System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种Trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽及其制备方法和应用技术_技高网

一种Trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽及其制备方法和应用技术

技术编号:44429180 阅读:0 留言:0更新日期:2025-02-28 18:42
本发明专利技术提供一种Trp‑cation跨链交互的β‑发卡抗菌肽及其制备方法和应用。以β‑发卡抗菌肽WRFPG为基础,其氨基酸序如SEQ ID No.2所示,得到五种多肽,再经过固相化学合成法合成,通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,其C端采用‑NH<subgt;2</subgt;酰胺化,最终命名为抗菌肽KKRRPG。本发明专利技术的抗菌肽KKRRPG既保证了抗菌活性,又降低了溶血活性,提高了对人胚肾细胞HEK293t的选择指数。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽及其制备方法和应用。


技术介绍

1、抗菌肽(amps)是一类小分子多肽,广泛分布于动物、昆虫和植物中。作为先天宿主防御的重要组成部分,大多数amps能与带负电的细胞膜结合,进而破坏细菌细胞膜的完整性。这种区分于抗生素的独特的破膜作用机制使得细菌不易对amps产生耐药性。β-折叠抗菌肽多通过二硫键来稳定而呈反平行折叠结构,而其中二硫键的化学合成有着较高的难度和成本。利用色氨酸苯环中π键与正电荷氨基酸形成多肽分子内跨链的tryptophan-cation作用,提供β-发卡结构中跨链交互作用力,避免了引入复杂且冗长的多肽序列和二硫键带来的不良的抗菌活性。由于amps普遍存在着高毒性和高溶血活性等问题,阻碍了amps的体内应用。


技术实现思路

1、基于以上不足之处,本专利技术的目的是提供一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg,其高效低毒,解决了现有的抗菌肽溶血活性偏高、毒副作用较大的问题。

2、本专利技术所采用的技术方案如下:一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg,所述的抗菌肽以pg为转角单元,通过tryptophan-cation跨链交互相互作用形成β-发卡结构的力,其氨基酸序列如seq id no.1所示,其c端采用-nh2酰胺化。

3、本专利技术的另一目的是提供如上所述的一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg的制备方法,如下:以β-发卡抗菌肽wrfpg为基础,其氨基酸序如seq id no.2所示,将其中的四个正电荷氨基酸进行位置交换,得到五种多肽,再经过固相化学合成法合成,通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽,其氨基酸序列如seq id no.1所示,其c端采用-nh2酰胺化,最终命名为抗菌肽kkrrpg。

4、本专利技术的另一目的是提供如上所述的一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg在制备治疗或/和预防革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。

5、进一步的,如上所述的应用,所述的革兰氏阴性菌为大肠杆菌、绿脓杆菌或鼠伤寒沙门菌。

6、进一步的,如上所述的应用,所述的革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌或表皮葡萄球菌。

7、本专利技术的另一目的是提供一种适用于治疗或/和预防革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌感染的药物,所述药物含有如上所述的抗菌肽kkrrpg。

8、本专利技术的有益效果及优点:本专利技术的抗菌肽kkrrpg在不含半胱氨酸对形成的二硫键条件下,形成稳定的β-发卡结构,氨基酸序列长度仅有12,且在保持良好抑菌活性的基础上降低了溶血活性降低了细胞毒性。综上所述,抗菌肽kkrrpg是一种具有较高应用价值的抗菌肽,具有高效低毒的优点。

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【技术保护点】

1.一种Trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽KKRRPG,其特征在于,所述的抗菌肽以PG为转角单元,通过Tryptophan-cation跨链交互相互作用形成β-发卡结构的力,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,其C端采用-NH2酰胺化。

2.根据权利要求1所述的一种Trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽KKRRPG的制备方法,其特征在于,方法如下:以β-发卡抗菌肽WRFPG为基础,其氨基酸序如SEQ ID No.2所示,将其中的四个正电荷氨基酸进行位置交换,得到五种多肽,再经过固相化学合成法合成,通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,其C端采用-NH2酰胺化,最终命名为抗菌肽KKRRPG。

3.根据权利要求1所述的一种Trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽KKRRPG在制备治疗或/和预防革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,所述的革兰氏阴性菌为大肠杆菌、绿脓杆菌或鼠伤寒沙门菌

5.根据权利要求3所述的应用,所述的革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌或表皮葡萄球菌。

6.一种适用于治疗或/和预防革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌感染的药物,其特征在于,所述药物含有如权利要求1所述的抗菌肽KKRRPG。

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【技术特征摘要】

1.一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg,其特征在于,所述的抗菌肽以pg为转角单元,通过tryptophan-cation跨链交互相互作用形成β-发卡结构的力,其氨基酸序列如seq id no.1所示,其c端采用-nh2酰胺化。

2.根据权利要求1所述的一种trp-cation跨链交互的β-发卡抗菌肽kkrrpg的制备方法,其特征在于,方法如下:以β-发卡抗菌肽wrfpg为基础,其氨基酸序如seq id no.2所示,将其中的四个正电荷氨基酸进行位置交换,得到五种多肽,再经过固相化学合成法合成,通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽,其氨...

【专利技术属性】
技术研发人员:邵长轩王梦成秦华秀付艳雪张宗昕单安山
申请(专利权)人:东北农业大学
类型:发明
国别省市:

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