【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药剂制备，更具体地说，它涉及一种艾拉莫德制剂及其制备方法。
技术介绍
1、在药物研发领域，艾拉莫德作为一种具有显著药效的化合物，其临床应用前景广阔。然而，艾拉莫德药物的物理性质却给其制剂的开发带来了巨大挑战。具体而言，艾拉莫德药物展现出对水、酸、甲醇及乙醇等多种常见溶剂的极低溶解度，这一特性直接限制了其在传统制剂形式中的应用，如口服溶液、悬浮液等。
2、此外，艾拉莫德微粉化后，由于颗粒表面能增加，静电现象显著，导致粉体流动性差，易于团聚，进而影响到制剂的均一性和稳定性。这不仅增加了制剂生产的复杂性和难度，还显著影响了药物的溶出速率和生物利用率，最终可能降低药物的治疗效果。
3、鉴于上述技术难题，现有艾拉莫德制剂的制备方法多受局限，难以在提升药物溶出速度和生物利用度的同时，保持良好的制剂稳定性。因此，开发一种能够有效克服艾拉莫德上述缺点的新型制剂及其制备方法，成为了当前药物研发领域亟待解决的重要课题。基于上述陈述，本申请提供一种艾拉莫德制剂及其制备方法。
技术实现思路
1、为了解决
技术介绍
中提出的问题，本申请提供一种艾拉莫德制剂及其制备方法。本专利技术的目的在于提供一种创新的艾拉莫德制剂及其制备方法，通过独特的制剂设计和优化工艺，显著改善艾拉莫德的溶解性能，提高药物的溶出速率和生物利用度，同时确保制剂的稳定性和患者的用药便捷性，为艾拉莫德的临床应用提供更加可靠和高效的解决方案。
2、本申请提供了一种艾拉莫德制剂及其制备方法，采用如下的技术
3、一种艾拉莫德制剂的制备方法，包括以下制备步骤：
4、s1、使用复合酶对环糊精衍生物进行处理，得到酶处理环糊精；随后将酶处理环糊精进行氧化交联，制备得到改性环糊精；
5、s2、将艾拉莫德原料药与助悬剂混合，并进行微粉化处理，随后加入分散介质中，搅拌均匀，得到艾拉莫德混悬液；
6、s3、将s1步骤中得到的改性环糊精和s2步骤中得到的艾拉莫德混悬液进行均质混合，随后冷冻干燥，即得一种艾拉莫德制剂。
7、进一步地，s1步骤中，所述改性环糊精具体由以下步骤制得：
8、a1、将复合酶加入缓冲液中，在室温条件下搅拌至均匀，随后将环糊精衍生物加入体系中，调解体系ph值为5.0-6.0，升高体系温度至50-55℃，处理20-40分钟后，得到酶处理环糊精；
9、a2、将酶处理环糊精加入乙醇溶液中，搅拌均匀后向体系中加入氧化剂，在避光条件下搅拌，随后向体系中加入交联剂和催化剂，升高体系温度为50-60℃，反应3-4小时后过滤，洗涤，烘干，即得改性环糊精。
10、进一步地，s1步骤中，所述改性环糊精具体由以下步骤制得：
11、a1、将复合酶按照1g:2-6ml的质量体积比加入磷酸盐缓冲液中，在室温条件下搅拌至均匀，随后将环糊精衍生物加入体系中，调解体系ph值为5.0-6.0，升高体系温度至50-55℃，处理20-40分钟后，得到酶处理环糊精；
12、a2、将酶处理环糊精按照5-6g:50-60ml的质量体积比加入80%乙醇溶液中，搅拌均匀后向体系中加入氧化剂，在避光条件下以30-90rpm速率搅拌2-3小时，随后向体系中加入交联剂和催化剂，升高体系温度为50-60℃，反应3-4小时后过滤，将体系使用纯乙醇洗涤，在60-80℃下烘干，即得改性环糊精;
13、其中，所述交联剂为乙二胺，催化剂为冰醋酸，使用量为1-2ml。
14、上述反应过程中，a1步骤使用复合酶对环糊精衍生物进行处理，制备使得环糊精发生部分降解，得到含有低聚糖片段与环糊精衍生物混合体系的酶处理环糊精；随后使用氧化剂对酶处理环糊精进行处理，将体系中的羟基氧化，生成醛，随后在交联剂和催化剂的作用下，将乙二胺上的氨基与醛基通过席夫碱反应，形成稳定的共价键，得到改性环糊精。
15、进一步地，a1步骤中，所述复合酶由普鲁兰酶和环糊精水解酶按照1:0.1-0.2的质量比混合得到的。
16、进一步地，a2步骤中，所述复合酶、酶处理环糊精、氧化剂和交联剂的质量比为0.01-0.3:1:0.4-2.5:0.1-0.7。
17、进一步地，s1步骤中，所述环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。
18、进一步地，s2步骤中，所述艾拉莫德混悬液具体由以下步骤制得：
19、将艾拉莫德原料药按照1:3-5的质量比与助悬剂混合，随后输入微粉化设备中进行微粉化处理，粉碎过程中控制粉碎时间20-30分钟、粉碎温度30-40℃、经过气流分级法筛分后，得到粒径在10-50μm范围内的混合物，随后将混合物加入分散介质中，在室温条件下以30-90rpm速率搅拌20-30分钟，得到艾拉莫德混悬液。
20、进一步地，所述助悬剂由羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯按照10:4-5:1-2的质量比混合得到的。
21、进一步地，所述分散介质为纯化水、甘油和丙酮按照70:10-20:1-10的体积比混合得到的。
22、进一步地，s3步骤中，均质速率为1000-3000rpm，均质时间为20-40分钟；冷冻干燥温度为零下20℃-零下40℃，真空度小于0.1mbar，冷冻干燥时间为3-6小时。
23、综上所述，本申请具有以下有益效果：
