【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种血中ldl胆固醇降低剂。
技术介绍
1、许多流行病学调查显示，随着血中ldl胆固醇(ldl-c)的升高，冠状动脉疾病的发病率、死亡率也增加。进而，近年来，相继有报告通过积极降低血中ldl-c可抑制具有冠状动脉疾病发病风险的患者发生心血管事件，血中ldl-c的降低疗法在临床中被认为很重要。在这样的背景下，各国的诊疗指南中根据冠状动脉疾病发病风险而设定了血中ldl-c的管理目标(非专利文献1～3)。
2、血中ldl-c的管理，以饮食疗法或运动疗法为代表的生活习惯改善是基本的，但是对于仅通过改善生活习惯而难以进行血中ldl-c管理的患者而言，其则需要药物疗法。药物疗法中，推荐hmg-coa还原酶抑制剂(以下记做他汀类药物)作为第一选择药物，但仅通过他汀类药物仍无法达成血中ldl-c的管理目标值的患者也较多，对于这些患者，则需要追加依泽替米贝(ezetimibe)或pcsk9抑制药等他汀类药物以外的治疗药物(非专利文献1～3)。此外，有一定数量由于肌肉相关或肝损伤等副作用而无法继续投予他汀类药物的患者，对于这些患者，也需要依泽替米贝或pcsk9抑制药等除他汀类药物以外的治疗药物(非专利文献4、5)。然而，以降低血中ldl-c为目的的药物疗法的选项有限，因此可考虑使用新型的治疗药物以充分地管理血中ldl-c。
3、另一方面，专利文献1中公开了以下的式(1)所示的化合物、其盐或它们的溶剂合物具有选择性pparα活化作用，其作为不会伴随包含人类在内的哺乳类的体重增加或肥胖的糖尿病、糖尿病并发症(糖尿病
4、
5、(式中，r1和r2相同或不同，表示氢原子、甲基或乙基；r3a、r3b、r4a和r4b相同或不同，表示氢原子、卤素原子、硝基、羟基、c1-4烷基、三氟甲基、c1-4烷氧基、c1-4烷基羰氧基、二-c1-4烷基氨基、c1-4烷基磺酰氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基或c1-4烷硫基，或r3a与r3b或者r4a与r4b键结，表示烷撑二氧基；x表示氧原子、硫原子或n-r5(r5表示氢原子、c1-4烷基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷氧基羰基)；y表示氧原子、s(o)l基(l表示0～2的数)、羰基、羰基氨基、氨基羰基、磺酰基氨基、氨基磺酰基或nh基；z表示ch或n；n表示1～6的数；m表示2～6的数)
6、然而，这些化合物对血中ldl-c可发挥何种作用没有记载或教导。
7、现有技术文献
8、专利文献
9、专利文献1：国际公开第2005/023777号
10、非专利文献
11、非专利文献1：日本动脉硬化学会(编)：动脉硬化性疾病预防指南2017年版，日本动脉硬化学会，2017
12、非专利文献2：grundy sm,stone nj,bailey al,et al.2018aha/acc/aacvpr/aapa/abc/acpm/ada/ags/apha/aspc/nla/pcna guideline on the management of bloodcholesterol:a report of the american college of cardiology/american heartassociation task force on clinical practice guidelines.circulation.2019jun18；139(25):e1082-e1143
13、非专利文献3：authors/task force members 2019esc/eas guidelines for themanagement of dyslipidaemias:lipid modification to reduce cardiovascularrisk.atherosclerosis 2019nov；290:140-205
14、非专利文献4：rodrigo alonso1,ada cuevas1,alberto cafferata.diagnosisand management of statin intolerance.j atheroscler thromb,2019；26:207-215
15、非专利文献5：他汀类药物不耐受诊疗指引制作工作组：梶波康二、冢本和久、木庭新治等，关于他汀类药物不耐受的诊疗指引2018
技术实现思路
1、专利技术所要解决的技术问题
2、本专利技术的目的在于提供一种新型的血中ldl-c降低剂，除此以外还提供一种通过降低血中ldl-c而可期待治疗效果的疾病的预防和/或治疗剂。
3、用于解决技术问题的技术方案
4、为了达成上述目的，本专利技术的专利技术人进行了深入研究，结果非常意外地发现上述专利文献1中作为实施例85所公开的化合物、即(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸(下文中有时称为“化合物a”或“培马贝特(pemafibrate)”)可降低血中ldl-c浓度，对预防和/或治疗通过降低血中ldl-c而能够期待治疗效果的疾病有用，从而完成了本专利技术。
5、即，本专利技术提供以下[1]～[28]。
6、[1]一种血中ldl胆固醇降低剂，其以(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
7、[2]如[1]所记载的血中ldl胆固醇降低剂，其用于投予至由他汀类药物引起的血中ldl胆固醇降低不充分的患者或他汀类药物投予受到限制的患者。
8、[3]一种高胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其以(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
9、[4]一种高ldl胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其以(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
10、[5]如[3]或[4]所记载的预防和/或治疗剂，其用于投予至由他汀类药物引起的血中ldl胆固醇降低不充分的患者或他汀类药物投予受到限制的患者。
11、[6]一种用于预防和/或治疗高胆固醇血症的医药组合物，其包含对治疗有效量的(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物。
12、[7]一种用于预防和/或治疗高ldl胆固醇血症的医药组合物，其包含对治疗有效量的(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种血中LDL胆固醇降低剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的血中LDL胆固醇降低剂，其特征在于：
3.一种高胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其特征在于：
4.一种高LDL胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其特征在于：
5.如权利要求3或4所述的预防和/或治疗剂，其特征在于：
6.一种降低血中LDL胆固醇的方法，其特征在于：
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：
8.一种高胆固醇血症的预防和/或治疗方法，其特征在于：
9.一种高LDL胆固醇血症的预防和/或治疗方法，其特征在于：
10.如权利要求8或9所述的预防和/或治疗剂，其特征在于：
11.(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物用于制造血中LDL胆固醇降低剂的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于：
13.(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙
14.(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物用于制造医药组合物的应用，所述医药组合物用于预防和/或治疗高LDL胆固醇血症。
15.如权利要求13或14所述的应用，其特征在于：
16.用于在降低血中LDL胆固醇中使用的、(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物。
17.如权利要求16所述的(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：
18.用于在预防和/或治疗高胆固醇血症中使用的、(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物。
19.用于在预防和/或治疗高LDL胆固醇血症中使用的、(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物。
20.如权利要求18或19所述的(R)-2-[3-[[N-(苯并噁唑-2-基)-N-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种血中ldl胆固醇降低剂，其特征在于：
2.如权利要求1所述的血中ldl胆固醇降低剂，其特征在于：
3.一种高胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其特征在于：
4.一种高ldl胆固醇血症的预防和/或治疗剂，其特征在于：
5.如权利要求3或4所述的预防和/或治疗剂，其特征在于：
6.一种降低血中ldl胆固醇的方法，其特征在于：
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：
8.一种高胆固醇血症的预防和/或治疗方法，其特征在于：
9.一种高ldl胆固醇血症的预防和/或治疗方法，其特征在于：
10.如权利要求8或9所述的预防和/或治疗剂，其特征在于：
11.(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物用于制造血中ldl胆固醇降低剂的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于：
13.(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑-2-基)-n-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基甲基]苯氧基]丁酸、其盐或它们的溶剂合物用于制造医药组合物的应用，所述医药组合物用于预防和/或治疗高胆固醇血症。
14.(r)-2-[3-[[n-(苯并噁唑...
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