【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及靶向给药制剂领域，尤其涉及一种声动力靶向载药纳米粒子及其制备方法和应用。
技术介绍
1、纳米尺度和结构的药物制剂在癌症治疗中发挥着重要作用，各种纳米制剂被设计为癌症化疗的药物递送平台。氢键有机框架(hydrogen-bonded organic frameworks，hof)是一类新兴的、有吸引力的高结晶多孔材料，具有优异的生物相容性、丰富的化学功能和可调的孔隙率。其有别于其他多孔材料的无金属性质和可逆结合方式，使得在生物技术和生物医学领域具有独特优势。然而如何将药物安全有效地递送到肿瘤部位成为亟待解决的问题。
2、相关研究中通过光、声、磁与主动靶向相结合的方式可以提高对癌细胞的选择性。然而光动力疗法(photodynamic therapy，pdt)中的近红外光的组织穿透力差(约1～5cm)，仅适用于浅表肿瘤治疗。放射动力疗法(radiodynamic therapy，rdt)有着较强的穿透能力，但电离辐射对正常组织的损伤较大。相比之下，超声作为一种频率超出人类听觉(>20khz)的机械波，由于在组织中的散射最小的独特优势，可以穿透深达10cm的深层软组织，并精准到达肿瘤部位避免损伤正常组织。声动力疗法(sonodynamic therapy，sdt)是一种利用超声波的无创治疗方式，近年来受到越来越多的关注，其机制是产生有毒的活性氧(ros，1o2，·oh)用于细胞凋亡和坏死。因此，相比于pdt和rdt，sdt具有更大的临床转化价值，但是现阶段sdt中的声敏剂在肿瘤细胞内的靶向性仍不够强，难以实
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种声动力靶向载药纳米粒子及其制备方法和应用。本专利技术提供的声动力靶向载药纳米粒子具有良好的靶向性，且能够在肿瘤组织中特异性释放，具有良好的抗肿瘤效果。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种声动力靶向载药纳米粒子，包括多孔载体、负载在所述多孔载体中的药物和化学修饰于所述多孔载体外表面的靶向配体；所述多孔载体为氢键有机框架；所述氢键有机框架的构筑单元为金属卟啉配合物。
4、优选地，所述药物为抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为阿霉素和二甲双胍。
5、优选地，所述阿霉素在所述多孔载体中的负载量为10.9～23.3wt％，所述二甲双胍在所述多孔载体中的负载量为8.7～26.4wt％。
6、优选地，所述靶向配体在所述多孔载体外表面的修饰量为0.0548～1.154nmol·mg-1；
7、优选地，所述靶向配体为lhrh多肽、crgd多肽或r8h3多肽。
8、本专利技术还提供了上述技术方案所述声动力靶向载药纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：
9、(1)将金属卟啉配合物、药物、非质子极性溶剂、水和乙醇混合进行自组装，得到载药纳米粒子；
10、(2)将所述步骤(1)得到的载药纳米粒子与活化剂混合进行活化，得到活化的载药纳米粒子；
11、(3)将所述步骤(2)得到的活化的载药纳米粒子与靶向配体混合进行化学修饰，得到声动力靶向载药纳米粒子。
12、优选地，所述步骤(2)中活化剂为羧基活化剂。
13、优选地，所述羧基活化剂为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和磺基-n-羟基磺基琥珀酰亚胺。
14、优选地，所述载药纳米粒子与羧基活化剂中的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和磺基-n-羟基磺基琥珀酰亚胺的质量比为1：(1～5)：(5～25)。
15、本专利技术还提供了上述技术方案所述声动力靶向载药纳米粒子或上述技术方案所述的制备方法制备得到的声动力靶向载药纳米粒子在制备抗癌药物中的应用。
16、本专利技术提供了一种声动力靶向载药纳米粒子，包括多孔载体、负载在所述多孔载体中的药物和化学修饰于所述多孔载体外表面的靶向配体；所述多孔载体为氢键有机框架；所述氢键有机框架的构筑单元为金属卟啉配合物。本专利技术提供的声动力靶向载药纳米粒子中的多孔载体以金属卟啉配合物为构筑单元，具有良好的声敏特性，使多孔载体具有超声响应性可以增强声动力治疗的效果，还可以响应肿瘤微环境中的gsh(谷胱甘肽)，避免因药物过早泄漏引发副作用；通过在多孔载体外表面修饰靶向配体，提高声动力靶向载药纳米粒子的靶向性，利用在肿瘤部位进行局部超声，实现精准治疗，进一步提高抗肿瘤效果。实施例结果表明，本专利技术提供的声动力靶向载药纳米粒子在4t1荷瘤balb/c小鼠体内注射后6小时，在肿瘤上观察到声动力靶向载药纳米粒子的荧光，并且信号持续增强；给药14天后，肿瘤生长受到明显抑制，具有良好的靶向性和抗肿瘤效果。
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1.一种声动力靶向载药纳米粒子，包括多孔载体、负载在所述多孔载体中的药物和化学修饰于所述多孔载体外表面的靶向配体；所述多孔载体为氢键有机框架；所述氢键有机框架的构筑单元为金属卟啉配合物。
2.根据权利要求1所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述药物为抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为阿霉素和二甲双胍。
3.根据权利要求2所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述阿霉素在所述多孔载体中的负载量为10.9～23.3wt％；所述二甲双胍在所述多孔载体中的负载量为8.7～26.4wt％。
4.根据权利要求1所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述靶向配体在所述多孔载体外表面的修饰量为0.0548～1.154nmol·mg-1。
5.根据权利要求1或4所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述靶向配体为LHRH多肽、cRGD多肽或R8H3多肽。
6.权利要求1～5任一项所述声动力靶向载药纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中活化剂为羧基活化剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述羧基活化剂为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和磺基-N-羟基磺基琥珀酰亚胺。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述载药纳米粒子与羧基活化剂中的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和磺基-N-羟基磺基琥珀酰亚胺的质量比为1：(1～5)：(5～25)。
10.权利要求1～5任一项所述声动力靶向载药纳米粒子或权利要求6～9任一项所述的制备方法制备得到的声动力靶向载药纳米粒子在制备抗癌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种声动力靶向载药纳米粒子，包括多孔载体、负载在所述多孔载体中的药物和化学修饰于所述多孔载体外表面的靶向配体；所述多孔载体为氢键有机框架；所述氢键有机框架的构筑单元为金属卟啉配合物。
2.根据权利要求1所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述药物为抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为阿霉素和二甲双胍。
3.根据权利要求2所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述阿霉素在所述多孔载体中的负载量为10.9～23.3wt％；所述二甲双胍在所述多孔载体中的负载量为8.7～26.4wt％。
4.根据权利要求1所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所述靶向配体在所述多孔载体外表面的修饰量为0.0548～1.154nmol·mg-1。
5.根据权利要求1或4所述的声动力靶向载药纳米粒子，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭建鹏，王焕辉，左阿龙，郑妍，南龙一，李茂成，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：
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