【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗cftr介导的疾病的药物中的用途。
技术介绍
1、cftr(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)即囊性纤维化跨膜电导调节因子，是一种受camp调节的氯离子通道，在气道、前列腺、卵巢、胃肠道、胰腺、肝、肺、睾丸及汗腺等处的上皮细胞顶膜广泛表达(参见图2，zielenski j，2000)，参与多种离子转运体的调控，包括钠通道、氯离子/碳酸氢盐减缓提、侄子交换体(na+/h+)和水通道。cftr在维持分泌性上皮粘液中离子、ph和水的稳态方面发挥着关键作用，还参与细胞增殖、迁移、离子浓度的调节等过程。因此，该通道活动的异常与多种疾病的病理发生相关，cftr氯离子通道功能丧失或活性降低可导致囊性纤维化、慢性胰腺炎、男性不孕、便秘和干眼病等。因此，cftr氯离子通道高效、特异性调节剂的发现对于研究这些疾病的病理机制和治疗有重要价值。
2、cftr基因突变会致使其离子通道功能丧失或活性降低，从而导致囊性纤维化，该疾病影响多种器官的生理功能。其中最常见的是δf508-cftr这种缺失突变，至少存在于90％的囊性纤维化患者的一个等位基因上，第508位苯丙氨酸的缺失在两个方面对cftr的功能产生影响并最终造成cftr的氯离子转运功能丧失，一方面蛋白质无法正常到达质膜，另一方面即使是能够到达质膜，通道的氯离子转运活性也明显降低。尽管目前国际上已经发现了一些能够纠正δf508-cftr功能缺陷的小分子化合
3、大蒜为百合科葱属植物蒜(allium sativum l.)的鳞茎，是一种具有悠久历史的药食两用植物。大蒜具有抗菌、抗氧化、降血脂、降血压、保肝、抗肿瘤和防治心脑血管疾病的作用，成为国内外研究的热点。目前国际公认大蒜主要活性成分是蒜氨酸(alliin)以及蒜氨酸与蒜酶(alliinase)反应后产生的大蒜辣素(allicin，iupac命名:3-prop-2-enylsulfinylsulfanylprop-1-ene)等系列含硫化合物。完整大蒜中无大蒜辣素存在，只有当大蒜被切割后，分处大蒜细胞不同亚细胞定位的蒜酶与蒜氨酸接触反应产生大蒜辣素。
4、
5、作为大蒜的主要活性成分，大蒜辣素具有抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、保肺、保肝、杀灭病原菌等生物活性。但目前为止还未见大蒜辣素全方位调控cftr通道功能，并影响胰岛素分泌水平的报道。
技术实现思路
1、因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗cftr介导的疾病的药物中的用途。
2、为此，本专利技术提供了如下的技术方案：
3、大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备cftr激活剂或cftr纠正剂中的用途。
4、大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗cftr介导的疾病的药物中的用途。
5、可选的，所述cftr介导的疾病包括囊性纤维化、cf相关糖尿病、胰腺功能不足、胰岛素缺乏、肺气肿、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎、遗传性血色素沉着、蛋白c缺乏症、酒精性慢性胰腺炎、特发性慢性胰腺炎、遗传性胰腺炎、干眼病、习惯性便秘、分泌型腹泻、多囊肾病、肝脏局部纤维化、胆汁性肝硬化、胆结石、1型遗传性血管水肿、家族性高胆固醇血症、1型乳糜微血症、脂蛋白缺乏症、岩藻糖苷酶缺乏症、黏多糖病、克里格勒-纳贾尔综合征、先天性双侧输精管缺如、先天性无子宫和阴道、恶性肿瘤增殖、ipex症候群、糖尿病、iaron侏儒症、髓过氧化物酶缺乏症、原发性甲状旁腺功能减退症、黑素瘤、先天性去糖基化障碍、遗传性肺气肿、先天性甲状腺功能亢进、脆骨病、尿崩症、遗传性异常纤维蛋白原血症、act缺乏症、肾性尿崩症、腓骨肌萎缩症、佩梅病、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、进行性核上性麻痹(steele-rchardson-olszewski综合征)、皮克病性痴呆、亨廷顿舞蹈症、i型脊髓小脑共济失调症、脊髓延髓肌肉萎缩症、齿状核红核苍白球路易体萎缩症、肌强直性营养不良，遗传性克雅氏病、法布里病、斯-施综合征、斯耶格伦氏病等。
6、可选的，恶性肿瘤增殖包括肠胃道癌、前列腺癌或乳腺癌。
7、大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备调控细胞中cftr的药物中的用途。
8、一种激活细胞cftr的方法，利用大蒜辣素或其前体或其衍生物与细胞接触。
9、可选的，所述的大蒜辣素或其前体或其衍生物的浓度为0.1～15mg/ml。
10、一种纠正细胞cftr通道功能障碍的方法，利用大蒜辣素或其前体或其衍生物与细胞接触。
11、可选的，所述的大蒜辣素或其前体或其衍生物的浓度为0.1～15μg/ml。
12、一种治疗cftr介导的疾病的药物组合物，包含大蒜辣素或其前体或其衍生物以及药学上可接受的辅料。
13、可选的，所述药物组合物的剂型包括液体剂型和固体剂型；
14、可选的，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂或膏剂；
15、可选的，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
