本发明专利技术涉及一种生产通式（Ⅰ）的芳基取代的稠合嘧啶的方法，其中Ｌ↑［１］－Ｌ↑［５］为Ｈ、卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基等；Ｙ↑［１］－Ｙ↑［３］为Ｃ－Ｒ↑［Ｙ］或Ｎ；Ｒ↑［Ｙ］为氢和任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或者两个相邻的Ｒ↑［Ｙ］基团一起形成环；Ｘ为ＯＨ、Ｃｌ或Ｂｒ；所述方法包括（ｉ）使２－苯基丙二酸酯与化合物（Ⅲ）或其互变异构体在合适碱存在下反应得到其中Ｘ为ＯＨ的式（Ⅰ）化合物或其盐，其中在减压下连续除去反应期间形成的通式为Ｒ－ＯＨ的醇；并且在通式（Ⅰ）化合物中的Ｘ为氯或溴的情况下包括（ｉｉ）使在步骤（ｉ）中得到的式（Ⅰ）化合物或其盐与卤化剂反应。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备芳基取代的稠合嘧啶的方法，其包括使2-苯基丙 二酸酯在合适碱存在下与杂环胺反应并且使由这种方法得到的二羟基取代 的化合物与卣化剂反应。芳基取代的稠合嘧啶，特别是5，7-二卣代-和5,7-二羟基-6-芳基-1,2,4-三唑并嘧啶是用于制备大量农用化学品和药物化合物的有用结构单 元。它们例如为在合成如例如EP 0 550 113、 EP 0 782 997、 EP 0 770 615 或WO 98/46607中所述的杀菌三唑并嘧咬衍生物的关键结构单元。EP 0 550 113和EP 0 782 997描述了通过4吏对应的5，7-二羟基取代的 化合物与卣化剂反应而制备下式的6-芳基-5，7-二卤代-l，2，4-三唑并 嘧咬Hal丄 R3l人工 、,、al 。由这种方法得到的5,7-二卤代三唑并嘧啶与氨或胺反应以得到7-氨基三唑 并嘧啶。5，7-二羟基取代-l，2，4-三唑并嘧啶由丙二酸酯和3-氨基 -1,2,4-三唑提供。EP 0770 615描述了一种制备5，7-二卣代-l，2，4-三唑并[l，5-al嘧啶和 5，7-二卣代咪唑并嘧啶的方法，其中在第一步中，丙二酸酯与杂环胺在至少 100。C的温度下反应。由这种方法得到的5，7-二羟基取代的三唑并-或咪唑 并嘧啶或作为中间体形成的其盐在至少100。C的温度下与至少两当量的卤 化剂反应以得到5,7-二卤代-l，2，4-三唑并l，5-al嘧啶或5，7-二卤代咪唑并嘧 啶。就可以得到的收率和产品纯度而言，由现有技术公知的用于制备芳基 取代的稠合嘧啶的方法并不完全令人满意。因此，本专利技术的目的是提供一种以高收率和高純度提供芳1^代的稠合嘧咬的方法。惊人的是已经发现该目的由一种其中使2-苯基丙二酸酯在合适碱存在 下与杂芳族2-tJ^比咯反应的方法实现，其中将反应期间由丙二酸酯释放 的醇在减压下从反应混合物中除去。惊人的是还发现稠合6-芳基-5，7-二羟 基嘧咬化合物可通过与卣化剂，尤其在过量囟化剂存在下反应而转化成对 应具有特别好的收率和高纯度的稠合6-芳基-5，7-二离代嘧啶化合物。因此，本专利技术提供了一种制备通式(I)的芳基取代的稠合嘧啶的方法其中L1、 L2、 L3、 L4和L5相互独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C广C4烷基、 d-C4卣代烷基、d-Q烷氧基、C广Q囟代烷氧基、CVC4烷基tt、 d-C4卤代烷基絲、d-C4烷氧基絲、d-C4烷基絲羰基或二(C广C4 烷基)氨基羰基，Y1、 Y2、 ￥3相互独立地为c-ry或n，其中取代基ry相互独立地选自氢和由卣素、氰基、硝基、CVC4烷氧基、CrC2闺代烷氧基、d-C4烷基M羰基或二(d-C4烷基)M^任选单-或多取代的(^-c4烷基；或者其中两个相邻的取代基ry与其连接的原子形成芳族或部分饱和的且任选取4戈的5-7元环；且 X为羟基、氯或溴； 该方法包括(i)使通式(II)的2-苯基丙二酸酯与通式(III)的杂环化合物或其互变异构体 在合适碱存在下反应得到其中X为OH的式(I)化合物或其盐6其中R为d-Cs烷基且取代基L1、 L2、 L3、 L4和L5具有上述含义中的一 种，其中将反应期间释放的其中R如上定义的式R-OH的醇在减压下从反应混 合物中连续地除去；并且如果通式(I)化合物中的X为氯或溴，则包括(ii)使由步骤(i)所得其中X为OH的式(I)化合物或其盐与离化剂反应。在定义有机基团取代基中使用的术语如例如术语"卣素"为代表有机 结构部分的这些基团各成员的集合性术语。在特殊情况下，词头QrCy表 示可能的碳原子数。术语"S素"在每种情况下表示氟、氯、溴或碘，特别是氟、氯或溴， 尤其是氟。在此处以及在术语d-Cj烷基羰基、d-C4烷基氨基羰基和二(C广C4 烷基)氨基羰基中使用的术语"CrQ烷基"表示包含1-4个碳原子的饱和 直链或支化烃基，例如乙基、丙基、l-甲基乙基、丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基或l，l-二甲基乙基。在此处以及在d-C4卣代烷氧基和d-C4卣代烷基羰基的囟代烷基结 构部分中使用的术语"CrC4卤代烷基"描述了具有1-4个碳原子的直链或 支化烷基，其中这些基团的某些或所有氢原子被卤素原子取代，例如CrCt 卣代烷基如氯曱基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟曱基、 三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、l-氯乙基、l-溴乙基、 l-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基等。