【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物递送领域，具体涉及一种靶向肝脏的药物脂质体及其应用。
技术介绍
1、乙酸钠（sodium acetate，化学式 ch3coona），是一种由醋酸钠盐形成的白色结晶或粉末，易溶于水。它在食品、工业和医药领域有广泛的应用，如用作食品中的防腐剂、调味剂，以及缓冲溶液的成分等。
2、近年来，研究发现乙酸钠对非酒精性脂肪肝（nafld）可能有一定的治疗效果，主要原因如下：改善脂质代谢：乙酸钠作为短链脂肪酸，进入体内后会转化为乙酸。乙酸可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（ampk）来促进脂肪分解，抑制肝脏脂肪的堆积，减少肝脏脂质的合成。抗氧化作用：乙酸钠可能通过抑制氧化应激和炎症反应来保护肝脏细胞，从而减轻肝细胞损伤，帮助减少脂肪肝的进展。调节肠道菌群：乙酸钠可促进有益细菌的生长，进而调节肠道微生物组，有助于改善肝脏的代谢状态。肠道菌群的平衡有助于降低脂肪在肝脏的堆积。虽然乙酸钠在细胞或动物实验中显示出一定的抗脂肪肝作用，但在非酒精性脂肪肝治疗中的临床应用仍处于早期研究阶段。
3、乙酸钠通过改善脂质代谢和抑制炎症反应，缓解nafld。然而，直接口服摄入乙酸钠或乙酸后，其缓解nafld的效果十分有限，主要原因是乙酸钠经小肠吸收后，通过门静脉传递至全身各组织器官，最终进入肝脏的乙酸钠含量为微摩尔级，难以达到有效的治疗浓度。此外，口服乙酸钠的半衰期为20 min，说明乙酸钠在肝脏中的作用时间较短，因此口服乙酸钠缓解nafld的效果较为有限。
4、为克服上述问题，本研究拟将乙酸钠包裹于胆酸钠和甘露糖
5、dspe-peg2000是一种两亲性（亲水和亲油）分子，广泛用于纳米药物载体、药物递送系统和生物医学研究中。它的全称是 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-2000，其中，dspe (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine) 是一种磷脂，具有疏水的脂肪链（硬脂酸）部分，能插入到脂质双层中。peg2000 (polyethylene glycol2000) 是分子量为 2000 的聚乙二醇部分，具有亲水性，使其能够稳定悬浮在水中。 dspe-peg2000常用于制备脂质体、纳米颗粒和其他药物递送系统，特别适合在体内血液循环中延长药物载体的寿命，并提高靶向性。peg 链可以防止免疫系统识别和清除载体，因此有助于“隐身”效果。
6、胆酸钠是一种亲水性胆酸，与肠上皮细胞表面过表达的asbt以及肝细胞表面的ntcp受体靶向结合，通过胆酸-asbt或胆酸-ntcp途径发挥受体介导的内吞作用，继而增强纳米脂质体穿透肠道以及肝脏靶向能力。甘露糖可以与肝脏巨噬细胞表面的甘露糖受体特异性结合，将脂质体靶向至肝脏中的巨噬细胞。基于以上设计制备得到胃肠液环境中稳定，具有肠道穿透和肝脏靶向的纳米脂质体，在脂质体的亲水内核中装载高浓度的乙酸钠，经口服摄入后，达到肠道穿透、肝脏靶向以及高浓度乙酸钠递送的试验目的。
技术实现思路
1、为解决上述的技术问题，本专利技术选择将胆酸钠和甘露糖修饰在纳米脂质体的表面，构建具有肝脏靶向性的口服递送系统。
2、定义说明：
3、dspc:是指 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine，中文名为 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，简称二硬脂酰磷脂酰胆碱。它是一种常用于制备脂质体和纳米药物递送系统的磷脂；
4、dspe-peg2000-nh2:1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-n-[poly(ethylene glycol)-2000]-ammonium，简称二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基；这是一种常用于药物递送系统（如脂质体、纳米粒子等）中的修饰型磷脂，广泛应用于靶向药物递送和基因治疗。它的氨基（nh2）可以用来与其他分子或目标配体进行共价连接，提高靶向性和治疗效果。
5、dspe-peg-ca:二硬脂酰磷脂酰乙醇胺聚乙二醇-胆酸，由于合成反应中的peg为peg2000，因此，本专利技术说明书中出现的dspe-peg-ca即为dspe-peg2000-ca；
6、dspe-peg-man:二硬脂酰磷脂酰乙醇胺聚乙二醇甘露糖，由于合成反应中的peg为peg2000，因此，本专利技术说明书中出现的dspe-peg-man即为dspe-peg2000-man。
7、dc-胆固醇（dc-chol，3β-[n-(n′,n′-二甲氨基乙基)氨基甲酰基]胆甾醇）是一种基于胆固醇的阳离子脂质，常用于基因转染和递送系统。它的结构特点是将胆固醇分子修饰为带有阳离子胺基的衍生物，从而赋予其与负电荷核酸（如dna或rna）结合的能力。
8、具体的：
9、本专利技术首先提供一种靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的脂质体由dspc、胆固醇、dspe-peg-ca、dspe-peg-man、dspe-peg-nh2、dc-胆固醇按照比例配制而成，其中dspe-peg-ca为胆酸盐修饰的dspe-peg2000，dspe-peg-man为甘露糖修饰dspe-peg2000；所述的药物脂质体包封治疗肝脏疾病水溶性药物溶液；所述的脂质体粒径大小为94±0.5nm；0.22<pdi<0.25;zeta电位33±4 mv；优选的，粒径为94.15±0.23nm， pdi为0.23±0.1，zeta电位33±3.71 mv。
