杂质为杂质SM1、杂质Q、杂质R中的一种或多种；
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述质谱条件为：
8.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述质谱条件为：
【技术特征摘要】
1.一种曲唑酮杂质sm1的分离方法，其特征在于，所述杂质sm1具有以下结构：
2.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述水相为0.1%甲酸水溶液。
3.根据权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述流动相的水相为0.1%甲酸水溶液，有机相为乙腈；
4.根据权利要求3所述的分离方法，其特征在于，所述方法还可同时分离如下杂质q、杂质r中的一种或多种，结...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭稳，苏艳红，宁虎林，
申请(专利权)人：湖南九典宏阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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