在此处使用的术语"d-C4烷氧基"描述了包含1-4个碳原子的直链或 支化饱和烷基，该基团由氧原子连接。CVC4烷氧基的实例例如包括甲氧 基、乙氧基、OCH2-C2H5、 OCH(CH3)2、正丁氧基、OCH(CH3)-C2H5 、 OCH2-CH(CH3)2、 OC(CH3)3。在此处使用的术语"CrC4卣代烷氧基，，描述了如上所述的d-C4烷氧基，其中这些基团的某些或所有氢原子被面素元素取代，即例如氯代甲氧 基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟曱氧基、氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、 2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙 氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2,2，2-三氯乙氧基、五 氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、 2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2，3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3,3,3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、l-(氟 曱基)-2-氟乙氧基、l-(氯曱基)-2-氯乙氧基、l-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟 丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基。在本专利技术的上下文中，通式(I)化合物的术语"盐"用于通式(I)化合物 与步骤(i)中所用碱的聚集产物，以及合适的话用于单-或多脱质子化的通式 (I)化合物与步骤(i)中所用碱的各阳离子结构部分的聚集产物。优选通式(I)和(II)化合物的取代基L1、 L2、 L3、 L"和l/中的一个、两 个或三个与氬不同。尤其是至少取代基l/与氢不同。优选通式(I)和(II)化合物的取代基L1、 L2、 L3、 L"和LS相互独立地选 自氢、卣素、氰基、CrQ垸基、CrC4闺代烷基、d-C4烷氧基和d-C: 卤代烷氧基。尤其是通式(I)和(II)化合物的取代基l1、 l2、 l3、 C和lS相 互独立地选自氬、卣素、d-C4烷基和C广C4烷氧基。特别优选取代基L1、 L2、 L3、 ！^和LS选自氢、氟、氯、溴、甲基和甲氧基。非常特别优选取代 基L1、 L2、 L3、 L4和l/选自氢、氟、氯和溴。在本专利技术方法的一个具体实施方案中，L1、 1^和L5为氟且W和L4 为氢。在本专利技术的方法中，式(III)的杂环化合物可以使用由通式代表的形式、8这些化合物的互变异构体形式或互变异构体混合物的形式。如果基团Y1、 Y"和Y3中的一个或多个为N，则式(III)化本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备通式（Ⅰ）的芳基取代的稠合嘧啶的方法： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中 Ｌ↑［１］、Ｌ↑［２］、Ｌ↑［３］、Ｌ↑［４］和Ｌ↑［５］相互独立地为氢、卤素、氰基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷 基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基氨基羰基或二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）氨基羰基， Ｙ↑［１］、Ｙ↑［２］、Ｙ↑［３］相互独立地为Ｃ－Ｒ↑［Ｙ］或Ｎ， 其中取代基Ｒ↑［Ｙ］相互独立地选自氢和由卤素、氰基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基氨 基羰基或二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）氨基羰基任选单－或多取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；或者 其中两个相邻的取代基Ｒ↑［Ｙ］与其连接的原子形成芳族或部分饱和的且任选取代的５－７元环；并且 Ｘ为羟基、氯或溴； 所述方法 包括： （ｉ）使通式（Ⅱ）的２－苯基丙二酸酯与通式（Ⅲ）的杂环化合物或其互变异构体在合适碱存在下反应得到其中Ｘ为ＯＨ的式（Ⅰ）化合物或其盐： ＊＊＊ （Ⅱ） 其中Ｒ为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基且取代基Ｌ↑［１］、Ｌ↑［２ ］、Ｌ↑［３］、Ｌ↑［４］和Ｌ↑［５］具有上述含义中的一种， ＊＊＊ （Ⅲ） 其中将反应期间释放的其中Ｒ如上定义的式Ｒ－ＯＨ的醇在减压下从所述反应混合物中连续地除去； 并且如果通式（Ｉ）化合物中的Ｘ为氯或溴，则包括： （ｉｉ）使由步骤（ｉ）得到的式（Ｉ）化合物或其盐与卤化剂反应。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B沃尔夫，V迈瓦尔德，M凯尔，M布迪希，M拉克，M埃雷斯曼，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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