【技术实现步骤摘要】
.本专利技术涉及脓毒症急性肺损伤领域，具体涉及一种鼠李糖乳杆菌(lgg)外泌体在制备防治脓毒症急性肺损伤的药物中的用途。
技术介绍
1、.脓毒症是宿主对感染反应失衡导致危及生命的器官功能损害，是导致全球危重患者主要死因之一，已成为目前急危重医学领域面临的重要临床问题。肺脏是脓毒症期间最脆弱且最易受累的靶器官。脓毒症引发的急性肺损伤(acute lung injury，ali)或急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ards)，临床表现为进行性呼吸困难和难治性低氧血症，已成为严重危害人类健康且需要迫切解决的全球性公共卫生问题。根据相关流行病学调查，脓毒症患者中急性肺损伤发生率为68.2％，合并急性肺损伤的患者90天的病死率高达35.5％。
2、.急性肺损伤(acute lung injury，ali)是由肺内外、直间接多种致病因素(例如感染、创伤、烧伤、中毒、肺炎、输血、免疫反应等)引发肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞结构功能损害，肺毛细血管通透性增加造成非心源性肺间质和肺泡弥漫性水肿。ali是脓毒症患者临床常见并发症，是脓毒症患者死亡的重要原因。特别地，当脓毒症由细菌性感染引起时，细菌释放的脂多糖(lps)等毒性物质可造成多器官损伤加重，进一步加重了脓毒症急性肺损伤的症状和治疗难度。
3、.脓毒症急性肺损伤是临床危重症，发病率及病死率高，缺乏有效防治手段，严重威胁人类健康，因此，在病程初期进行早期有效干预可以改善患者的预后和提高生存率，具有重要临床意义
技术实现思路
1、.本专利技术提供了一种鼠李糖乳杆菌外泌体在制备治疗和/或预防受试者的脓毒症所导致的急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，所述脓毒症所导致的急性肺损伤为所述脓毒症的急性并发症，所述脓毒症由细菌性感染引起，所述鼠李糖乳杆菌外泌体的粒径范围为50-120nm。
2、.在一些实施例中，所述药物为口服制剂。
3、.在一些实施例中，所述药物的单次剂量包括1.5-2.5mg外泌体/kg。
4、.在一些实施例中，所述药物的单次剂量为2mg外泌体/kg(体重)。
5、.在一些实施例中，所述药物还可以包括药学上可接受的载体和/或助剂。
6、.在一些实施例中，所述口服制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、混悬剂、内服液体剂、乳剂、糖浆剂或冻干制剂，以经口施用(或给予、给药)。
7、.在一些实施例中，所述口服制剂按独立剂量单位提供，从而施用时可以提供预定量的活性成分。
8、.本专利技术所使用的术语“药学上可接受的”是指这样的化合物、原料、组合物和/或剂型，它们在医学判断的合理范围内，适用于与受试者组织接触而无过度毒性、刺激性、变态反应或超过合理的利益/风险比的其他问题和并发症，并有效用于既定用途。
9、.在一些实施例中，本专利技术所述的药学上可接受的载体和/或助剂例如溶剂、稀释剂、赋形剂，并在制备过程中合适的步骤加入。
10、.在一些实施例中，所述药物以剂量单位的形式制备，以包含90-150mg的鼠李糖乳杆菌外泌体配制为一次使用的独立剂量形式，以至少3个独立剂量形式配制为一个剂量单位。
11、.在一些实施例中，所述药物以剂量单位的形式制备，以包含120mg的鼠李糖乳杆菌外泌体配制为一次使用的独立剂量形式，以至少3个独立剂量形式配制为一个剂量单位。
12、.在一些实施例中，所述药物每天或隔天施用。
13、.在一些实施例中，所述药物每天施用一次，至少施用三次。
14、.在一些实施例中，所述药物用于直接靶向所述受试者的肺部并被所述受试者的肺组织摄取。
15、.在一些实施例中，所述受试者的肺损伤评分为3或4分。在一些实施例中，肺损伤评分为3分的病理表现包括：肺泡壁显著充血增厚，肺泡腔数量减少，部分腔内被浆液占据，肺泡壁上有核细胞进一步增量。在一些实施例中，肺损伤评分为4分的病理表现包括：肺泡壁显著充血增厚，肺泡腔数量减少，部分腔内被浆液占据，肺泡壁上有核细胞进一步增量，局部炎症细胞灶性聚集，并伴随有局灶性出血。
16、.在一些实施例中，所述药物用于将肺损伤评分为3或4分的受试者减轻至0或1或2分。在一些实施例中，肺损伤评分为0分的病理表现包括：肺脏组织结构正常，无明显组织病理损伤。在一些实施例中，肺损伤评分为1分的病理表现包括：病变较轻微，肺泡壁轻度增厚，壁上红细胞和炎症细胞轻微增量，肺泡腔内有少量渗出的浆液。在一些实施例中，肺损伤评分为2分的病理表现包括：肺泡壁明显增厚，充血，壁上有核细胞明显增加，肺泡腔内有浆液和少量漏出的红细胞。
17、.在一些实施例中，所述外泌体的蛋白浓度包括0.9～1.1μg/μl。
18、.在一些实施例中，所述脓毒症所导致的急性肺损伤的症状包括肺组织局部出血、肺泡周围炎症和肺泡炎症病变中的一种或多种。
19、.在一些实施例中，所述药物用于减轻所述受试者的肺部的炎症反应。
