【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化妆品和药物，具体涉及具有斑马鱼胚胎黑色素形成抑制活性的苯酚衍生物4-乙基苯酚和4-丙酮基苯酚及其制备方法和在制备美妆美白化妆品中，以及在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。
技术介绍
0、技术背景
1、随着人们对美好生活追求日烈，对美妆美白等化妆品的需求大幅提升。目前大部分化妆品都采用了天然植物功能成分作为原料。在天然美白功能成分，有曲酸、烟酰胺、熊果苷、维生素c都是化妆品市场众所周知的美白功能成分。从欧洲赤松松塔中发现的苯乙基间苯二酚(phenylethyl resorcinol，pr)衍生物银松素是一种美白成分，但因银松素极不稳定，需要对其化学衍生和改性，最终德国美白专家筛选出了类似二氢银松素的新型高效的美白活性成分-苯乙基间苯二酚(并取名为377)，其作用机制被认为是：竞争性地骗过而抑制酶的活性，减少黑色素的合成。苯乙基间苯二酚(377)也因此成为酪氨酸酶抑制活性的标杆，美白功能成分的指南。
2、本申请人从野生灵芝中发现了与苯乙基间苯二酚(377)结构上类似的2,4-羟基苯乙酮，在斑马鱼胚胎黑色素形成抑制活性实验中，该化合物的活性十分显著：同一实验中，与阳性对照377(苯乙基间苯二酚)的斑马鱼胚胎黑色素形成抑制率分别为82％(c＝0.0025％)和15％(c＝0.0005％)，是一类极有美白功能前景的天然产物。但因2,4-羟基苯乙酮在灵芝中属痕量物质，很难从天然资源中获得。因此着力于根据其活性功能基团分析，合成制备这类衍生物中结构更为简单，活性更好的物质就是一个好的途径。
3、迄
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于，针对上述现有技术存在的不足之处，在2,4-羟基苯乙酮构效分析中优化合成出新的结构，提供两个简单苯酚衍生物4-乙基苯酚(1)和4-丙酮基苯酚(2)，其是具有美白作用应用价值的化合物，具有十分显著的斑马鱼黑色素形成抑制活性，活性远强于阳性对照377(苯乙基间苯二酚)；且这两个苯酚衍生物，结构简单，本专利技术同时还提供其制备方法，制备步骤简单，原料易得，操作简单。此外，本专利技术还提供了4-乙基苯酚(1)和4-丙酮基苯酚(2)在制备酪氨酸酶抑制剂和在制备化妆品中的应用。
2、为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
3、如下结构式所示的苯酚衍生物4-乙基苯酚、4-丙酮基苯酚，
4、
5、结构式所示的4-乙基苯酚和4-丙酮基苯酚的制备方法，该方法包括下述步骤：
6、4-乙基苯酚的合成制备：
7、
8、在容器中，加入乙酸和三氟甲磺酸酐，在室温下混合搅拌1分钟，然后加热至60℃，接着加入苯酚,60℃下磁力搅拌3小时并且通过tlc检测反应，在反应结束以及冷却至室温后缓慢加入nahco3，再通过乙酸乙酯多次萃取反应液，减压浓缩乙酸乙酯萃取物，最后用乙酸乙酯和石油醚进行正相硅胶柱色谱纯化产物，得4-羟基苯乙酮；
9、在容器中，加入4-羟基苯乙酮、氰基硼氢化钠、甲基橙和四氢呋喃，在室温下混合搅拌并逐滴加入盐酸，使溶液始终保持红色状态，然后在室温下磁力搅拌12小时并且通过tlc检测反应，在反应结束后加入蒸馏水稀释反应体系，再通过乙酸乙酯多次萃取反应液，减压浓缩乙酸乙酯萃取物，最后用正相硅胶柱色谱纯化产物得4-乙基苯酚；
10、4-丙酮基苯酚的合成制备：
11、
12、在容器中，加入4-羟基苯乙酸、乙酸钠和乙酸酐，145℃下加热回流并磁力搅拌6小时，同时通过tlc检测反应，在反应结束以及冷却至室温后缓慢加入naoh溶液以中和大部分酸性化合物，然后乙酸乙酯多次萃取反应液，减压浓缩乙酸乙酯萃取物，在乙酸乙酯的浓缩物中加入nahco3中和剩余的羧酸，乙酸乙酯多次萃取，减压浓缩乙酸乙酯萃取物，最后用乙酸乙酯和石油醚进行正相硅胶柱色谱纯化产物，得4-(乙酰氧基苯基)-2-丙酮；
13、在容器中，加入4-(乙酰氧基苯基)-2-丙酮、碳酸钾和乙醇，45℃下加热并磁力搅拌3小时，同时通过tlc检测反应，在反应结束以及冷却至室温后过滤反应液，在减压浓缩后的反应液中加入蒸馏水，再用乙酸乙酯进行多次萃取，减压浓缩乙酸乙酯萃取物得4-羟基苯基-2-丙酮。
14、所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备化妆品中的应用。
15、所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。
16、一种含有所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚的化妆品，所述化妆品由有效量的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚，以及化妆品常用辅料所组成。
17、一种含有所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚的酪氨酸酶抑制剂，所述酪氨酸酶抑制剂含有有效量的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚。
18、本专利技术所述的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备药物或化妆品时，4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚含量占活性成分质量的0.1～99％，优选为0.5-90％的有效成分，其余为药物学和药剂学上可接受的，对人和动物无毒的药用辅料或载体。
19、所述的制剂是临床上能够使用的各种剂型，如胶囊、颗粒剂、丸剂、片剂、注射剂、膏剂、酊剂、口服液等。所述药物组合物的剂型为冻干粉、口服液和胶囊等。所述化妆品的剂型为膏霜、面膜和水凝胶等。
20、与现有技术相比，本专利技术具备如下的优益性：
21、灵芝中首次发现具有美白作用的二羟基苯乙酮类化合物，可能只是众多灵芝美白成分中活性比较显著的成分之一。通过分析苯酚衍生物和377(苯乙基间苯二酚)结构基础上，发现从苯酚衍生物发现斑马鱼黑色素形成抑制剂仍有很大空间，关键是与标杆物质377相比，其活性是否显著。本专利技术中合成制备的两个苯酚衍生物：4-乙基苯酚(1)和4-丙酮基苯酚(2)在斑马鱼黑色素形成抑制实验中，在c＝0.001％浓度下抑制率分别高达90％，78％；与阳性对照的标杆化合物比较有显著性差异，而同一实验中相同浓度下，377抑制率只有20％。表明4-乙基苯酚(1)和4-丙酮基苯酚(2)这两个简单的化合物，具有极强的应用价值。本专利技术的制备方法简单易行，原料易得，步骤简单，易于操作。
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1.如下结构式所示的苯酚衍生物4-乙基苯酚、4-丙酮基苯酚，
2.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和4-丙酮基苯酚的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤：
3.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备化妆品中的应用。
4.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。
5.一种含有权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚的化妆品，其特征在于，所述化妆品由有效量的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚，以及化妆品常用辅料所组成。
6.一种含有权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚的酪氨酸酶抑制剂，其特征在于，所述酪氨酸酶抑制剂含有有效量的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚。
【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的苯酚衍生物4-乙基苯酚、4-丙酮基苯酚，
2.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和4-丙酮基苯酚的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤：
3.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备化妆品中的应用。
4.权利要求1所述的结构式所示的4-乙基苯酚和/或4-丙酮基苯酚在制备酪氨酸酶抑制剂中...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱明华，宁孟，刘小翠，吴周维，周琳，贺锐，田山黎，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：
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