【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种含有阿司匹林的干混悬剂及其制备方法。
技术介绍
1、阿司匹林是一种常用的解热镇痛药，小剂量的阿司匹林能抑制血栓素a2的形成，从而不可逆地抑制正常血小板聚集过程，抑制心绞痛、心肌梗塞和缺血性脑血管障碍等疾病中的血栓形成。但阿司匹林对胃黏膜有直接刺激作用，可能导致上腹部不适、恶心、呕吐等症状。长期使用还可能诱发或加重消化性溃疡，引起消化道出血。
2、甘羟铝及重质碳酸镁可中和胃酸，降低胃内酸度及进入十二指肠的酸负荷，通过降低胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减轻上腹部疼痛症状；并有收敛止血作用，促使溃疡愈合及慢性胃炎的恢复。
3、阿司匹林与抑酸药甘羟铝和重质碳酸镁合用能保护胃肠粘膜，与阿司匹林单药相比，动物实验结果表明本品吸收较快，对胃粘膜刺激作用较轻，具有更优异的临床前景。
4、但阿司匹林为酸性，甘羟铝及重质碳酸镁为碱性，两者存在显著的不相容性。国内广泛应用的阿司匹林制剂均为肠溶制剂，但肠溶制剂的药物吸收显著慢于普通制剂，同样缓解疼痛时间相应延长。另肠溶剂型多为片剂、胶囊，不利于吞咽障碍的患者及老年、儿童患者服用。
5、阿司匹林在湿热条件及碱性环境中稳定性较差，易被水解生成水杨酸，在制剂制备过程中，需重点控制水分并隔离碱性环境，保证其稳定性；另外阿司匹林原料占比较大，可压性较差，在制备制剂时优选无需压片工序的颗粒剂或干混悬剂等剂型；阿司匹林主药占比极高，苦味较重，在制备成经口服用的干混悬剂时，需着重关注其掩味效果。
6、中国专利cn106727380
7、因此，开发一种制备过程简单、工艺稳定可控、样品溶出迅速、口感良好的含有阿司匹林的干混悬剂的方法，并能获得质量稳定的固体制剂具有重大意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有阿司匹林的干混悬剂，具有良好的溶出效果、稳定性、掩味效果和顺应性，对比市场已有剂型，更适用于老人和儿童，具有极大的临床意义。
2、本专利技术的另一个目的是提供上述含有阿司匹林的干混悬剂的制备方法。
3、本专利技术的技术方案如下：
4、一种含有阿司匹林的干混悬剂，其中，干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林70～90份，玉米淀粉10～30份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.15～0.65份，滑石粉1～3份，重质碳酸镁15～30份，甘羟铝7～15份，甘露醇30～50份，明胶0.1～1份，黄原胶5～15份，三氯蔗糖0.5～2.5份，香精0.3～2份。
5、对于本专利技术而言，在其制备过程中先将阿司匹林、玉米淀粉和滑石粉混合均匀，进行干法制粒，得到阿司匹林颗粒，对所得阿司匹林颗粒采用由乙基纤维素、碳酸钙和乙醇制成的包衣液进行包衣，制成阿司匹林包衣颗粒；再将重质碳酸镁、甘羟铝和甘露醇混合均匀，以明胶作为粘合剂进行湿法制粒，得到铝镁颗粒，与阿司匹林包衣颗粒、黄原胶、三氯蔗糖和香精再次混合均匀，即得干混悬剂。
6、在本专利技术中，以乙基纤维素和碳酸钙作为包衣粉，与乙醇混合制成包衣液，对阿司匹林颗粒进行包衣，由于乙基纤维素和碳酸钙的包裹作用，使得阿司匹林与甘羟铝、重质碳酸镁有效隔离，意外地获得了良好的稳定性；另由于该隔离层的保护，同时获得了极佳的掩味效果。而碳酸钙同时具有中合胃酸的作用，经口服用后，碳酸钙在胃酸的作用下，在阿司匹林包衣颗粒表面，形成孔隙，当水分进入后，在玉米淀粉的崩解作用下，阿司匹林得以迅速释放。
7、在本专利技术中，矫味剂为三氯蔗糖；助悬剂为黄原胶。加水混悬后，黄原胶使混悬液粘度提高，减弱了味蕾的敏感性，另一方面由于乙基纤维素的包裹作用，阿司匹林的苦味被掩盖，获得了极佳的掩味效果。对于本专利技术而言，碳酸钙与乙基纤维素配比及其粒径对活性成分的溶出影响较大，碳酸钙与乙基纤维素配比过低，包裹层孔隙排布占比小，释放可能会变慢或释放不完全；配比过高，影响包衣效果，导致稳定性变差；碳酸钙粒径过大，会导致孔隙形成较慢，影响释放；粒径过小，同样可能导致阿司匹林释放过快，影响使用安全性。
8、在一种优选方案中，碳酸钙的粒径d90为100μm～300μm，优选为190～210μm，更优选为198.4μm。