16、本专利技术技术方案，具有如下优点：
17、1.本专利技术大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备cftr激活剂或cftr纠正剂中的用途。本专利技术首次研究发现，大蒜辣素具有：1、剂量依赖性的激活cftr通道功能：开启cftr通道；2、纠正cftr通道功能障碍：可能通过保护cftr亚基完整性，提高cftr亚基膜定位效率，因此，大蒜辣素或其前体或其衍生物可以用于制备cftr激活剂或cftr纠正剂，并通过cftr通道提高胰岛素分泌水平，可用于治疗胰腺功能不足。
18、进一步的，大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗cftr介导的疾病的药物中的用途。本专利技术研究发现，大蒜辣素或其前体或其衍生物可以用于治疗cftr介导的胰岛素缺乏。
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1.大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备CFTR激活剂或CFTR纠正剂中的用途。
2.大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗CFTR介导的相关疾病的药物中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述CFTR介导的相关的疾病包括囊性纤维化、CF相关糖尿病、胰腺功能不足、胰岛素缺乏、肺气肿、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎、遗传性血色素沉着、蛋白C缺乏症、酒精性慢性胰腺炎、特发性慢性胰腺炎、遗传性胰腺炎、干眼病、习惯性便秘、分泌型腹泻、多囊肾病、肝脏局部纤维化、胆汁性肝硬化、胆结石、1型遗传性血管水肿、家族性高胆固醇血症、1型乳糜微血症、脂蛋白缺乏症、岩藻糖苷酶缺乏症、黏多糖病、克里格勒-纳贾尔综合征、先天性双侧输精管缺如、先天性无子宫和阴道、恶性肿瘤增殖、IPEX症候群、糖尿病、Iaron侏儒症、髓过氧化物酶缺乏症、原发性甲状旁腺功能减退症、黑素瘤、先天性去糖基化障碍、遗传性肺气肿、先天性甲状腺功能亢进、脆骨病、尿崩症、遗传性异常纤维蛋白原血症、ACT缺乏症、肾性尿崩症、腓骨肌萎缩症、佩梅病、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、进行性核上
4.大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备调控细胞中CFTR的药物中的用途。
5.一种激活细胞CFTR的方法，其特征在于，利用权利要求1中的大蒜辣素或其前体或其衍生物与细胞接触。
6.根据权利要求5所述的激活细胞CFTR的方法，其特征在于，所述的大蒜辣素或其前体或其衍生物的浓度为0.1～15mg/ml；
7.一种纠正细胞CFTR通道功能障碍的方法，其特征在于，利用权利要求1中的大蒜辣素或其前体或其衍生物与细胞接触。
8.根据权利要求7所述的纠正细胞CFTR通道功能障碍的方法，其特征在于，所述的大蒜辣素或其前体或其衍生物的浓度为0.1～15μg/ml。
9.一种治疗CFTR介导的疾病的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1中的大蒜辣素或其前体或其衍生物以及药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括液体剂型和固体剂型；
...【技术特征摘要】
1.大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备cftr激活剂或cftr纠正剂中的用途。
2.大蒜辣素或其前体或其衍生物在制备治疗cftr介导的相关疾病的药物中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述cftr介导的相关的疾病包括囊性纤维化、cf相关糖尿病、胰腺功能不足、胰岛素缺乏、肺气肿、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎、遗传性血色素沉着、蛋白c缺乏症、酒精性慢性胰腺炎、特发性慢性胰腺炎、遗传性胰腺炎、干眼病、习惯性便秘、分泌型腹泻、多囊肾病、肝脏局部纤维化、胆汁性肝硬化、胆结石、1型遗传性血管水肿、家族性高胆固醇血症、1型乳糜微血症、脂蛋白缺乏症、岩藻糖苷酶缺乏症、黏多糖病、克里格勒-纳贾尔综合征、先天性双侧输精管缺如、先天性无子宫和阴道、恶性肿瘤增殖、ipex症候群、糖尿病、iaron侏儒症、髓过氧化物酶缺乏症、原发性甲状旁腺功能减退症、黑素瘤、先天性去糖基化障碍、遗传性肺气肿、先天性甲状腺功能亢进、脆骨病、尿崩症、遗传性异常纤维蛋白原血症、act缺乏症、肾性尿崩症、腓骨肌萎缩症、佩梅病、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、进行性核上性麻痹(steele-rchardson-olszew...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈尚珂，穆玉明，刘丽云，马婷，杨灵洁，阿尔孜古丽·吐尔逊，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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