【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关于fcrn-结合多肽，包括fcrn-结合多肽及白蛋白-结合多肽，及使用该多肽例如治疗免疫疾病或病症的方法。
技术介绍
1、血浆蛋白通过两种主要机制自循环中清除：分子的肾过滤量低于60kda及内皮细胞的微胞饮作用。低于肾临限值的蛋白迅速地自循环清除，使得半衰期为1天或更短，而大于肾临限值的蛋白主要通过微胞饮作用清除，其半衰期为约3至5天。白蛋白及免疫球蛋白g(igg)为血浆半衰期较长的蛋白，约为15至30天，这是因为其较大尺寸(分别为66及150kda)且其能够通过ph依赖性结合新生儿fc受体(fcrn)而自内皮微胞饮作用回收。
2、较长血浆半衰期适用于治疗剂以准确地且精确地控制血浆药物浓度，优化功效同时限制毒性，且降低所需药物的频率及量。
3、因此，需要具有改善的血浆半衰期的fcrn-结合多肽。
技术实现思路
1、实施方案1.一种多肽，其包含至少一个结合fcrn的vhh域，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含选自seq id no:80-81的cdr1序列、选自seq id no:83-84的cdr2序列及seqid no:85的cdr3序列。
2、实施方案2.如实施方案1的多肽，其中结合fcrn的各vhh域独立地包含选自seq idno:80-81的cdr1序列、选自seq id no:83-84的cdr2序列及seq id no:85的cdr3序列。
3、实施方案3.如实施方案1或实施方案2的多肽，其中至少一个结合f
4、实施方案4.如实施方案3的多肽，其中结合fcrn的各vhh域独立地包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:80、83及85；seq id no:81、83及85；及seq id no:81、84及85。
5、实施方案5.如实施方案1至4中任一者的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域经人源化。
6、实施方案6. 如实施方案5的多肽，其中结合fcrn的各vhh域经人源化。
7、实施方案7. 如实施方案1至6中任一项的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含与选自seq id no:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
8、实施方案8.如实施方案7的多肽，其中结合fcrn的各vhh域包含与选自seq id no:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
9、实施方案9.如实施方案1至7中任一项的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含选自seq id no:86-93的序列。
10、实施方案10.如实施方案1至9中任一项的多肽，其中结合fcrn的各vhh域包含选自seq id no:86-93的序列。
11、实施方案11.如实施方案1至10中任一项的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域以小于5nm、小于2nm、小于1nm或小于0.5nm的亲和力结合人类fcrn。
12、实施方案12.如实施方案1至11中任一项的多肽，其中结合fcrn的各vhh域以小于5nm、小于2nm、小于1nm或小于0.5nm的亲和力结合人类fcrn。
13、实施方案13.如实施方案1至12中任一项的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域在ph 6及ph 7.4下结合人类fcrn。
14、实施方案14.如实施方案1至13中任一项的多肽，其中结合fcrn的各vhh域在ph 6及ph 7.4下结合人类fcrn。
15、实施方案15.如实施方案1至14中任一项的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域阻断人类igg与人类fcrn的结合。
16、实施方案16.如实施方案1至15中任一项的多肽，其中结合fcrn的各vhh域阻断人类igg与人类fcrn的结合。
17、实施方案17.如实施方案1至16中任一项的多肽，其中该多肽包含至少一个结合白蛋白的vhh域。
18、实施方案18.如实施方案17的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含选自seq id no:5-8的cdr1序列、选自seq id no:9-21的cdr2序列及seq id no:22的cdr3序列。
19、实施方案19.如实施方案17的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域独立地包含选自seq id no:5-8的cdr1序列、选自seq id no:9-21的cdr2序列及seq id no:22的cdr3序列。
20、实施方案20.如实施方案17或实施方案18的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:5、9及22；seq id no:5、10及22；seqid no:5、11及22；seq id no:5、12及22；seq id no:5、13及22；seq id no:5、14及22；seqid no:5、15及22；seq id no:6、15及22；seq id no:7、15及22；seq id no:8、15及22；seqid no:6、16及22；seq id no:6、17及22；seq id no:6、18及22；seq id no:6、19及22；seqid no:6、20及22；及seq id no:6、21及22。
21、实施方案21.如实施方案17或实施方案18的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域独立地包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:5、9及22；seq id no:5、10及22；seqid no:5、11及22；seq id no:5、12及22；seq id no:5、13及22；seq id no:5、14及22；seqid no:5、15及22；seq id no:6、15及22；seq id no:7、15及22；seq id no:8、15及22；seqid no:6、16及22；seq id no:6、17及22；seq id no:6、18及22；seq id no:6、19及22；seqid no:6、20及22；及seq id no:6、21及22。
22、实施方案22.如实施方案17至21中任一项的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域经人源化。
23、实施方案23. 如实施方案22的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域经人源化。
24、实施方案24. 如实施方案17至23中任一项的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含与选自seq id no:23-43及本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽，其包含至少一个结合FcRn的VHH域，其中至少一个结合FcRn的VHH域包含选自SEQ ID NO:80-81的CDR1序列、选自SEQ ID NO:83-84的CDR2序列及SEQ ID NO:85的CDR3序列。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域独立地包含选自SEQ ID NO:80-81的CDR1序列、选自SEQ ID NO:83-84的CDR2序列及SEQ ID NO:85的CDR3序列。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域包含选自以下的CDR1、CDR2及CDR3序列：SEQ ID NO:80、83及85；SEQ ID NO:81、83及85；及SEQ ID NO:81、84及85。
4.根据权利要求3所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域独立地包含选自以下的CDR1、CDR2及CDR3序列：SEQ ID NO:80、83及85；SEQ ID NO:81、83及85；及SEQ ID NO:81、84及85。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽
6.根据权利要求5所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域经人源化。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域包含与选自SEQ ID NO:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