9、另外，黄原胶以及其粒径对活性组分的溶出和口感的作用不可忽视，在配方中未添加助悬剂黄原胶，导致所得干混悬剂颗粒完全沉降，口感差；若黄原胶的粒径偏大，导致所得干混悬剂，在混悬后溶胀不迅速且不完全，影响了口感及沉降体积；若黄原胶用量过高，遇水后无法快速混悬，出现大量团块，无法分散，且高湿条件更易结块；若黄原胶用量过低，助悬效果变差，口感变差。因此，在本专利技术中，控制黄原胶的粒径d90为50μm～100μm；优选地，控制黄原胶的粒径d90为70μm～90μm；更优选地，黄原胶为cpkelco公司的75型，粒径d90为80.6μm。
10、本专利技术中，先将阿司匹林、玉米淀粉和滑石粉混合均匀，采用干法制粒，得到阿司匹林颗粒，对所得阿司匹林颗粒采用由乙基纤维素、碳酸钙和乙醇制成的包衣液进行流化床包衣，制成阿司匹林包衣颗粒；再将重质碳酸镁、甘羟铝和甘露醇混合均匀，以明胶作为粘合剂进行湿法制粒，得到铝镁颗粒。
11、在一种优选方案中，在其制备过程中先将阿司匹林与玉米淀粉混合过筛后，加入滑石粉进行干法制粒，所得颗粒经0.6～1.0mm孔径筛网整粒后，得到阿司匹林颗粒；将所得阿司匹林颗粒采用由乙基纤维素、碳酸钙和乙醇制成的包衣液进行包衣，制成阿司匹林包衣颗粒。再将重质碳酸镁、甘羟铝和甘露醇混合均匀，以明胶作为粘合剂进行湿法制粒，所得湿颗粒干燥，整粒，得到铝镁颗粒，干燥时，所得湿颗粒干燥至水分<1％。
12、本专利技术中，重质碳酸镁和甘羟铝两种制酸剂粒度对本品安全性影响较大，经口给药后，在胃酸作用下重质碳酸镁和甘羟铝迅速形成凝胶保护层，黏附于受损的黏膜层表面，如果粒径太大，凝胶保护层形成时间延长，对胃部保护效果被削弱，因此，重质碳酸镁的粒径d90不高于50μm，优选为不大于30μm，更优选为27.3μm。甘羟铝的粒径d90不高于50μm，优选为不大于30μm，更优选为23.1μm。
13、对于本专利技术而言，铝镁颗粒所用的粘合剂为明胶，其来源为皮明胶，凝冻强度大于400。铝镁颗粒中甘羟铝和重质碳酸镁均为无机矿物性原料，成型性及制粒效果差，明胶作为粘合剂，干燥后颗粒变硬，可大大提高不易成型物料的流动性。
14、在一种优选方案中，本专利技术提供的含有阿司匹林的干混悬剂，由以下重量份的组分制成：阿司匹林8本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林70～90份，玉米淀粉10～30份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.15～0.65份，滑石粉1～3份，重质碳酸镁15～30份，甘羟铝7～15份，甘露醇30～50份，明胶0.1～1份，黄原胶5～15份，三氯蔗糖0.5～2.5份，香精0.3～2份。
2.根据权利要求1所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，在其制备过程中先将阿司匹林、玉米淀粉和滑石粉混合均匀，进行干法制粒，得到阿司匹林颗粒，对所得阿司匹林颗粒采用由乙基纤维素、碳酸钙和乙醇制成的包衣液进行包衣，制成阿司匹林包衣颗粒；再将重质碳酸镁、甘羟铝和甘露醇混合均匀，以明胶作为粘合剂进行湿法制粒，得到铝镁颗粒，与所述阿司匹林包衣颗粒、黄原胶、三氯蔗糖和香精再次混合均匀，即得干混悬剂。
3.根据权利要求2所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述碳酸钙的粒径D90为100μm～300μm，优选为190～210μm，更优选为198.4μm；所述重质碳酸镁的粒径D90为不大于50μm，优选为不大于30μm，更优选为
4.根据权利要求3所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林80～85份，玉米淀粉15～20份，滑石粉1～3份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.2～0.6份，重质碳酸镁20～25份，甘羟铝9～12份，甘露醇35～45份，明胶0.3～0.8份，黄原胶7～9份，三氯蔗糖1～2份，香精0.6～1份。
5.根据权利要求4所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林81份，玉米淀粉15～20份，滑石粉1～3份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.2～0.6份，重质碳酸镁22份，甘羟铝11份，甘露醇35～45份，明胶0.3～0.8份，黄原胶7～9份，三氯蔗糖1～2份，香精0.6～1份。
