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cGAMP在预防脑型疟疾中的应用制造技术

技术编号:44430349 阅读:1 留言:0更新日期:2025-02-28 18:42
本发明专利技术实施例公开了cGAMP在预防脑型疟疾中的应用,属于人畜共患病寄生虫病防治技术领域。cGAMP作为细胞内的第二信使,响应胞质双链DNA合成,激活先天免疫STING途径,cGAMP与STING结合,募集STING并发生磷酸化,从而促进TANK结合激酶1(TBK1)的进一步募集和激活,导致干扰素调节因子3(IRF3)的结合和磷酸化,激活的IRF3刺激I型干扰素(IFN)的表达,IFN在抗病毒和先天免疫反应中起关键作用,IFN‑I(IFN‑α和IFN‑β)在疟原虫感染中起着重要的作用,从而在疟原虫感染过程中起到关键的识别作用,能够预防脑型疟疾,大幅度提高患者生存质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术实施例涉及人畜共患病寄生虫病防治,具体涉及cgamp在预防脑型疟疾中的应用。


技术介绍

1、疟疾由感染疟原虫的雌性按蚊叮咬传播,在目前已知的所有人类疟原虫中,间日疟原虫和恶性疟原虫是最主要的致病性疟原虫。疟疾的早期症状是发烧、头痛和发冷,大多数疟疾感染者临床表现为无症状寄生虫血症,随着疾病的发展,可诱发多种疾病综合征(重症疟疾),包括重度贫血、代谢性酸中毒和神经系统疾病功能障碍等。其中人脑疟疾综合征(human cerebral malaria,hcm)是一种罕见但危及生命的严重疟疾并发症,表现为急性脑血管性脑病,脑型疟疾主要与恶性疟原虫感染有关,且5岁以下儿童脑型疟疾发病率高于成人。小鼠模型和该病患者数据表明,寄生虫在血管内复制会导致免疫介导的血管神经病理学,由此造成的血脑屏障功能障碍会导致血管源性脑水肿、颅内压增高、脑疝和全面缺血。尽管进行了有效的抗寄生虫药物的治疗,但仍有20%的脑型疟疾患者死于这种疾病,许多脑型疟疾幸存者患有神经认知障碍。因此,开发针对脑型疟疾的预防性、辅助性和神经保护性治疗至关重要。

2、cgas-sting通路是中枢细胞胞质dna传感器,能够识别病原体入侵所引入的外源dna,诱导i型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵。环状gmp-amp合成酶(cyclic gamp-amp synthase,cgas)包含一个核苷酸转移酶结构域和两个dna结合结构域,当存在dsdna时,cgas会与dsdna结合,催化atp和gtp环化,形成内源性环二核苷酸(cyclic dinucleotide,cdn)类化合物,如2'3'-cgamp、2'2'-cgamp、3'3'-cgamp、c-diamp等。干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,sting,又称tmem173)作为cdns的下游受体蛋白,与cdns结合后形成多聚体复合物,多聚体sting脱离内质网,转位到高尔基体,募集tbk1和irf3,从而促进i型干扰素(interferon,ifn)基因的转录表达。有研究表明,恶性疟原虫通过分泌一种含有非编码rna和基因组dna的细胞外囊泡(extracellular vesicle,ev)到宿主细胞质中,激活依赖sting的细胞质dna传感途径,所以sting在疟原虫感染过程中起到关键的识别作用。目前尚无研究报道尝试应用cgamp治疗疟疾或预防脑型疟疾的发生。


技术实现思路

1、为此,本专利技术实施例提供一种cgamp在预防脑型疟疾中的应用,以解决现有技术中未有尝试应用cgamp治疗疟疾或预防脑型疟疾的发生的问题。

2、为了实现上述目的,本专利技术实施例提供如下技术方案:

3、根据本专利技术实施例的第一方面,本专利技术提供cgamp作为sting激动剂在制备预防脑型疟疾药物中的应用。

4、进一步地,所述cgamp为3'3'-cgamp。

5、进一步地,所述预防脑型疟疾为降低疟原虫感染造成的脑出血的死亡率。

6、进一步地,cgamp用生理盐水稀释后尾静脉注射给染虫小鼠。

7、根据本专利技术实施例的第一方面,本专利技术提供cgamp与tlr9激动剂联用在制备预防脑型疟疾药物中的应用。

8、进一步地,所述tlr9激动剂为odn 1826sodium。

9、本专利技术实施例具有如下优点:

10、cgamp作为细胞内的第二信使,响应胞质双链dna合成的,激活先天免疫sting途径,cgamp与sting结合,募集sting并发生磷酸化,从而促进tank结合激酶1(tbk1)的进一步募集和激活,导致干扰素调节因子3(irf3)的结合和磷酸化,激活的irf3刺激i型干扰素(ifn)的表达,ifn在抗病毒和先天免疫反应中起关键作用,ifn-i(ifn-α和ifn-β)在疟原虫感染中起着重要的作用,从而在疟原虫感染过程中起到关键的识别作用,能够预防脑型疟疾,大幅度提高患者生存质量。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.cGAMP作为STING激动剂在制备预防脑型疟疾药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述cGAMP为3'3'-cGAMP。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述预防脑型疟疾为降低疟原虫感染造成的脑出血的死亡率。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,cGAMP用生理盐水稀释后尾静脉注射给染虫小鼠。

5.cGAMP与TLR9激动剂联用在制备预防脑型疟疾药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述TLR9激动剂为ODN 1826sodium。

【技术特征摘要】

1.cgamp作为sting激动剂在制备预防脑型疟疾药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述cgamp为3'3'-cgamp。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述预防脑型疟疾为降低疟原虫感染造成的脑出血的死亡率。

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【专利技术属性】
技术研发人员:陈启军冯安妮李其龙姜宁张义伟吕坤荧杨毅欣
申请(专利权)人:沈阳农业大学
类型:发明
国别省市:

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