20、.如本文所使用，“受试者”是指需要治疗疾病的受试者，更具体地，是指哺乳动物如人或非人灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马和牛，但本专利技术不限于此。
21、.在一些实施例中，所述外泌体的制备方法包括：
22、.s101当鼠李糖乳杆菌培养悬液的菌种密度达到2×109cfu/ml时，将所述培养悬液在2000g下离心10～15分钟，得到上清液a；
23、.s102将所述上清液a在5000g下离心20～30分钟，得到上清液b；
24、.s103将所述上清液b在10000g下离心30～40分钟，得到上清液c；
25、.s104将所述上清液c使用0.45μm过滤器过滤，将过滤后的所述上清液c在10000～150000g下超速离心70分钟，得到沉淀d；
26、.s105将所述沉淀d重悬并使用0.22μm过滤器过滤，得到滤液e，将所述滤液e在10000～150000g下超速离心70～120分钟，得到沉淀f，即所述鼠李糖乳杆菌外泌体。
27、.与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果至少包括以下方面：
28、.1)脓毒症急性肺损伤是医学界棘手问题之一。相较于其他类型的急性肺损伤(例如病毒诱导的肺损伤、博来霉素诱导的肺损伤)，细菌所致的脓毒症急性肺损伤具有程度更严重、死亡率更高等特点。因此，现有技术对脓毒症急性肺损伤的临床治疗效果不佳，通常需要持续给药至少一周的时间才能一定程度上缓解脓毒症急性肺损伤的症状。出乎意料的是，本专利技术提供的鼠李糖乳杆菌外泌体仅需极少的给药次数(例如3天)，就能够较好地预防脓毒症急性肺损伤，显著降本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种鼠李糖乳杆菌外泌体在制备治疗和/或预防受试者的脓毒症所导致的急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，所述脓毒症所导致的急性肺损伤为所述脓毒症的急性并发症，所述脓毒症由细菌性感染引起，所述鼠李糖乳杆菌外泌体的粒径范围为50-120nm。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为口服制剂。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的单次剂量包括1.5-2.5mg鼠李糖乳杆菌外泌体/kg。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物以剂量单位的形式制备，以包含90-150mg的鼠李糖乳杆菌外泌体配制为一次使用的独立剂量形式，以至少3个独立剂量形式配制为一个剂量单位。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于直接靶向所述受试者的肺部并被所述受试者的肺组织摄取。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述受试者的肺损伤评分为3或4分。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述外泌体的蛋白浓度包括0.9～1.1μg/μL。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于
9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于减轻所述受试者的肺部的炎症反应。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述鼠李糖乳杆菌外泌体的制备方法包括：
...【技术特征摘要】
1.一种鼠李糖乳杆菌外泌体在制备治疗和/或预防受试者的脓毒症所导致的急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，所述脓毒症所导致的急性肺损伤为所述脓毒症的急性并发症，所述脓毒症由细菌性感染引起，所述鼠李糖乳杆菌外泌体的粒径范围为50-120nm。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为口服制剂。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的单次剂量包括1.5-2.5mg鼠李糖乳杆菌外泌体/kg。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物以剂量单位的形式制备，以包含90-150mg的鼠李糖乳杆菌外泌体配制为一次使用的独立剂量形式，以至少3个独立剂量形式配制为一个剂量单位。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：闫芳，汪俊，袁丽，刘晓，刘洋，张维维，陈燕春，时淑燕，董明清，黄忠敏，
申请(专利权)人：成都市第五人民医院，
类型：发明
国别省市：
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