10、进一步地，其中，各个组分的重量配比为：22.5%~44.25%的dspc、12.5%~31.5%的胆固醇、1%~10%的dspe-peg-ca、1%~10的dspe-peg-man，5%的dspe-peg-nh2和30%的dc-胆固醇。
11、进一步地，所述的药物为治疗非酒精性脂肪肝的药物，所述脂质体对于所述药物的包埋率为76.6%~81.57%，载药量为33.16%~37.94%。
12、进一步地，所述的药物为乙酸、丙酸丁酸或其可接受的盐；其对于药物的包埋率为76.6±0.47%，载药量为33.16±0.16%。
13、本专利技术的第二个方面提提供第一方面所述的肝脏的药物脂质体在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用，所述的肝脏疾病为非酒精性脂肪肝。
14、本专利技术的第三个方面是提供第一方面所述的靶向肝脏的药物的脂质体在制备抑制细胞脂肪积累的制剂中的用途，其特征在于，所述的用途为体外应用。
15、本专利技术的第四个方面是提供制备第一方面所述靶向肝脏含有药用成分脂质体的制备方法，所述的方法包括如下步骤：
16、1）制备d本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的脂质体由DSPC、胆固醇、DSPE-PEG-CA、DSPE-PEG-MAN、DSPE-PEG-NH2、DC-胆固醇按照比例配制而成，其中DSPE-PEG-CA为胆酸盐修饰的DSPE-PEG2000，DSPE-PEG-MAN为甘露糖修饰DSPE-PEG2000；所述的药物脂质体包封治疗肝脏疾病水溶性药物溶液；所述的脂质体粒径大小为95±0.5nm；0.22<PDI<0.25;Zeta电位33±4 mV。
2.根据权利要求1所述的靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，其中各个组分的重量配比为：22.5%~44.25%的DSPC、12.5%~31.5%的胆固醇、1%~10%的DSPE-PEG-CA、1%~10%的DSPE-PEG-MAN，5%的DSPE-PEG-NH2和30%的DC-胆固醇。
3.根据权利要求2所述的靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的药物为治疗非酒精性脂肪肝的药物，所述脂质体对于所述药物的包埋率为76.6%~81.57%，载药量为33.16%~37.94%。
4.根据权利要
5.一种如权利要求1~4任一项所述的靶向肝脏的药物脂质体的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中所述的药物为治疗肝脏疾病的小分子水溶性药物，所述步骤（5）水溶性药物溶液的浓度为20~60mg/mL。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中步骤（3）各个组分的重量配比为：22.5%~44.25%的DSPC、12.5%~31.5%的胆固醇、1%~10%的DSPE-PEG-CA、1%~10的10% DSPE-PEG-MAN, 5%的DSPE-PEG -NH2和30%的DC-胆固醇；步骤（5）药物水溶液的母液浓度为40~60mg/mL。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中步骤（3）各个组分的重量配比为40.5% DSPC、13.5% 胆固醇、1% DSPE-PEG-CA、10% DSPE-PEG-MAN、5% DSPE-PEG-NH2和30%DC-胆固醇, 步骤（5）药物水溶液的浓度为40mg/mL。
9.权利要求1~4任一项所述的靶向肝脏的药物脂质体在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用，其特征在于，所述的肝脏疾病为非酒精性脂肪肝。
10.根据权利要求1~4任一项所述的靶向肝脏的药物的脂质体在制备抑制细胞脂肪积累的制剂中的用途，其特征在于，所述的用途为体外应用。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的脂质体由dspc、胆固醇、dspe-peg-ca、dspe-peg-man、dspe-peg-nh2、dc-胆固醇按照比例配制而成，其中dspe-peg-ca为胆酸盐修饰的dspe-peg2000，dspe-peg-man为甘露糖修饰dspe-peg2000；所述的药物脂质体包封治疗肝脏疾病水溶性药物溶液；所述的脂质体粒径大小为95±0.5nm；0.22<pdi<0.25;zeta电位33±4 mv。
2.根据权利要求1所述的靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，其中各个组分的重量配比为：22.5%~44.25%的dspc、12.5%~31.5%的胆固醇、1%~10%的dspe-peg-ca、1%~10%的dspe-peg-man，5%的dspe-peg-nh2和30%的dc-胆固醇。
3.根据权利要求2所述的靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的药物为治疗非酒精性脂肪肝的药物，所述脂质体对于所述药物的包埋率为76.6%~81.57%，载药量为33.16%~37.94%。
4.根据权利要求3所述的靶向肝脏的药物脂质体，其特征在于，所述的药物为乙酸、丙酸丁酸或其可接受的盐；其对于药物的包封率为76.6±0.47%，载药量为33.16±0.16%。
5.一种如权利要求1~...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵亮，侯一超，王然，张昊，江正强，郝彦玲，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：
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