24、本专利技术技术方案中，使用包括环糊精水解酶和普鲁兰酶组成的复合酶对环糊精衍生物进行处理。通过复合酶的作用，高效地降解环糊精，生成葡萄糖或其他低聚糖片段；并且切割环糊精分子中的α-1，4-糖苷键，从而减小环糊精的分子大小。通过控制酶解反应的条件，实现环糊精衍生物的部分降解。随后使用氧化剂对酶处理环糊精进行处理，将体系中的羟基氧化，生成醛，随后在交联剂和催化剂的作用下，将乙二胺上的氨基与醛基通过席夫碱反应，形成稳定的共价键，得到改性环糊精。这种改性环糊精能够更有效地包合艾拉莫德原料药，形成稳定的复合物，从而提高艾拉莫德在体内的溶解度和生物利用度。
25、本专利技术技术方案中，艾拉莫德原料药与助悬剂混合并进行微粉化处理，随后加入分散介质中搅拌均匀，得到艾拉莫德混悬液。这一步骤有助于减小药物颗粒的粒径，增加药物的分散性和稳定性，防止药物在储存和使用过程中发生聚集和沉淀。其中，选取羧甲基纤维素钠、聚乙二醇和蔗糖脂肪酸酯作为助悬剂的组分。羧甲基纤维素钠作为主要的助悬剂，可以通过增加溶液的粘度和形成网状结构，聚乙二醇组分可以增加从而提高制剂的悬浮稳定性；蔗糖脂肪酸酯作为表面活性剂，能够改善药物颗粒在溶剂中的分散性，使药物颗粒更均匀地分布在制剂中，有效防止其沉降或聚集，提高药物的生物利用度。通过复配，使得体系在保持良好悬浮效果的同时，不会使得体系黏度过大，影响药物的吸收和释放。
26、本专利技术技术方案中，结合了酶处理、氧化交联、微粉化、混悬和冷冻干燥等多种技术手段，优化了艾拉莫德制剂的制备工艺。这些技术手段的联合应用，不仅提高了制剂的制备效率，还保证本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
2.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，S1步骤中，所述改性环糊精具体由以下步骤制得：
3.根据权利要求2所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，A1步骤中，所述复合酶由普鲁兰酶和环糊精水解酶按照1:0.1-0.2的质量比混合得到的。
4.根据权利要求2所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，A1步骤中，所述复合酶、酶处理环糊精、氧化剂和交联剂的质量比为0.01-0.3:1:0.4-2.5:0.1-0.7。
5.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，S1步骤中，所述环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。
6.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，S2步骤中，所述艾拉莫德混悬液具体由以下步骤制得：
7.根据权利要求6所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，所述助悬剂由羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯按照10:4-5:1-2的质量比混合得到的。
8.根
9.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，S3步骤中，均质速率为1000-3000rpm，均质时间为20-40分钟；冷冻干燥温度为零下20℃-零下40℃，真空度小于0.1mbar，冷冻干燥时间为3-6小时。
10.一种如权利要求1-9中任意一项所述的艾拉莫德制剂的制备方法制得的艾拉莫德制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
2.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，s1步骤中，所述改性环糊精具体由以下步骤制得：
3.根据权利要求2所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，a1步骤中，所述复合酶由普鲁兰酶和环糊精水解酶按照1:0.1-0.2的质量比混合得到的。
4.根据权利要求2所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，a1步骤中，所述复合酶、酶处理环糊精、氧化剂和交联剂的质量比为0.01-0.3:1:0.4-2.5:0.1-0.7。
5.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法，其特征在于，s1步骤中，所述环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精。
6.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德制剂的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：费海霞，
申请(专利权)人：安徽瑞旗药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。