【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工合成，具体涉及一种伊维菌素的合成方法。
技术介绍
1、伊维菌素是以阿维菌素为原料，在催化剂三苯基膦氯化铑的作用下，于高温高压条件下对22,23位双键加氢制备而成，起存在的缺点是：1)反应过程中要通入氢气，而氢气易燃易爆，因此安全隐患高；2)三苯基膦氯化铑催化剂用量较高，而铑作为贵金属催化剂，其价格贵，从而增加了伊维菌素的合成成本。
2、为降低伊维菌素合成中催化剂的成本，我司曾提交申请号为cn202311305772.1的中国专利技术专利，其以铜钴络合物催化剂和磷钨酸催化剂催化阿维菌素的22,23位双键加氢制备伊维菌素，该反应的催化剂虽然不采用贵金属，但是铜钴络合物催化剂无市购品，只能自制，而自制时，铜钴络合物催化剂合成的反应条件对所得铜钴络合物催化剂的状态影响较大，当反应条件控制精度降低时，容易导致制备的催化剂的催化效果不稳定，而高精度的条件控制无疑带来设备成本的增加；此外，其还沿用了传统技术中的通入氢气进行加氢的方式，并不能解决采用氢气所带来的安全隐患问题。
3、因此，研发一种催化剂易于获得、稳定、价格低、且不通氢气即可合成伊维菌素的方法，显得至关重要。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种伊维菌素的合成方法，其不需通入氢气，且催化剂能够市购获得，催化效果稳定，伊维菌素收率高。
2、为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
3、一种伊维菌素的合成方法，以无水乙醇和甲苯为溶剂，
4、作为进一步的技术方案，具体包括如下步骤：
5、步骤1、还原反应：首先将阿维菌素加入到溶剂中，搅拌溶解后降温至-30℃～-35℃，然后加入氯化铈，搅拌30min后，加入二氯三(三苯基膦)钌，继续搅拌30min，缓慢加入硼氢化钠，硼氢化钠加入完毕后，升温至5～10摄氏度，保温反应8～10h，生成伊维菌素，得含伊维菌素的反应液。
6、作为进一步的技术方案，所述阿维菌素与溶剂、氯化铈、二氯三(三苯基膦)钌的重量比为100:250～300:150～170:37～42；
7、作为进一步的技术方案，所述硼氢化物采用硼氢化钠或硼氢化钾；
8、所述阿维菌素与硼氢化物的摩尔比为1.0～1.3(优选1.05～1.3)。
9、作为进一步的技术方案，所述无水乙醇和甲苯的体积比为1:4。
10、作为进一步的技术方案，一种伊维菌素的合成方法，还包括：
11、步骤2、脱除催化剂：向含伊维菌素的反应液中加入硫脲，回流4h后，加入水，静置分层，排出水层，有机层减压蒸馏脱除溶剂后，加入乙醇，使伊维菌素粗品溶解，然后加入活性炭升温至60℃左右进行脱色3～4h，压滤，得滤液；
12、步骤3、结晶：向滤液中滴加甲酰胺和纯化水，滴加完毕，降温至20～25摄氏度，析出伊维菌素晶体，过滤，得一次湿晶和结晶母液；
13、向一次湿晶加入乙醇，升温至60摄氏度溶解后，滴加甲酰胺和水，滴加完毕，降温至20～25摄氏度，析出伊维菌素晶体，过滤，得二次结晶母液及二次湿晶，二次湿晶经干燥，制得伊维菌素产品。
14、作为进一步的技术方案，按阿维菌素与硫脲的重量比为100：1.5～1.7，向含伊维菌素的反应液中加入硫脲。
15、与现有技术相比，本专利技术所取得的有益效果如下：
16、本专利技术以阿维菌素为原料，在氯化铈催化剂和二氯三(三苯基膦)钌催化剂的作用下，以硼氢化钠作为还原剂选择性的还原22,23位双键，合成伊维菌素，其不需通入氢气，解决了通入氢气所带来的一些列问题，且催化剂均可市购获得，对22、23位双键的选择性好，阿维菌素转化率高，产品纯度好；其相较于传统技术中的三苯基膦氯化铑催化剂而言，采用价格相对低的钌催化剂，并降低了贵金属催化剂的用量，从而降低了催化剂成本。
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1.一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，以无水乙醇和甲苯为溶剂，在催化剂氯化铈和二氯三(三苯基膦)钌的作用下，阿维菌素与硼氢化钠发生还原反应，生成伊维菌素。
2.根据权利要求1所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，
4.根据权利要求2所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，
5.根据权利要求2所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，
6.根据权利要求2所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，还包括：
7.根据权利要求6所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，以无水乙醇和甲苯为溶剂，在催化剂氯化铈和二氯三(三苯基膦)钌的作用下，阿维菌素与硼氢化钠发生还原反应，生成伊维菌素。
2.根据权利要求1所述的一种伊维菌素的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种伊维菌素的合成方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：王闪，孟冽，张孟远，曹力坤，马硕，孟藏锐，解江涛，
申请(专利权)人：河北美荷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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