【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种长效多肽类似物及其用途。
技术介绍
1、肥胖病患人数近年来急剧增加，已经成为一项重大的公共卫生危机。肥胖是多种疾病的主要危险因素，包括心血管疾病和2型糖尿病(t2dm)。许多国际专业组织已经将肥胖归类为一种慢性疾病，这是因为这种疾病造成的广泛且严重的病症。目前，对于肥胖症最有效的治疗干预是胃肠分流手术，特别是roux-en-y胃旁路术。已经广泛认可的是，许多肠道激素，包括胰高血糖素样肽-1(glp-1)和肽yy(pyy)，在此类手术后分泌发生了改变。这些肠道激素的变化被认为在观察到的血糖控制和减重效果的增强中起着重要作用。尽管胃肠分流手术具有治愈潜力，但仍然是一种有手术风险的侵入性程序。
2、已经证明glp-1受体激动剂能够减轻体重，改善多种心血管风险参数和血糖控制。因此，glp-1受体激动剂已成为t2dm的成功治疗选择，已经开发了几种长效glp-1受体激动剂(liraglutide,semaglutide,dulaglutide等)，其疗效优于天然glp-1，后者由于肾脏清除和迅速的二肽基肽酶-iv裂解而具有短半衰期(几分钟)。pyy1-36与glp-1同时从肠道l细胞分泌，进食后迅速被dpp-iv裂解成pyy3-36，后者与y2受体相对其他npy受体(y1受体、y4受体和y5受体)具有较好的选择性。pyy3-36通过y2受体减少食物摄入，已报道长效pyy3-36类似物相较于pyy3-36具有更好的减重效果。此外，动物模型中报道了pyy3-36与exendin-4、oxyntom
3、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)是一种在上段小肠k细胞对食物刺激下分泌的肠促胰岛素。在正常生理条件下，餐后gip水平约为glp-1的4倍。gip在人体中占据大部分胰岛素促分泌肠促胰岛素效应，并具有与glp-1不同的重要额外功能。与glp-1不同，gip在血糖依赖性方式下既能促胰高血糖素(glucagon)分泌，又能促胰岛素分泌，且在低血糖条件下剂量依赖性地刺激glucagon分泌，在高血糖条件下刺激胰岛素分泌。将glp-1和gip的生物活性整合，设计得到的glp-1/gip受体双重激动剂相较于glp-1受体激动剂实现了更优异的血糖控制和减重效果。如果能进一步的将pyy3-36的生物活性与glp-1/gip受体双重激动剂相整合，设计具有glp-1、gip和pyy3-36三重生物活性的glp-1/gip/y2受体三重激动多肽类似物，则既能利用glp-1和gip的活性实现高效降糖和有效减重，还能利用pyy3-36的食欲抑制作用实现更加优异的减重效果。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种长效多肽类似物及其用途，该多肽类似物能够同时作用于glp-1受体、gip受体和y2受体，可以同时发挥glp-1、gip和pyy3-36的生物活性；不仅具有glp-1对糖尿病的治疗作用，还具有gip对糖、脂代谢和食欲抑制的有益作用，还具有pyy3-36对食欲抑制的有益作用，从而对糖、脂、能量代谢产生协同影响；将其应用于制备治疗代谢综合征，诸如糖尿病、肥胖症和血脂异常等疾病药物方面具有更大的潜力。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
3、一种长效多肽类似物，所述多肽类似物的氨基酸序列结构为：
4、
5、(seq id no:1)
6、本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含上述一种长效多肽类似物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
7、本专利技术还提供了一种长效多肽类似物或一种长效多肽类似物的药物组合物在制备用于治疗代谢性疾病或病症的药物中的用途。所述代谢性疾病或病症包括糖尿病、肥胖症和血脂异常。
8、与现有技术相比，本专利技术有益的技术效果在于：
9、(1)本专利技术的长效多肽类似物能够同时作用于glp-1受体、gip受体和y2受体，可以同时发挥glp-1、gip和pyy3-36的生物活性；不仅具有glp-1对糖尿病的治疗作用，还具有gip对糖、脂代谢和食欲抑制的有益作用，还具有pyy3-36对食欲抑制的有益作用，从而对糖、脂、能量代谢产生协同影响；将其应用于制备治疗代谢综合征，诸如糖尿病、肥胖症和血脂异常等疾病药物方面具有更大的潜力；
10、(2)本专利技术的长效多肽类似物序列结构中31-42位序列片段(rhyln wltrq ry)是y2受体激动片段；短链y2受体激动片段通常难以实现强y2受体激动活性，但是，本专利技术的长效多肽类似物中的短链y2受体激动片段，不仅实现了多肽类似物对y2受体的强激动活性，还实现了多肽类似物对y2受体的选择激动活性，实现了意想不到的效果；
11、(3)本专利技术的长效多肽类似物具有显著优于tirzepatide的降糖、减重和调脂活性；
12、(4)本专利技术的长效多肽类似物通过简单的线性肽设计手段，成功的整合了glp-1、gip和pyy3-36这三种结构差异巨大的多肽的生物活性，实现了更优异的降糖和减重效果，对于此类药物的设计提供了新的思路。
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1.一种长效多肽类似物，其特征在于，所述多肽类似物的氨基酸序列结构为：
2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的多肽类似物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
3.一种权利要求1所述的多肽类似物或一种权利要求2所述的药物组合物在制备用于治疗代谢性疾病或病症的药物中的用途。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述代谢性疾病或病症为糖尿病、肥胖症和血脂异常。
【技术特征摘要】
1.一种长效多肽类似物，其特征在于，所述多肽类似物的氨基酸序列结构为：
2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的多肽类似物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
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