本发明专利技术提供了PSMD14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。通过检索TCGA数据库发现PSMD14在宫颈癌组织中高表达，进而通过实验验证敲低PSMD14基因能显著抑制宫颈癌增殖、迁移及侵袭能力。同时PSMD14基因抑制剂可以增加宫颈癌对顺铂的敏感性，PSMD14抑制剂联合顺铂作为新的多靶点联合治疗药物，有增效、逆转耐药作用。本发明专利技术提供了新的药物设计靶点，有较大的临床转化及应用效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及psmd14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、宫颈癌是女性第二常见的恶性肿瘤，是世界范围内女性发生肿瘤相关死亡的第四主要因素。
3、宫颈癌的治疗方法包括手术治疗，铂类化疗药和放射治疗，而后两者是目前晚期及复发性宫颈癌的常用治疗手段，均通过造成dna损伤达到杀灭肿瘤细胞的目的。铂类药物主要造成dna交联和dna复制叉受阻；放射线则直接造成dna单链或双链的断裂。药物严重的副作用，肿瘤耐药以及化疗药物选择性差是治疗失败的主要原因。因此，通过寻找有效的靶向治疗分子以增强宫颈癌对放、化疗的敏感性，对于提高宫颈癌的疗效，改善患者的预后具有非常重要的意义。
4、泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system，ups)能够介导真核细胞中80％以上蛋白质的降解，对底物的蛋白稳定和功能发挥起到关键作用。作为一种重要的泛素化修饰调控因子，去泛素化酶能够从底物上切割泛素，修饰泛素链并加工泛素前体，与多种生理病理过程密切相关。其中，去泛素化酶psmd14(proteasome 26s subunit，non-atpase 14)位于蛋白酶体26s亚基，是一种非atp酶组分。目前，公开了psmd14与多种肿瘤的发生发展相关，但是psmd14在宫颈癌中的作用及其机制尚未明确。
r/>技术实现思路
1、为了克服上述问题，本专利技术提供了psmd14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。
2、为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供了psmd14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。
4、在一种或多种实施方式中，所述psmd14基因抑制剂包括shrna、sirna、dsrna、mirna、cdna、反义rna/dna、低分子化合物、肽或抗体。
5、优选地，所述低分子化合物包括硫藤黄素(thl)。
6、在一种或多种实施方式中，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的增殖。
7、在一种或多种实施方式中，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的迁移和/或侵袭。
8、本专利技术的第二个方面，提供一种抗宫颈癌药物，包括psmd14基因抑制剂。
9、在一种或多种实施方式中，所述psmd14基因抑制剂包括shrna、sirna、dsrna、mirna、cdna、反义rna/dna、低分子化合物、肽或抗体。
10、优选地，所述低分子化合物包括硫藤黄素(thl)。
11、本专利技术的第三个方面，提供一种抗宫颈癌联合药物，其有效成分包括psmd14基因抑制剂以及铂类药物。
12、在一种或多种实施方式中，所述铂类药物包括化疗一线药物顺铂。
13、根据本专利技术，当所述产品为药物时，所述药物还包括至少一种药物非活性成分。
14、所述药物非活性成分可以是药学上通常使用的载体、赋形剂及稀释剂等。而且，根据通常的方法，可以制作成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、喷雾剂等的口服剂、外用剂、栓剂及无菌注射溶液形式的剂型使用。
15、所述可以包含的载体、赋形剂及稀释剂等非药物活性成分在领域内是熟知的，本领域普通技术人员能够确定其符合临床标准。
16、优选的，所述载体、赋形剂及稀释剂包括但不限于有乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油等。
17、优选的，本专利技术的药物可通过已知的方式施用至体内。例如通过静脉全身递送或者局部注射递送到感兴趣组织中。可选地经由静脉内、经皮、鼻内、粘膜或其他递送方法进行施用。这样的施用可以经由单剂量或多剂量来进行。本领域技术人员理解的是，本专利技术中有待施用的实际剂量可以在很大程度上取决于多种因素而变化，如靶细胞、生物类型或其组织、待治疗受试者的一般状况、给药途径、给药方式等等。
18、优选的，所述药物施用对象可以是人和非人哺乳动物，如小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猴、猩猩等。
19、本专利技术的第四个方面，提供psmd14基因作为标志物在制备宫颈癌检测和/或疗效评价产品中的应用。
20、本专利技术的第五个方面，提供psmd14基因作为标志物在制备宫颈癌对化疗药物敏感性评价的试剂中的应用。
21、本专利技术的有益效果在于：
22、本专利技术提供了psmd14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。通过检索tcga数据库发现psmd14在宫颈癌组织中高表达，进而通过实验验证敲低psmd14基因能显著抑制宫颈癌增殖、迁移及侵袭能力。同时psmd14基因抑制剂可以增加宫颈癌对顺铂的敏感性，psmd14抑制剂联合顺铂作为新的多靶点联合治疗药物，有增效、逆转耐药作用。本专利技术提供了新的药物设计靶点，有较大的临床转化及应用效果。
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【技术保护点】
1.PSMD14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PSMD14基因抑制剂包括shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽或抗体；
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的增殖。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的迁移和/或侵袭。
5.一种抗宫颈癌药物，其特征在于，包括PSMD14基因抑制剂。
6.如权利要求5所述的抗宫颈癌药物，其特征在于，所述PSMD14基因抑制剂包括shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽或抗体；
7.一种抗宫颈癌联合药物，其特征在于，其有效成分包括PSMD14基因抑制剂以及铂类药物。
8.如权利要求7所述的抗宫颈癌联合药物，其特征在于，所述铂类药物包括化疗一线药物顺铂。
9.PSMD14基因作为标志物在制备宫颈癌检测和/或疗效评价产品中的应用。p>
10.PSMD14基因作为标志物在制备宫颈癌对化疗药物敏感性评价的试剂中的应用。
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【技术特征摘要】
1.psmd14基因抑制剂在制备抗宫颈癌药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述psmd14基因抑制剂包括shrna、sirna、dsrna、mirna、cdna、反义rna/dna、低分子化合物、肽或抗体；
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的增殖。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，抗宫颈癌药物能抑制宫颈癌细胞的迁移和/或侵袭。
5.一种抗宫颈癌药物，其特征在于，包括psmd14基因抑制剂。
6.如权利要求5所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张静静，张萍，张友忠，闫翠艳，刘露，许月，
申请(专利权)人：山东大学第二医院，
类型：发明
国别省市：
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