【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及dusp6在kras g12c抑制剂疗效预测和预后评估中的应用。
技术介绍
1、 kras基因（kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）突变是消化系统肿瘤中最常见的致癌突变之一，其导致的蛋白突变类型主要有g12d, g12v, g13d和g12c。2020年起，美国食品药品管理局逐渐批准kras g12c抑制剂sotorasib和adagrasib（中文名分别为索托拉西布和阿达格拉西）用于kras g12c突变型晚期肿瘤的临床治疗或临床试验，2024年8月，我国也批准了首个国产kras g12c抑制剂氟泽雷塞用于晚期非小细胞肺癌的临床治疗。然而大量的临床研究表明这些药物在非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者中疗效存在明显差异。根据codebreak100和krystal-1临床试验的结果，sotorasib单药治疗非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者的客观反应率分别为37.1%、9.7%和21%，adagrasib单药治疗非小细胞肺癌和结直肠癌患者的客观反应率分别为42.9%和19%，表明结直肠癌和胰腺癌患者对krasg12c抑制剂响应存在较大个体差异。因此，如何精准地从庞大的结直肠癌和胰腺癌患者群体中筛选出对kras g12c抑制剂治疗具有潜在获益的患者是目前急需解决的临床难题。
2、双特异性蛋白磷酸酶亚家族通过对丝裂原活化蛋白（mitogen-activatedprotein, map）激酶超家族（mapk/erk、sapk/jnk、p
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供dusp6在kras g12c抑制剂疗效预测和预后评估中的应用。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的第一个方面，提供：定量样本中dusp6蛋白或mrna的试剂在制备krasg12c抑制剂疗效预测试剂中的应用。
4、具体而言，相对癌旁正常组织，dusp6蛋白或mrna的表达量高，说明肿瘤对krasg12c抑制剂敏感，患者可以从kras g12c抑制剂靶向治疗中获益。
5、在一些应用的实例中，所述样本为肿瘤组织。
6、在一些应用的实例中，定量样本中dusp6 mrna的引物组为：
7、正向引物：5’- gcgactggaacgagaatacg-3’，
8、反向引物：5’- tcggcttggaacttactgaag-3’。
9、在一些应用的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
10、本专利技术的第二个方面，提供：定量样本中dusp6蛋白或mrna的试剂在制备krasg12c抑制剂治疗预后评估试剂中的应用。
11、具体而言，相对癌旁正常组织，dusp6蛋白或mrna的表达量高，说明肿瘤对krasg12c抑制剂敏感，患者可以从kras g12c抑制剂靶向治疗中获益。dusp6蛋白或mrna的表达量增加，说明肿瘤对kras g12c抑制剂敏感增加，患者可以从kras g12c抑制剂靶向治疗中获益。
12、在一些应用的实例中，所述样本为肿瘤组织。
13、在一些应用的实例中，定量样本中dusp6 mrna的引物组为：
14、正向引物：5’- gcgactggaacgagaatacg-3’，
15、反向引物：5’- tcggcttggaacttactgaag-3’。
16、在一些应用的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
17、本专利技术的第三个方面，提供：促进dusp6蛋白表达的试剂在制备肿瘤kras g12c抑制剂靶向治疗耐药逆转剂中的应用。
18、具体的，促进dusp6蛋白表达的试剂可以是携带有dusp6过表达质粒的病毒载体。
19、在一些应用的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
20、本专利技术的第四个方面，提供：一种确定肿瘤细胞对kras g12c抑制剂敏感性的方法，包括：
21、s1) 定量肿瘤细胞中dusp6蛋白或mrna的含量；
22、s2) 基于dusp6含量，确定肿瘤细胞对kras g12c抑制剂的敏感性。
23、具体而言，相对癌旁正常组织，dusp6蛋白或mrna的表达量高，说明肿瘤对krasg12c抑制剂敏感，患者可以从kras g12c抑制剂靶向治疗中获益。
24、在一些方法的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
25、在一些方法的实例中，定量样本中dusp6 mrna的引物组为：
26、正向引物：5’- gcgactggaacgagaatacg-3’，
27、反向引物：5’- tcggcttggaacttactgaag-3’。
28、本专利技术的第五个方面，提供：一种kras g12c抑制剂耐药逆转剂的筛选方法，包括如下步骤：
29、s1) 检测kras g12c抑制剂耐药肿瘤细胞初始的dusp6蛋白和/或mrna的含量；
30、s2) 使用待测物处理于kras g12c抑制剂耐药肿瘤细胞一定时间；
31、s3) 处理完成后，检测kras g12c抑制剂耐药肿瘤细胞中的dusp6蛋白和/或mrna的含量；
32、s4) 根据dusp6蛋白和/或mrna的含量的变化值，确定待测物是否具有逆转krasg12c抑制剂耐药的潜力。
33、具体而言，与处理前相比，dusp6蛋白或mrna的表达量增加，说明肿瘤对kras g12c抑制剂敏感增加，说明待测物有一定逆转kras g12c抑制剂耐药的潜力，反之则可以认为不具有逆转kras g12c抑制剂耐药的潜力。
34、在一些筛选方法的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
35、在一些筛选方法的实例中，定量样本中dusp6 mrna的引物组为：
36、正向引物：5’- gcgactggaacgagaatacg-3’，
37、反向引物：5’- tcggcttggaacttactgaag-3’。
38、在一些筛选方法的实例中，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
39、本专利技术的有益效果是：<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.定量样本中DUSP6蛋白或mRNA的试剂在制备KRAS G12C抑制剂疗效预测试剂中的应用。
2.定量样本中DUSP6蛋白或mRNA的试剂在制备KRAS G12C抑制剂治疗预后评估试剂中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述样本为肿瘤组织。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，定量样本中DUSP6 mRNA的引物组为：
6.促进DUSP6蛋白表达的试剂在制备肿瘤KRAS G12C抑制剂靶向治疗耐药逆转剂中的应用。
7.一种确定肿瘤细胞对KRAS G12C抑制剂敏感性的方法，包括：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，定量样本中DUSP6 mRNA的引物组为：
9.一种KRAS G12C抑制剂耐药逆转剂的筛选方法，包括如下步骤：
10.根据权利要求9所述的筛选方法，其特征在于，定量样本中DUSP6 mRNA的引物组为：
【技术特征摘要】
1.定量样本中dusp6蛋白或mrna的试剂在制备kras g12c抑制剂疗效预测试剂中的应用。
2.定量样本中dusp6蛋白或mrna的试剂在制备kras g12c抑制剂治疗预后评估试剂中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述样本为肿瘤组织。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌和肺癌中的一种。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，定量样本中dusp6 mrna的...
【专利技术属性】
技术研发人员：何伟玲，李清海，张洪，魏然，袁丹，郑佳，朱思颖，何雨婷，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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