6.根据权利要求5所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：
7.权利要求1所述的含有阿司匹林的干混悬剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的含有阿司匹林的干混悬剂的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，过筛处理时，筛网过20-60目筛，优选为40目筛；干法制粒时所得颗粒经0.6-1.0mm孔径筛网整粒，优选地，经0.8mm孔径筛网整粒；在步骤(3)中，所得湿颗粒干燥至水分不高于1％；干燥后，采用20-40目筛网整粒，优选为30目。
9.根据权利要求7所述的含有阿司匹林的干混悬剂的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碳酸钙的粒径D90为100μm～300μm，优选为190～210μm，更优选为198.4μm；在步骤(3)中，所述重质碳酸镁的粒径D90为不大于50μm，优选为不大于30μm，更优选为27.3μm；所述甘羟铝的粒径D90为不大于50μm，优选为不大于30μm，更优选为23.1μm；在步骤(4)中，所述黄原胶的粒径D90为50μm～100μm，优选为70μm～90μm，更优选为CPKelco公司的75型，粒径D90为80.6μm。
10.根据权利要求9所述的含有阿司匹林的干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林80～85份，玉米淀粉15～20份，滑石粉1～3份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.2～0.6份，重质碳酸镁20～25份，甘羟铝9～12份，甘露醇35～45份，明胶0.3～0.8份，黄原胶7～9份，三氯蔗糖1～2份，香精0.6～1份。
...【技术特征摘要】
1.一种含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林70～90份，玉米淀粉10～30份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.15～0.65份，滑石粉1～3份，重质碳酸镁15～30份，甘羟铝7～15份，甘露醇30～50份，明胶0.1～1份，黄原胶5～15份，三氯蔗糖0.5～2.5份，香精0.3～2份。
2.根据权利要求1所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，在其制备过程中先将阿司匹林、玉米淀粉和滑石粉混合均匀，进行干法制粒，得到阿司匹林颗粒，对所得阿司匹林颗粒采用由乙基纤维素、碳酸钙和乙醇制成的包衣液进行包衣，制成阿司匹林包衣颗粒；再将重质碳酸镁、甘羟铝和甘露醇混合均匀，以明胶作为粘合剂进行湿法制粒，得到铝镁颗粒，与所述阿司匹林包衣颗粒、黄原胶、三氯蔗糖和香精再次混合均匀，即得干混悬剂。
3.根据权利要求2所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述碳酸钙的粒径d90为100μm～300μm，优选为190～210μm，更优选为198.4μm；所述重质碳酸镁的粒径d90为不大于50μm，优选为不大于30μm，更优选为27.3μm；所述甘羟铝的粒径d90为不大于50μm，优选为不大于30μm，更优选为23.1μm；所述黄原胶的粒径d90为50μm～100μm，优选为70μm～90μm，更优选为cpkelco公司的75型，粒径d90为80.6μm。
4.根据权利要求3所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组分制成：阿司匹林80～85份，玉米淀粉15～20份，滑石粉1～3份，乙基纤维素0.7～2.4份，碳酸钙0.2～0.6份，重质碳酸镁20～25份，甘羟铝9～12份，甘露醇35～45份，明胶0.3～0.8份，黄原胶7～9份，三氯蔗糖1～2份，香精0.6～1份。
5.根据权利要求4所述的含有阿司匹林的干混悬剂，其特征在于，所述干混悬剂由以下重量份的组...
【专利技术属性】
技术研发人员：石文晶，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。