【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、阿霉素(doxorubicin)又称多柔比星、14-羟基柔红霉素、阿得里亚霉素等，在抗肿瘤药物研发领域，阿霉素作为一种广谱的化疗药物，其作用机制是通过嵌入dna碱基对干扰细胞分裂，抑制细胞增殖，从而对各种生长周期的肿瘤细胞产生杀灭作用，适用于多种恶性肿瘤的治疗，如急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等，是临床上常用的抗肿瘤药物之一；然而，阿霉素的严重毒性和副作用，特别是心脏毒性是其最严重的毒副作用，限制了其在临床上的应用，还可能引起骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等不良反应；为了克服这一挑战，科研人员不断探索阿霉素的改良形式，发现通过特定的化学键将两个阿霉素分子连接起来，形成一种新型的药物形式，即还原响应型阿霉素二聚体前药，不仅提高了药物的载药量和疗效，还具有更高的稳定性和安全性，减少传统阿霉素的毒副作用，从而在抗肿瘤治疗中发挥更加优异的作用。
2、但传统的还原响应型阿霉素二聚体前药在制备和应用过程中遇到了一系列挑战；首先，传统的还原响应型阿霉素二聚体前药所形成的纳米组装体在自组装性能方面存在不足，其在溶液中难以形成稳定、均匀的分散体系，影响了药物的稳定性和生物利用度；其次，由于形成的纳米组装体的稳定性较低，容易受到环境因素的影响而发生解体或聚集，导致药物释放失控，降低了抗肿瘤效果，限制了其研究进展。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一种阿霉素二聚体前药-
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒，包括化疗药物阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210。
4、根据上述技术手段，通过将阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210共组装形成纳米粒，增加了阿霉素二聚体前药的稳定性，同时，铁死亡激活剂ml210能够短暂升高肿瘤细胞内谷胱甘肽的水平，进一步促进细胞内阿霉素二聚体前药的二硫键断裂，增强阿霉素前药的疗效；此外，化疗药物阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210具有协同抗肿瘤作用，从而实现多途径诱导肿瘤细胞死亡，实现双重抗肿瘤机制，提高抗肿瘤效率、提高治疗效果，同时，通过共组装技术，改善了药物的稳定性和生物利用度，增强其在体内的肿瘤靶向性。
5、进一步的，所述阿霉素二聚体前药的结构式如下所示：
6、
7、根据上述技术手段，本专利技术中阿霉素二聚体前药为γdssd(连接键：3,3'-二硫代二丙酸)，将两个阿霉素分子通过连接键连接得到，在肿瘤微环境中能够响应特定的刺激(如还原环境、ph变化等)，从而释放出阿霉素分子，发挥抗肿瘤作用，实现药物的精准递送和靶向富集，降低对正常组织的毒副作用，阿霉素二聚体前药在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景，且相对于现有的阿霉素二聚体前药βdssd(连接键：3,3'-二硫代二丙酸)，延长了连接键的长度，具有更高的稳定性，同时保留了阿霉素的抗肿瘤活性。
8、一种根据上述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
9、s1、取阿霉素二聚体前药、铁死亡激活剂ml210和表面活性剂，充分溶于有机溶剂中，获得混合溶液；
10、s2、将混合溶液在搅拌的条件下滴加至去离子水中，搅拌3min，然后置于透析袋中透析12h，得到阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒。
11、根据上述技术手段，通过将阿霉素二聚体前药、铁死亡激活剂ml210和表面活性剂充分溶于有机溶剂中，然后将所得到的混合溶液滴至去离子水中，最后采用透析袋透析，获得阿霉素二聚体前药与铁死亡激活剂ml210共组装的纳米粒，该纳米粒不仅实现了两种药物分子的有效包载，提高了药物的溶解性、稳定性和生物相容性，而且通过透析处理去除有机溶剂，进一步确保了纳米粒的纯净度和均一性，为后续的抗肿瘤治疗提供了高效、安全的药物递送系统。
12、进一步的，s1步骤中所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210的质量比为是1∶0～2∶1。
13、根据上述技术手段，在s1步骤中，通过精确调控阿霉素二聚体前药与铁死亡激活剂ml210的质量比在1∶0至2∶1之间，可以优化共组装纳米粒的药物组成，确保纳米粒具有良好稳定性，且两种活性成分具有有效协同作用，从而进一步提升抗肿瘤效果，同时保持药物的稳定性和生物安全性。
14、进一步的，所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210的质量比为是1∶2。
15、根据上述技术手段，当阿霉素二聚体前药与铁死亡激活剂ml210的质量比设定为1∶2时，精确的比例能够最大化地发挥两种药物的协同作用，不仅增强了抗肿瘤效果，而且通过增加铁死亡激活剂的含量，可能更有效地诱导肿瘤细胞发生铁死亡，同时阿霉素二聚体前药的存在则确保了化疗药物的直接细胞毒性作用，两者相辅相成，共同提升了治疗效果，为肿瘤治疗提供了新的策略。
16、进一步的，s1步骤中所述表面活性剂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。
17、根据上述技术手段，采用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)作为表面活性剂，能够赋予共组装纳米粒良好的亲水性和生物相容性，有助于纳米粒在体内的循环和递送，提高药物的生物利用度和靶向性。
18、进一步的，s1步骤中所述有机溶剂为二甲基亚砜。
19、根据上述技术手段，采用二甲基亚砜(dmso)作为有机溶剂，dmso具有良好的溶解性，能够充分溶解阿霉素二聚体前药、铁死亡激活剂ml210以及表面活性剂dspe-peg2000，形成均匀的混合溶液；不仅有利于后续纳米粒的形成和稳定，而且dmso与水互溶，便于在透析过程中去除，从而确保最终获得的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的纯度和质量。
20、进一步的，s2步骤中所述透析袋的分子量为10kda。
21、根据上述技术手段，使用分子量为10kda的透析袋进行透析处理，可以有效地去除混合溶液中的小分子杂质和未组装的游离药物分子，同时允许有机溶剂(如dmso)和小分子溶质(如水分子)自由通过，从而确保最终获得的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的纯净度和均一性，且10kda的分子量截留值还能够防止纳米粒的泄露，保证纳米粒结构的完整性和稳定性。
22、一种根据上述阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
23、一种抗肿瘤药物，包含有上述阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒。
24、本专利技术实本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒，其特征在于，包括化疗药物阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ML210。
2.根据权利要求1所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒，其特征在于，所述阿霉素二聚体前药的结构式如下所示：
3.一种根据权利要求1或2所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，S1步骤中所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ML210的质量比为是1∶0～2∶1。
5.根据权利要求4所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ML210的质量比为是1∶2。
6.据权利要求3所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，S1步骤中所述表面活性剂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。
7.据权利要求3所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特
8.据权利要求4所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，S2步骤中所述透析袋的分子量为10KDa。
9.一种根据权利要求1-8任一项所述阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包含有权利要求1-8任一项所述阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒。
...【技术特征摘要】
1.一种阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒，其特征在于，包括化疗药物阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210。
2.根据权利要求1所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒，其特征在于，所述阿霉素二聚体前药的结构式如下所示：
3.一种根据权利要求1或2所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，s1步骤中所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210的质量比为是1∶0～2∶1。
5.根据权利要求4所述的阿霉素二聚体前药-铁死亡激活剂共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，所述阿霉素二聚体前药和铁死亡激活剂ml210的...
【专利技术属性】
技术研发人员：李琳，陈琳，王柯静，
申请(专利权)人：重庆市妇幼保健院重庆市妇产科医院，重庆市遗传与生殖研究所，
类型：发明
国别省市：
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