【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞及其制备方法和应用。
技术介绍
1、放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,rili)是核与辐射突发事故中造成人员死亡的重要原因，也是临床上胸部肿瘤患者放疗常见的副反应。据报道胸部肿瘤放疗时有14.6％-37.2％病人伴有放射性肺损伤发生，这严重限制了肿瘤的治疗效果，也影响了患者的生活质量。rili起病急、病程长，尤其是后期的纤维化，对患者的健康造成了严重的损害，同时也为家庭带来了沉重的生活、经济负担。因此，放射性肺损伤的防治研究不论对医学健康还是社会发展都具有重要的现实意义。
2、由于rili发生机制复杂，且病程缓慢、迁延，临床上一直未有有效的防治方法。而现有的措施，也主要针对于rili的预防，包括活性氧清除剂、蛋白酶抑制剂、细胞因子拮抗剂等。这些药物针对rili的某一环节起作用，能在一定程度上缓解rili，但对整个肺炎—肺纤维化的进程却未能起到良好的阻滞作用。相比于预防，临床上对rili的治疗措施更为有限，目前仍以糖皮质激素为主。虽然，激素可有效减轻rili的早期炎症情况，但带来副作用则严重限制了其广泛和长期的应用。
3、近年来，间充质干细胞(mesenchymal stem cells,msc)的研究为rili的防治提供了新的思路和策略。msc是来源于发育早期中胚层的一类具有高度自我更新、多向分化潜能的多能干细胞。其广泛存在于骨髓、外周血、脐带血、胚胎肝脏等多种组织中，其中以骨髓来源多见。msc免疫原
4、2020年《nature》报道了抑制线粒体na+/ca2+交换蛋白(nclx)的激活能减轻线粒体的损伤。专利技术人惊奇的发现，nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞对放射性肺损伤的效果显著的好于未修饰的间充质干细胞。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞及其制备方法和在放射性肺损伤中的防治应用，解决了现有的间充质干细胞移植体内后在受照射肺组织存活时间有限，治疗放射性肺损伤效果差的技术问题。
2、为了解决上述问题，本专利技术提供的技术方案如下：一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞，所述nclx基因为与seq id no.1所示的nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列。
3、本专利技术提供了一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞，所述nclx基因序列如seqid no.1所示。
4、本专利技术提供了一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞的制备方法，所述方法为将nclx基因或与nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列转染至骨髓间充质干细胞获得。
5、将基因片段转染至细胞，可以采用现有技术中的任意一种方法。具体地，可以构建含有nclx基因或与nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列的重组载体，然后将重组载体转染至干细胞中。可以采用现有技术已知的各种载体，例如慢病毒。所述骨髓间充质干细胞为可稳定传代的骨髓间充质干细胞。
6、进一步地，所述方法包括，对转染后的骨髓间充质干细胞继续培养，选取转染成功的目的细胞。
7、本专利技术的另一方面提供了上述nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞在制备放射性肺损伤药物中的应用。
8、所述放射性肺损伤可以为来自意外事故中的损伤，或者放疗病人所遭受的损伤。一般而言，本文所指的损伤一般是指胸部局部照射剂量低于25gy。
9、本专利技术的另一方面提供了一种治疗放射性肺损伤药物，所述药物含有治疗有效量的如上所述的nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞。
10、进一步地，所述药物中还含有人体可接受的辅料。
11、所述药物的使用方法可以在医生的指导下使用，例如可以将上述nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞注入患者体内，其注射剂量根据损伤情况而定。
12、本专利技术的另一方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物的有效成分之一为nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞。其他药物成分可以为治疗其他症状的药物，例如癌症治疗药物。
13、本专利技术的有益效果在于：本专利技术的nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞，对缺氧的耐受性强，对活性氧有较强的抵抗性。动物实验也证实了，实验组小鼠显著改善了肺组织肺泡塌陷、炎细胞浸润情况，降低肺组织的纤维化，nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞具备开发成治疗放射性肺损伤药物的潜力。为放射性肺损伤中的防治应用提供了新的治疗方案。
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1.一种NCLX基因修饰的骨髓间充质干细胞，其特征在于，所述NCLX基因为与SEQ IDNO.1所示的NCLX基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列。
2.根据权利要求1所述的NCLX基因修饰的骨髓间充质干细胞，其特征在于，所述NCLX基因序列如SEQ ID NO.1所示。
3.如权利要求1所述的NCLX基因修饰的骨髓间充质干细胞的制备方法，其特征在于，所述方法为将NCLX基因或与NCLX基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列转染至骨髓间充质干细胞获得。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法包括构建含有NCLX基因或与NCLX基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列的重组载体，然后将重组载体转染至干细胞中。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述载体为慢病毒，所述骨髓间充质干细胞为可稳定传代的骨髓间充质干细胞。
6.如权利要求1或2所述的NCLX基因修饰的骨髓间充质干细胞在制备放射性肺损伤药物中的应用。
7.一种治疗放射性肺损伤药
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物中还含有人体可接受的辅料。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的有效成分之一为权利要求7或8所述的NCLX基因修饰的骨髓间充质干细胞药物，还包括治疗其他症状的药物。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗其他症状的药物为癌症治疗药物。
...【技术特征摘要】
1.一种nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞，其特征在于，所述nclx基因为与seq idno.1所示的nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列。
2.根据权利要求1所述的nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞，其特征在于，所述nclx基因序列如seq id no.1所示。
3.如权利要求1所述的nclx基因修饰的骨髓间充质干细胞的制备方法，其特征在于，所述方法为将nclx基因或与nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列转染至骨髓间充质干细胞获得。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法包括构建含有nclx基因或与nclx基因核苷酸序列中具有至少90％同源性、同等功能的核苷酸序列的重组载体，然后将重组载体转染至干细胞中。
5.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘虎，姜可儿，刘入菱，严子航，张澄，尉荣兵，张儒仪，范博帅，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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