【技术实现步骤摘要】
本专利技术专利属于有机合成，具体涉及一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法。
技术介绍
1、全碳季碳立体中心广泛存在于天然产物、药物和生物活性分子中。手性季碳的构建属于国际前沿研究热点课题。2011年，美国销售前200名的药物中，有12%的药物具有手性季碳中心。季碳手性中心广泛存在于药物、天然产物等生物活性化合物中，在生物医学、药学领域具有重要地位，其合成一直是有机合成化学领域的热点和难点，具有极大挑战性。发展高效构建季碳手性中心的方法，显然有助于合成这些药物及其类似物。螺氧化吲哚类生物碱horsfiline和coerulescine天然产物由bodo研究小组和colegate研究小组分别从肉豆蔻科植物和金丝雀虉草中分离得到，它们在化学结构上具有典型的全碳季碳手性中心。与此同时，螺氧吲哚类生物碱天然产物具有丰富多样的生物活性，例如：螺环氧化吲哚生物碱horsfiline天然产物被用作麻醉鼻子嗅觉的物质；coerulescine则具有良好的抑菌活性；螺氧吲哚类生物碱spirotryprostatin b能够抑制小鼠乳腺癌细胞(tsft2l0)在g2/m期，并同时确认其对人类慢性粒细胞性白血病(k562)细胞和人类早幼粒细胞白血病(hl-60)细胞具有细胞毒活性；strychnofoline则具有抑制各种细胞系的功能。近年来，由于螺环氧化吲哚生物碱特殊的化学结构和重要的生物活性以及成药率高等特点，在生物医学、药学领域具有重要地位，而持续受到合成化学家和药物学家的广泛关注，发展高效合成螺环氧化吲哚类化合物的新
2、因此，我们基于手性亚磺酰胺为辅基与金属铜配位诱导，碘化亚铜催化酰胺a位芳基化串联氯甲酸甲酯的环化反应，通过一步廉价金属碘化亚铜催化的串联反应构建了螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的关键芳基季碳手性中心，再通过后续的化学转化，大量合成得到螺环氧化吲哚生物碱天然产物coerulescine及其骨架的类似物，提供足量的样品给临床试验研究，具有重要的理论和现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法。所公开的制备方法仅使用廉价金属碘化亚铜为催化剂，对环境造成污染少、反应步骤少，产率高。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
3、一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法，包括以下步骤：
4、s1、将手性亚磺酰酰亚胺类化合物用无水溶剂溶解，然后在冰水浴的条件下，缓慢加入还原剂还原5小时，纯化处理后制得酰胺类化合物；其中，酰胺类化合物的分子结构式2为：
5、；
6、s2、将酰胺类化合物用无水溶剂溶解，然后在冰水浴的条件下，缓慢加入无机碱以及烷基化试剂，继续反应10小时，纯化处理后制得手性亚磺酰胺类化合物；其中，手性亚磺酰胺类化合物的分子结构式3为：
7、；
8、s3、将手性亚磺酰胺类化合物用溶剂溶解、然后加入碘化亚铜、双三甲基硅基胺基锂，接着用高纯惰性气体保护下脱气三次，再加热进行反应6小时，然后在冰水浴下，加入氯甲酸甲酯反应4小时，纯化处理后制得含芳基季碳中心的氧化吲哚化合物；其中，含芳基季碳中心的氧化吲哚化合物的分子结构式4为：
9、；
10、s4、将所述含芳基季碳中心的氧化吲哚化合物用无水甲醇溶解，然后加入稀盐酸溶液进行反应5小时，纯化处理后制得螺环氧化吲哚化合物；其中，螺环氧化吲哚化合物的分子结构式5为：
11、；
12、s5、将所述螺环氧化吲哚化合物用无水溶剂溶解，冰水浴的反应条件下，加入三氟甲磺酸反应2小时，然后将反应置于室温的条件下，继续反应10小时，纯化处理后制得螺环氧化吲哚化合物；其中，螺环氧化吲哚化合物的分子结构式6为：
13、；
14、s6、将所述螺环氧化吲哚化合物用无水四氢呋喃溶解，然后在零下78度，加入正丁基锂反应1小时，再加入还原剂反应12小时，纯化处理后制得螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物；其中，螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的分子结构式7为：
15、。
16、根据本专利技术优选的，所述s1中的无水溶剂为无水甲醇，还原剂为硼氢化钠。
17、根据本专利技术优选的，所述s2中无水溶剂为四氢呋喃，无机碱为氢化钠，烷基化试剂为碘甲烷。
18、根据本专利技术优选的，所述s3中溶剂为无水甲苯，加热的温度为80℃，高纯惰性气体采用氮气，所述的氯甲酸甲酯作为串联试剂。
19、根据本专利技术优选的，所述s4中所用的稀盐酸的浓度为4 mmol/ml。
20、根据本专利技术优选的，所述s5中无水溶剂为无水二氯甲烷。
21、根据本专利技术优选的，所述s6中还原剂为氢化锂铝。
22、根据本专利技术优选的，所述s1~s6中包含的纯化方法为：将每个步骤中初步获得的粗产物进行浓缩，接着层析分离纯化，最后得到纯度高的化合物。
23、本专利技术的有益技术效果如下：
24、1. 本专利技术提供的制备方法反应条件温和、采用廉价金属碘化亚铜为催化剂，能耗低，有利于环境保护且有利于大量制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物及其类似物；
25、2. 本专利技术提供的制备方法具有较好的原子经济性，产物收率高；
26、3. 本专利技术提供的制备方法合成路线较短，反应操作过程较为简单。
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1.一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述S1中的无水溶剂为无水甲醇，还原剂为硼氢化钠。
3.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述S2中无水溶剂为四氢呋喃，无机碱为氢化钠，烷基化试剂为碘甲烷。
4.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述S3中溶剂为无水甲苯，加热的温度为80℃，高纯惰性气体采用氮气，所述的氯甲酸甲酯作为串联试剂。
5.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述S4中所用的稀盐酸的浓度为4 mmol/mL。
6.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述S5中无水溶剂为无水二氯甲烷。
7.根据权利要求1
8.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱Coerulescine天然产物的方法，其特征在于，所述S1~S6中包含的纯化方法为：将每个步骤中初步获得的粗产物进行浓缩，接着层析分离纯化，最后得到纯度高的化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述s1中的无水溶剂为无水甲醇，还原剂为硼氢化钠。
3.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述s2中无水溶剂为四氢呋喃，无机碱为氢化钠，烷基化试剂为碘甲烷。
4.根据权利要求1所述的一种制备螺环氧化吲哚生物碱coerulescine天然产物的方法，其特征在于：所述s3中溶剂为无水甲苯，加热的温度为80℃，高纯惰性气体采用氮气，所述的氯甲酸甲酯作为串联试剂。
5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈先福，彭天凤，戴芳，张得玫，张捷，
申请(专利权)人：曲靖师范学院，
类型：发明
国别省市：
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