System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种柠檬酸基的生物材料及其制备方法与应用技术_技高网
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一种柠檬酸基的生物材料及其制备方法与应用技术

技术编号:44442060 阅读:0 留言:0更新日期:2025-02-28 18:50
本发明专利技术涉及柠檬酸基的微粒注射材料及其制备方法与应用。将柠檬酸与1,8‑辛二醇熔融加热形成POC预聚物,通过有机溶剂溶解POC预聚物,得到溶解液,多次将溶解液缓慢倒入超纯水中纯化,获得纯化的POC可降解预聚物;将POC可降解预聚物经溶剂溶解,加入无机盐颗粒,经交联反应后获得POC可注射微粒材料。将药物、活性分子以及各种金属离子等以物理复合或化学交联的方式负载到POC上,得到柠檬酸基的微粒注射材料。本发明专利技术提供的柠檬酸基生物材料作为一种新型的医美原料及其相关的微粒注射填充剂可有效促进皮肤细胞的再生、增殖、迁移与趋化,促进胶原蛋白的产生,达到医美效果。同时能够激活机体免疫反应降低炎症,降解后产物为柠檬酸,可随机体代谢,无明显的免疫原性与毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物材料,尤其是涉及一种柠檬酸基的生物材料及其制备方法与应用。


技术介绍

1、皮肤衰老是每个人都要面临的健康问题,随着年龄的增长以及环境因素的积累,皮肤表面干燥、皱纹、弹性丧失等现象逐渐加剧,甚至还会导致皮肤功能失调,增加患皮肤病及皮肤恶性肿瘤的风险。在追求年轻、美丽和健康的当下,皮肤老化给人们的心理以及生理上带来负担。目前,抗皮肤衰老的策略如维甲酸、射频技术和真皮填充等,这些方法在于刺激真皮组织中胶原蛋白的生成,以恢复衰老皮肤的功能。皮肤衰老是每个人都需要面临的健康问题,并且随着年龄的增加,皮肤的衰老会变得更加严重,表观症状愈专利技术显,极大的引发人们对于外貌改变的担忧。

2、皮肤老化与胶原蛋白的变化密切相关,在胶原蛋白中含量最高的氨基酸是羟脯氨酸,相对于其他组织,羟脯氨酸主要存在于皮肤的胶原蛋白中。因此,它可以作为一种评价皮肤老化的指标。透明质酸是一种具有保水作用的酸性粘多糖,由皮肤中的成纤维细胞分泌。透明质酸可以改善营养代谢,增加弹性,防止皮肤老化,其含量随着年龄的增长而逐渐降低。卤化酪氨酸在光暴露和光保护皮肤中,随着年龄的增长而增加,表明它可能是皮肤老化的有用生物标志物。

3、真皮填充技术一直以来都作为治疗皮肤衰老的重要手段。目前,皮肤填充材料主要采用高分子材料,如透明质酸、聚乳酸等。这些材料具有较好的生物相容性和可降解性,能够与人体组织相融合,达到修复和填充皮肤的目的。同时,这些材料也具有较好的保湿和嫩肤效果,能够改善皮肤的质地和外观。

4、然而,现有的可注射医美针存在毒副作用,易于出现伤口感染等系列问题,一旦误入血液易造成血栓等。


技术实现思路

1、基于现有的可注射医美材料存在毒副作用,易于出现伤口感染等系列问题,本专利技术提供一种柠檬酸基的生物材料及其制备方法与应用。

2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现:

3、本专利技术第一方面,提供一种poc可注射微粒材料的制备方法,包括以下步骤:

4、将poc可降解预聚物冻干处理后备用;

5、冻干后的poc可降解预聚物经溶剂溶解,加入无机盐颗粒,交联反应,通过研磨、去除无机盐、干燥后,获得poc可注射微粒材料。

6、在本专利技术的一个实施方式中,所述溶剂选自二氧六环、无水乙醇、丙酮或二氯甲烷等中的其中一种或几种的组合。

7、在本专利技术的一个实施方式中,冻干后的poc可降解预聚物与溶剂的用量关系为10g:10-200ml。

8、在本专利技术的一个实施方式中,所述无机盐颗粒选自nacl、kcl、mgcl2等中的一种或几种的组合,无机盐颗粒作为制孔剂与硬化材料,以便于后续研磨处理。

9、在本专利技术的一个实施方式中,所述无机盐颗粒的加入量为冻干后的poc可降解预聚物质量的1-20倍。

10、在本专利技术的一个实施方式中,所述交联反应的条件为:>50℃,真空或无真空条件下交联12-72小时。优选地,60-80℃交联12-72小时。再进一步优选地,可以为80℃交联72小时。