8.根据权利要求7所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域包含与选自SEQ ID NO:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域包含选自SEQ ID NO:86-93的序列。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域包含选自SEQ IDNO:86-93的序列。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域以小于5nM、小于2nM、小于1nM或小于0.5nM的亲和力结合人类FcRn。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域以小于5nM、小于2nM、小于1nM或小于0.5nM的亲和力结合人类FcRn。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域在pH 6及pH 7.4结合人类FcRn。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域在pH 6及pH7.4结合人类FcRn。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的多肽，其中至少一个结合FcRn的VHH域阻断人类IgG与人类FcRn的结合。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的多肽，其中结合FcRn的各VHH域阻断人类IgG与人类FcRn的结合。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的多肽，其中该多肽包含至少一个结合白蛋白的VHH域。
18.根据权利要求17所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的VHH域包含选自SEQ IDNO:5-8的CDR1序列、选自SEQ ID NO:9-21的CDR2序列及SEQ ID NO:22的CDR3序列。
19.根据权利要求17所述的多肽，其中结合白蛋白的各VHH域独立地包含选自SEQ IDNO:5-8的CDR1序列、选自SEQ ID NO:9-21的CDR2序列及SEQ ID NO:22的CDR3序列。
20.根据权利要求17或18所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的VHH域包含选自以下的CDR1、CDR2及CDR3序列：SEQ ID NO:5、9及22；SEQ ID NO:5、10及22；SEQ ID NO:5、11及22；SEQ ID NO:5、12及22；SEQ ID NO:5、13及22；SEQ ID NO:5、14及22；SEQ ID NO:5、15及22；SEQ ID NO:6、15及22；SEQ ID NO:7、15及22；SEQ ID NO:8、15及22；SEQ ID NO:6、16及22；SEQ ID NO:6、17及22；SEQ ID NO:6、18及22；SEQ ID NO:6、19及22；SEQ ID NO:6、20及22；及SEQ ID NO:6、21及22。
21.根据权利要求17或18所述的多肽，其中结合...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多肽，其包含至少一个结合fcrn的vhh域，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含选自seq id no:80-81的cdr1序列、选自seq id no:83-84的cdr2序列及seq id no:85的cdr3序列。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域独立地包含选自seq id no:80-81的cdr1序列、选自seq id no:83-84的cdr2序列及seq id no:85的cdr3序列。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:80、83及85；seq id no:81、83及85；及seq id no:81、84及85。
4.根据权利要求3所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域独立地包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:80、83及85；seq id no:81、83及85；及seq id no:81、84及85。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域经人源化。
6.根据权利要求5所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域经人源化。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含与选自seq id no:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
8.根据权利要求7所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域包含与选自seq id no:86-93的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域包含选自seq id no:86-93的序列。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域包含选自seq idno:86-93的序列。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域以小于5nm、小于2nm、小于1nm或小于0.5nm的亲和力结合人类fcrn。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域以小于5nm、小于2nm、小于1nm或小于0.5nm的亲和力结合人类fcrn。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域在ph 6及ph 7.4结合人类fcrn。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域在ph 6及ph7.4结合人类fcrn。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的多肽，其中至少一个结合fcrn的vhh域阻断人类igg与人类fcrn的结合。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的多肽，其中结合fcrn的各vhh域阻断人类igg与人类fcrn的结合。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的多肽，其中该多肽包含至少一个结合白蛋白的vhh域。
18.根据权利要求17所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含选自seq idno:5-8的cdr1序列、选自seq id no:9-21的cdr2序列及seq id no:22的cdr3序列。
19.根据权利要求17所述的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域独立地包含选自seq idno:5-8的cdr1序列、选自seq id no:9-21的cdr2序列及seq id no:22的cdr3序列。
20.根据权利要求17或18所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:5、9及22；seq id no:5、10及22；seq id no:5、11及22；seq id no:5、12及22；seq id no:5、13及22；seq id no:5、14及22；seq id no:5、15及22；seq id no:6、15及22；seq id no:7、15及22；seq id no:8、15及22；seq id no:6、16及22；seq id no:6、17及22；seq id no:6、18及22；seq id no:6、19及22；seq id no:6、20及22；及seq id no:6、21及22。
21.根据权利要求17或18所述的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域独立地包含选自以下的cdr1、cdr2及cdr3序列：seq id no:5、9及22；seq id no:5、10及22；seq id no:5、11及22；seq id no:5、12及22；seq id no:5、13及22；seq id no:5、14及22；seq id no:5、15及22；seq id no:6、15及22；seq id no:7、15及22；seq id no:8、15及22；seq id no:6、16及22；seq id no:6、17及22；seq id no:6、18及22；seq id no:6、19及22；seq id no:6、20及22；及seq id no:6、21及22。
22.根据权利要求17至21中任一项所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域经人源化。
23.根据权利要求22所述的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域经人源化。
24.根据权利要求17至23中任一项所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含与选自seq id no:23-43及97-100的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
25.根据权利要求17至23中任一项所述的多肽，其中结合白蛋白的各vhh域包含与选自seq id no:23-43及97-100的序列至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％一致的序列。
26.根据权利要求17至23中任一项所述的多肽，其中至少一个结合白蛋白的vhh域包含选...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·霍兰德，M·马，J·C·蒂默，B·P·埃克尔曼，F·苏尔兹迈尔，
申请(专利权)人：印希比生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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