【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工领域，具体而言，本专利技术涉及一种β-甘油磷酸钠的制备方法。
技术介绍
1、甘油磷酸钠是一种静脉补磷药，用于预防和治疗骨质疏松症，骨质软化病，其含有α-和β-两种构型，但在人体代谢中起到有效作用的是β-甘油磷酸钠。
2、由于目前市场上生产的甘油磷酸钠均是混合物，单一的β-甘油磷酸钠合成文献也较多，通常有两种：
3、第一种是将甘油的α位醇羟基先保护，再和氯化磷酯反应，脱保护，得到β-甘油磷酸钠，但该方法需要上保护和脱保护，得到的β-甘油磷酸钠纯度也较差，只有80％左右。
4、
5、第二种是采用α-甘油磷酸在葡萄糖磷酸转位酶的催化下转化为β-甘油磷酸。其原料的成本比较高，且反应转化不完全，纯化后，可能有蛋白质的残留。
6、
7、因此，仍存在提供更多β-甘油磷酸钠的制备方法的需求。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有技术中存在的原料贵，收率低及纯度较差的缺点，提供一种原料易得，成本较低的β-甘油磷酸钠的制备方法。
2、本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案是：
3、一种β-甘油磷酸钠的制备方法，包括：
4、
5、将双(二甲基氨基)磷酰氯转变成双(二甲基氨基)磷酸钠，其与甘油反应生成五元杂环甘油磷酸钠，然后水解得到β-甘油磷酸钠。
6、在一个实施方案中，所述方法包括：
7、a.水解：向氢氧化钠溶液中加入双(二甲基
8、b.环合：将上述制备的双(二甲基氨基)磷酸钠、甘油、有机锡催化剂添加至有机溶剂中，在50～100℃下反应5～15h，得到五元杂环甘油磷酸钠；所述有机锡催化剂为二烷基二氯化锡和二烷基氧化锡的混合物；
9、c.水解：将五元杂环甘油磷酸钠加入到氢氧化钠溶液中，在50～120℃反应8～20h，得到β-甘油磷酸钠。
10、在一个实施方案中，所述方法还包括：
11、d.析晶：向步骤c的反应混合液中加入适量的氧化镁，搅拌2～4h，过滤，滤液滴加醇溶剂，在0～25℃析晶10～20h，过滤，得到β-甘油磷酸钠粗品；
12、e.精制：将步骤d的粗品用水溶解，滴加醇溶剂，在0～15℃析晶10～20h，过滤、洗涤得到精制品。
13、进一步地，步骤a中：双(二甲基氨基)磷酰氯与氢氧化钠的摩尔比为1:2.0～3.0，优选为1:2.05～2.4；
14、氢氧化钠的浓度为5～20％，优选为5～10％；
15、添加双(二甲基氨基)磷酰氯的温度为0～10℃，优选为0～5℃；添加时将双(二甲基氨基)磷酰氯缓慢加入到氢氧化钠溶液中；
16、反应温度优选10～35℃，更优选为室温；反应时间优选2～4h。
17、进一步，步骤a中，在反应结束后，减压蒸干溶剂，加入乙醇溶解，抽滤，滤液减压蒸干溶剂得到双(二甲基氨基)磷酸钠。
18、进一步，步骤b中：双(二甲基氨基)磷酸钠与甘油的摩尔比为0.9～1.2：1，优选为1：1；
19、所述二烷基二氯化锡选自二甲基二氯化锡、二乙基二氯化锡、二丁基二氯化锡中的至少一种，优选二甲基二氯化锡；所述二烷基氧化锡选自二甲基氧化锡、二丁基氧化锡中的至少一种，优选二丁基氧化锡；
20、所述二烷基二氯化锡与二烷基氧化锡的摩尔比为1～2：2～1，优选为1～1.5：1；
21、所述有机锡催化剂的用量，以锡的摩尔量计，与双(二甲基氨基)磷酸钠摩尔量的比为0.05～0.2：1，优选为0.08～0.12：1；
22、所述有机溶剂选自n-甲基吡咯烷酮、dmso中的至少一种，优选为n-甲基吡咯烷酮；
23、反应温度优选80～100℃，温度过低，反应速度慢，温度过高，则产物易糊化；反应时间优选6～10h。
24、进一步，步骤b中，在反应结束后，将反应混合物冷却至室温，加入等体积的水，然后用离子交换柱sephadex a-25进行纯化，洗脱剂为0.1～0.3m nahco3溶液，得到五元杂环甘油磷酸钠。
25、进一步，步骤c中：氢氧化钠的浓度为10～30％，优选30％；
26、五元杂环甘油磷酸钠与氢氧化钠的摩尔比为1：1～4，优选1：1.5～3；
27、反应温度优选80～100℃；反应时间优选8～12h。
28、进一步，步骤d中：氧化镁用于去除游离磷酸盐，其用量没有限定，只要能够完全去除游离磷酸盐即可；优选的，氧化镁与五元杂环甘油磷酸钠的质量比为0.01～0.2：1，优选0.05～0.1：1；
29、所述醇溶剂选自甲醇、乙醇中的至少一种；
30、析晶温度优选5～15℃。
31、进一步，步骤e中：所述醇溶剂选自甲醇、乙醇中的至少一种；
32、析晶温度优选0～5℃。
33、本专利技术的有益技术：本专利技术提供了一种β-甘油磷酸钠的制备方法。本专利技术所述方法通过甘油与双(二甲基氨基)磷酸钠反应构建一个五元内酯环，水解后得到以β-甘油磷酸钠为主的产物，通过精制可以得到纯度较高的β-甘油磷酸钠。本专利技术的核心是构建五元内酯环，采用特定的有机锡催化剂组合物，能够大大提高内酯化程度，进而提高最终水解液的β-甘油磷酸钠的收率和纯度。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种β-甘油磷酸钠的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤a中：双(二甲基氨基)磷酰氯与氢氧化钠的摩尔比为1:2.0～3.0，优选为1:2.05～2.4。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤b中：双(二甲基氨基)磷酸钠与甘油的摩尔比为0.9～1.2：1，优选为1：1。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤b中：所述二烷基二氯化锡选自二甲基二氯化锡、二乙基二氯化锡、二丁基二氯化锡中的至少一种，优选二甲基二氯化锡；所述二烷基氧化锡选自二甲基氧化锡、二丁基氧化锡中的至少一种，优选二丁基氧化锡；所述二烷基二氯化锡与二烷基氧化锡的摩尔比为1～2：2～1，优选为1～1.5：1。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤b中：所述有机锡催化剂的用量，以锡的摩尔量计，与双(二甲基氨基)磷酸钠摩尔量的比为0.05～0.2：1，优选为0.08～0.12：1
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤c中：五元杂环甘油磷酸钠与氢氧化钠的摩尔比为1：1～4，优选1：1.5～3。
9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤d中：所述醇溶剂选自甲醇、乙醇中的至少一种。
10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤e中：所述醇溶剂选自甲醇、乙醇中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种β-甘油磷酸钠的制备方法，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤a中：双(二甲基氨基)磷酰氯与氢氧化钠的摩尔比为1:2.0～3.0，优选为1:2.05～2.4。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤b中：双(二甲基氨基)磷酸钠与甘油的摩尔比为0.9～1.2：1，优选为1：1。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤b中：所述二烷基二氯化锡选自二甲基二氯化锡、二乙基二氯化锡、二丁基二氯化锡中的至少一种，优选二甲基二氯化锡；所述二烷基氧化锡选自二甲基氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵永海，
申请(专利权)人：合肥市未来药物开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。