11、在本专利技术的一个实施方式中,进行研磨前无机盐颗粒大小为50-150微米。poc可降解预聚物与无机盐交联反应,且研磨后,筛分得到poc可注射微粒材料,poc可注射微粒材料的粒径大小优选为30-100微米或者<30微米。筛分得到的poc可注射微粒材料去除无机盐的方法为:将poc可注射微粒材料加纯水,使纯水溶解掉无机盐,然后再对poc可注射微粒材料进行冻干处理。

12、在本专利技术的一个实施方式中,所述poc可降解预聚物的制备方法包括以下步骤:

13、将柠檬酸与1,8-辛二醇混合熔融,1,8-辛二醇的羟基可与柠檬酸的羧基共价交联,然后在真空条件下加热搅拌反应形成poc预聚物;

14、通过有机溶剂溶解poc预聚物,得到溶解液,利用在水中不互溶的特性,多次将溶解液缓慢倒入超纯水中纯化,获得纯化的poc可降解预聚物。

15、在本专利技术的一个实施方式中,所述柠檬酸与1,8-辛二醇的用量关系为重量比1:(1-10)至(1-10):1。

16、在本专利技术的一个实施方式中,将柠檬酸与1,8-辛二醇混合熔融是在惰性气体保护下进行的,混合溶解的温度为120-160℃,优选为160℃。所述的惰性气体包括氮气等。

17、在本专利技术的一个实施方式中,所述在真空条件下搅拌反应的条件为:120-140℃,300-1000转/分的搅拌速度下,反应1-48小时,然后降低转速,直至不能持续搅拌,则反应停止。所述在真空条件下搅拌反应的条件优选为140℃,300转/分的搅拌速度下,反应12小时。降低转速的操作可以为先将至150转/分的搅拌速度,再降低至60转/分的搅拌速度,直至不能持续搅拌。

18、在本专利技术的一个实施方式中,所述有机溶剂与poc预聚物的用量体积质量比为1-100:1。

19、在本专利技术的一个实施方式中,所述有机溶剂选自二氧六环、无水乙醇、丙酮或二氯甲烷等中的其中一种或几种的组合。

20、在本专利技术的一个实施方式中,通过有机溶剂溶解poc预聚物是在搅拌条件下进行的,所述搅拌条件为50-1000转/分钟,优选为300转/分钟。

21、在本专利技术的一个实施方式中,多次将溶解液缓慢倒入超纯水中纯化时,溶解液与超纯水的用量体积关系1:10-1000。

22、所述poc可降解预聚物可保存在冷冻环境下。

23、本专利技术第二方面,提供基于本专利技术第一方面所述方法制备得到的poc可注射微粒材料。

24、本专利技术的第三方面,提供一种柠檬酸基的微粒注射材料,包括所述的poc可注射微粒材料,以及负载在poc可注射微粒材料上的药物、活性分子、生物玻璃或金属离子。所述金属离子包括但不限于mg2+,ca2+,zn2+,cu2+等。

25、在本专利技术的一个实施方式中,所述的药物或活性分子选自三磷酸腺苷和谷氨酰胺。

26、在本专利技术的一个实施方式中,所述三磷酸腺苷相对于1克的poc可注射微粒材料的负载量为5-50毫克,所述谷氨酰胺相对于1克的poc可注射微粒材料的负载量为10-100毫克。

27、当柠檬酸基的微粒注射材料包括poc可注射微粒材料,以及负载在poc可注射微粒材料上的三磷酸腺苷和谷氨酰胺时,所述柠檬酸基的微粒注射材料料记为atp-gln@/poc。

28、本专利技术的第四方面,提供一种柠檬酸基的微粒注射材料的制备方法,将药物或活性分子和所述poc可注射微粒材料通过孵育或化学交联的方法结合到一起,

29、所述孵育的方法为:将药物或活性分子和所述poc可注射微粒材料进行生理盐水或培养基溶解,经物理吸附的方式,通过微型振荡器共孵育12-48小时,再通过1000-2000转/分离心多次分离、纯化、干燥而制得;

30、所述化学交联的方法为:药物或活性分子通过化学反应连接到所述poc可注射微粒材料上。...

