【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于多肽领域，涉及新型多肽及应用，具体涉及一种环肽及其用途。
技术介绍
1、环肽作为“治疗性药物分子”，是环肽药物领域中的绝对主力。相比于线性肽，环肽具有更好的结构刚性与蛋白抵抗能力，可以获得更长的半衰期与作用时间。线性肽对于外肽酶相对不够稳定，而通过末端氨基酸环化的环肽可以大大减缓外肽酶的降解。并且一个分子结合到靶点时必须采取一定的构象，线性肽由于构象限制少，所以在单位时间内以合适构象结合到靶标的可能性就小，熵惩罚更大，而环肽分子可能处于或接近这个结合肽构象的可能性更高，具有更强的靶点亲和力。
2、nlr家族蛋白3(nlrp3)炎症小体是由nlrp3、接头蛋白asc和效应蛋白caspase-1组成的大分子多蛋白复合体。nlrp3炎症小体能被多种类型病原体及危险信号所激活，因此，在多种疾病中发挥着重要作用。nlrp3炎症小体的正常活化，有利于宿主抵御病原微生物的感染，维持机体内环境稳定。当nlrp3炎症小体过度活化时，会导致各种炎症性疾病发生(李陈广等，nlrp3炎症小体抑制剂的研究进展，中国药理学通报，2024)。nlrp3炎症小体在肿瘤的发生发展中也发挥了重要作用，抑制nlrp3炎症小体活化有助于抑制肿瘤(陈秀会等，nlrp3炎症小体在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展，中南药学，2023)。
3、nlrp3炎症小体的激活需要第一和第二信号。第一信号包括不同的tlr(toll-likereceptor)配体，如lps或其他危险信号等，主要通过激活nf-κb通路上调nlrp3和pro-il-1β的
4、靶向抑制nlrp3炎症小体为治疗相关疾病提供了新的思路，研究中出现了多种人工合成小分子和天然产物作为nlrp3炎症小体抑制剂，它们在特异性和效果上展现出潜力，但进入临床研究的nlrp3抑制剂大多数为mcc950类似物，存在骨架单一、结构同质化严重的问题，这限制了药物的多样性和治疗效果。
5、基于新型环肽及其活性的发现，特提出本专利技术创造。
技术实现思路
1、本专利技术第一目的在于提供一种环肽，第二目的在于提供该环肽的用途。
2、本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
3、一种环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，该环肽中包含如下序列：
4、lsrmikhfkkq。
5、优选地，所述环肽中包含如下序列：
6、clsrmikhfkkqc。
7、更优选地，所述环肽的序列如seq id no.1或seq id no.5所示：
8、seq id no.1：ac-clsrmikhfkkqc-nh2，环化位点为c[1c-13c]；
9、seq id no.5：cgdclsrmikhfkkqckrlic，环化位点为c[1c-16c]和c[4c-21c]。
10、优选地，所述环肽中包含如下序列：
11、gdlsrmikhfkkqkrli。
12、更优选地，所述环肽的序列如seq id no.2、seq id no.3或seq id no.4所示：
13、seq id no.2：ac-gdlsrmikhfkkqkrliq，环化位点为c[8k-18q]；
14、seq id no.3：ac-cgdlsrmikhfkkqkrlic-nh2，环化位点为c[1c-19c]；
15、seq id no.4：rrrrrrrrrcgdlsrmikhfkkqkrlic，环化位点为c[10c-28c]。
16、上述环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物用于制备nlrp3炎症小体激活抑制剂的用途，或用于制备通过抑制nlrp3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病的药物的用途。
17、优选地，所述通过抑制nlrp3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病为肿瘤。
18、更优选地，所述肿瘤为白血病。
19、更优选地，所述通过抑制nlrp3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病为炎症性疾病。
20、有益效果：
21、本专利技术提供了一种未被报道过的新型环肽，该新型环肽对nlrp3蛋白中lrr结构域具有极强的亲和作用，因而可以抑制nlrp3炎症小体的激活。本领域技术人员知道，nlrp3炎症小体能被多种类型病原体及危险信号所激活，在多种疾病中发挥着重要作用，如炎症性疾病和肿瘤。本专利技术通过实验证明，该新型环肽具有优异的抗肿瘤活性和抗炎活性。由此可见，本专利技术提供的新型环肽具有开发成用于治疗通过抑制nlrp3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病的药物的前景，如抗肿瘤药物和抗炎药物。
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1.一种环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：该环肽中包含如下序列：
2.根据权利要求1所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽中包含如下序列：
3.根据权利要求2所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽的序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.5所示：
4.根据权利要求1所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽中包含如下序列：
5.根据权利要求4所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽的序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示：
6.权利要求1～5任一所述环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物用于制备NLRP3炎症小体激活抑制剂的用途。
7.权利要求1～5任一所述环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物用于制备通过抑制NLRP3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病的药物的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述通过抑制NLRP3炎症小
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为白血病。
10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述通过抑制NLRP3炎症小体激活能得到治疗或缓解的疾病为炎症性疾病。
...【技术特征摘要】
1.一种环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：该环肽中包含如下序列：
2.根据权利要求1所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽中包含如下序列：
3.根据权利要求2所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽的序列如seq id no.1或seq id no.5所示：
4.根据权利要求1所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽中包含如下序列：
5.根据权利要求4所述的环肽或其药学上可以接受的盐、溶剂化物，其特征在于：所述环肽的序列如seq id no.2、seq id no.3或se...
【专利技术属性】
技术研发人员：齐炼文，邹佳，金思佳，徐莉莉，张蕾，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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