【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种用于通过向有需要的受试者施用有效量的Toll样受体4(TLR4)激动剂治疗或预防归因于慢性器官疾病的器官功能丧失的方法。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述TLR4激动剂是类MPLA化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述TLR4是磷酸化六酰基二糖(PHAD)、3-脱酰基磷酸化六酰基二糖(3D-PHAD)、3D-(6-酰基)磷酸化六酰基二糖(3D(6-酰基)PHAD)或其任意组合、或者其药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述TLR4激动剂是PHAD或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为水性溶液被施用。
6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为水性溶液被肠胃外递送。
7.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为片剂被口服递送。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂选择性地刺激TIR结构域聚类衔接子诱导干扰素-β(TRIF)途径。p>
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述慢性器官疾病选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、肠易激综合征、肺纤维化疾病、心脏病及其任意组合。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂减少所述受试者中循环的TGF-β。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂增加所述受试者中循环的白细胞介素-10(IL-10)、循环的铁调素和/或循环的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法预防归因于慢性器官疾病的器官功能丧失。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述方法治疗归因于慢性器官疾病的器官功能丧失。
14.一种用于通过向有需要的受试者施用有效量的Toll样受体4(TLR4)激动剂治疗或预防归因于慢性肾脏疾病的肾脏功能丧失的方法。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述TLR4激动剂是MPLA化合物。
16.如权利要求14或15所述的方法，其中所述TLR4激动剂是磷酸化六酰基二糖(PHAD)、3-脱酰基磷酸化六酰基二糖(3D-PHAD)、3D-(6-酰基)磷酸化六酰基二糖(3D(6-酰基)PHAD)或其任意组合、或者其药学上可接受的盐。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述TLR4激动剂是PHAD或其药学上可接受的盐。
18.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为水性溶液被施用。
19.如权利要求15至18中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为水性溶液被肠胃外递送。
20.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述类MPLA化合物作为片剂被口服递送。
21.如权利要求14至20中任一项所述的方法，其中所述肾脏功能丧失与下列中的一者或更多者相关联：
22.如权利要求14至21中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂选择性地刺激TIR结构域聚类衔接子诱导干扰素-β(TRIF)途径。
23.如权利要求14至22中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂减少所述受试者中循环的TGF-β。
24.如权利要求14至22中任一项所述的方法，其中所述TLR4激动剂增加所述受试者中循环的白细胞介素-10(IL-10)、循环的铁调素和/或循环的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。
25.如权利要求14至24中任一项所述的方法，其中所述方法预防归因于慢性肾脏疾病的肾脏功能丧失的丧失。
26.如权利要求14至25中任一项所述的方法，其中所述方法治疗归因于慢性肾脏疾病的肾脏功能丧失的丧失。
27.一种用于通过向有需要的受试者施用有效量的TLR4激动剂治疗或预防归因于急性应激的器官功能丧失的方法。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述TLR4激动剂是MPLA化合物。
29.如权利要求27或28所述的方法，其中所述TLR4激动剂是磷酸化六酰基二糖(PHAD)、3-脱酰基磷酸化六酰基二糖(3D-PHAD)、3D-(6-酰基)磷酸化六酰基二糖(3D(6-酰基)PHAD)或其任意组合、或者其药学上可接受的盐。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述TLR4激动剂是PHAD或其药学上可接受的盐。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于通过向有需要的受试者施用有效量的toll样受体4(tlr4)激动剂治疗或预防归因于慢性器官疾病的器官功能丧失的方法。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述tlr4激动剂是类mpla化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述tlr4是磷酸化六酰基二糖(phad)、3-脱酰基磷酸化六酰基二糖(3d-phad)、3d-(6-酰基)磷酸化六酰基二糖(3d(6-酰基)phad)或其任意组合、或者其药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述tlr4激动剂是phad或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为水性溶液被施用。
6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为水性溶液被肠胃外递送。
7.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为片剂被口服递送。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂选择性地刺激tir结构域聚类衔接子诱导干扰素-β(trif)途径。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述慢性器官疾病选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、肠易激综合征、肺纤维化疾病、心脏病及其任意组合。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂减少所述受试者中循环的tgf-β。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂增加所述受试者中循环的白细胞介素-10(il-10)、循环的铁调素和/或循环的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(ngal)。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法预防归因于慢性器官疾病的器官功能丧失。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述方法治疗归因于慢性器官疾病的器官功能丧失。
14.一种用于通过向有需要的受试者施用有效量的toll样受体4(tlr4)激动剂治疗或预防归因于慢性肾脏疾病的肾脏功能丧失的方法。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述tlr4激动剂是mpla化合物。
16.如权利要求14或15所述的方法，其中所述tlr4激动剂是磷酸化六酰基二糖(phad)、3-脱酰基磷酸化六酰基二糖(3d-phad)、3d-(6-酰基)磷酸化六酰基二糖(3d(6-酰基)phad)或其任意组合、或者其药学上可接受的盐。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述tlr4激动剂是phad或其药学上可接受的盐。
18.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为水性溶液被施用。
19.如权利要求15至18中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为水性溶液被肠胃外递送。
20.如权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述类mpla化合物作为片剂被口服递送。
21.如权利要求14至20中任一项所述的方法，其中所述肾脏功能丧失与下列中的一者或更多者相关联：
22.如权利要求14至21中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂选择性地刺激tir结构域聚类衔接子诱导干扰素-β(trif)途径。
23.如权利要求14至22中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂减少所述受试者中循环的tgf-β。
24.如权利要求14至22中任一项所述的方法，其中所述tlr4激动剂增加所述受试者中循环的白细胞介素-10(il-10)、循环的铁调素和/或循环的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(ngal)。
25.如权利要求14至24中任一项所述的方法，其中所述方法预防归因于...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·罗克，R·L·马斯登，K·斯托利，S·帕特尔，
申请(专利权)人：瑞威雷申生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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