【技术保护点】

1.一种POC可注射微粒材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自二氧六环、无水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的其中一种或几种的组合;

3.根据权利要求1所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述无机盐颗粒选自NaCl、KCl、MgCl2中的一种或几种的组合;所述无机盐颗粒的加入量为冻干后的POC可降解预聚物质量的1-20倍。

4.根据权利要求1所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述交联反应的条件为:>50℃,真空或无真空条件下交联12-72小时。

5.根据权利要求1所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述POC可降解预聚物的制备方法包括以下步骤:

6.根据权利要求5所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述柠檬酸与1,8-辛二醇的用量关系为重量比1:(1-10)至(1-10):1;柠檬酸与1,8-辛二醇混合熔融是在惰性气体保护下进行的,混合熔融的温度为120-160℃;

7.根据权利要求5所述的一种POC可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂与POC预聚物的用量体积质量比为1-100:1;

8.一种POC可注射微粒材料,其特征在于,所述POC可注射微粒材料为采用权利要求1-7中任一项所述方法制备得到的。

9.一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,包括权利要求8所述的POC可注射微粒材料,以及负载在所述POC可注射微粒材料上的药物、活性分子、生物玻璃或金属离子。

10.根据权利要求9所述的一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,所述的药物或活性分子选自三磷酸腺苷和谷氨酰胺。

11.根据权利要求10所述的一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,所述三磷酸腺苷相对于1克的POC可注射微粒材料的负载量为5-50毫克,所述谷氨酰胺相对于1克的POC可注射微粒材料的负载量为10-100毫克。

12.如权利要求9或10所述的一种柠檬酸基的微粒注射材料的制备方法,其特征在于,将药物或活性分子和所述POC可注射微粒材料通过孵育或化学交联的方法结合到一起,

13.一种柠檬酸基的生物仿生材料,其特征在于,包括权利要求8所述的POC可注射微粒材料,以及负载在所述的POC可注射微粒材料上的胶原蛋白、壳聚糖、透明质酸或羟基磷灰石中的一种或几种的组合。

14.根据权利要求13所述的一种柠檬酸基的生物仿生材料,其特征在于,胶原蛋白、壳聚糖、透明质酸或羟基磷灰石中的一种或几种的组合的负载量为0%-50wt%,且不为0。

15.根据权利要求13所述的一种柠檬酸基的生物仿生材料,其特征在于,所述的POC可注射微粒材料上还负载有药物或活性分子。

16.根据权利要求15所述的一种柠檬酸基的生物仿生材料,其特征在于,包括权利要求8所述的POC可注射微粒材料,以及负载在所述的POC可注射微粒材料上的三磷酸腺苷和谷氨酰胺,以及负载在所述的POC可注射微粒材料上的胶原蛋白、壳聚糖、透明质酸或羟基磷灰石中的一种或几种的组合。

17.一种注射材料,其特征在于,所述注射材料由以下重量百分比的配方组分组成:权利要求8所述的POC可注射微粒材料1%-50%、羧甲基纤维素钠CMC 0.5-10%、无菌生理盐水40-95%;

18.一种如权利要求9所述的柠檬酸基的微粒注射材料或如权利要求12所述的柠檬酸基的生物仿生材料的应用,其特征在于,所述的柠檬酸基的微粒注射材料或所述的柠檬酸基的生物仿生材料用于制备生物医用医美材料。

19.根据权利要求17所述的应用,其特征在于,所述生物医用医美材料包括皮肤组织真皮填充材料与乳房丰胸假体材料。

...

【技术特征摘要】

1.一种poc可注射微粒材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自二氧六环、无水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的其中一种或几种的组合;

3.根据权利要求1所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述无机盐颗粒选自nacl、kcl、mgcl2中的一种或几种的组合;所述无机盐颗粒的加入量为冻干后的poc可降解预聚物质量的1-20倍。

4.根据权利要求1所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述交联反应的条件为:>50℃,真空或无真空条件下交联12-72小时。

5.根据权利要求1所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述poc可降解预聚物的制备方法包括以下步骤:

6.根据权利要求5所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述柠檬酸与1,8-辛二醇的用量关系为重量比1:(1-10)至(1-10):1;柠檬酸与1,8-辛二醇混合熔融是在惰性气体保护下进行的,混合熔融的温度为120-160℃;

7.根据权利要求5所述的一种poc可降解预聚物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂与poc预聚物的用量体积质量比为1-100:1;

8.一种poc可注射微粒材料,其特征在于,所述poc可注射微粒材料为采用权利要求1-7中任一项所述方法制备得到的。

9.一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,包括权利要求8所述的poc可注射微粒材料,以及负载在所述poc可注射微粒材料上的药物、活性分子、生物玻璃或金属离子。

10.根据权利要求9所述的一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,所述的药物或活性分子选自三磷酸腺苷和谷氨酰胺。

11.根据权利要求10所述的一种柠檬酸基的微粒注射材料,其特征在于,所述三磷...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨健张令坤
申请(专利权)人:西湖大学
类型:发明
国别省市:

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