System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种手性膦酸酯类化合物及其在作为或制备农用抑菌剂中的应用制造技术_技高网
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一种手性膦酸酯类化合物及其在作为或制备农用抑菌剂中的应用制造技术

技术编号:44428000 阅读:0 留言:0更新日期:2025-02-28 18:41
本发明专利技术提供了一种手性膦酸酯类化合物,属于有机合成和农药抑菌活性研究技术领域,所述手性膦酸酯类化合物的结构通式如式1所示。该化合物具有显著的灭菌性能,对手性膦酸酯类化合物的进一步开发利用具有重要的研究意义。本发明专利技术还提供了一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备农用抑菌剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成和农药抑菌活性研究,特别涉及一种手性膦酸酯类化合物及其在作为或制备农用抑菌剂中的应用


技术介绍

1、磷(v)手性化合物在天然产物,药物和农药中得到了广泛的应用,同时,磷(v)手性化合物还被用作配体和有机催化剂。膦酸酯类化合物由于其独特的立体结构,在药物化学、有机合成化学、农药学等领域具有重要的应用价值和潜能,是一类受到广泛关注的优势结构。此外,膦酸酯类化合物也可作为许多药物的前药,例如抗病毒药物阿德福韦酯和富马酸泰诺福韦酯。构建膦酸酯类化合物的方法通常局限于手性试剂的加入和去对称化。尽管最近取得了重大进展(science 2022,376,1230-1236;nat.chem.2023,15,714-721),但通过催化剂控制以高对映选择性合成膦酸酯类化合物仍然是一个相当大的挑战。同时,许多农药活性分子中都含有磷酸酯的结构片段,因此,构建具有底物普适性的膦酸酯类化合物对于医药和农药的发展具有重要意义。


技术实现思路

1、为了获得一系列新的膦酸酯类化合物,本专利技术提供了一种具有更高对映选择性的手性膦酸酯类化合物,该化合物具有显著的灭菌性能,对手性膦酸酯类化合物的进一步开发利用具有重要的研究意义。

2、本专利技术还提供了一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备农用抑菌剂中的应用。

3、本专利技术通过以下技术方案实现:

4、本专利技术提供一种手性膦酸酯类化合物,所述手性膦酸酯类化合物的结构通式如式1所示:

5、

<p>6、式1中,*号磷原子为手性磷原子;

7、x包括o或s;

8、式1中,圆球包括甲基、乙基、苄基、环丙基、苯基和取代苯基中的任意一种。

9、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种手性膦酸酯类化合物的衍生物,所述衍生物的结构式如式4所示:

10、

11、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,所述制备方法包括:

12、将苯基次磷酸、苯甲酰氯、碳酸钾、手性催化剂c7和甲苯混合,获得混合物;

13、所述混合物在一定温度下反应一段时间,获得反应液;

14、向所述反应液中加入9-芴醇,搅拌反应一段时间,获得第一混合溶液;

15、将所述第一混合溶液进行柱层析、浓缩,所得浓缩产物溶于四氯化碳和二氯甲烷的混合液中,获得第二混合溶液;

16、向所述第二混合溶液中加入醇和三乙胺,在一定温度下反应一段时间,获得第三混合溶液;

17、将所述第三混合溶液进行纯化,获得手性膦酸酯类化合物;

18、其中,所述手性催化剂c7的结构式如式3所示:

19、

20、进一步的,所述将苯基次磷酸、苯甲酰氯、碳酸钾、手性催化剂c7和甲苯混合,获得混合物,具体包括:

21、在惰性气氛下,将苯基次磷酸、苯甲酰氯、碳酸钾、手性催化剂c7和甲苯混合,获得混合物;

22、其中,所述苯基次磷酸、所述苯甲酰氯和所述碳酸钾的摩尔比为1:2:2;

23、所述手性催化剂c7与所述苯基次磷酸的摩尔比为15:100。

24、进一步的,所述混合物在一定温度下反应一段时间,获得反应液,具体包括:

25、所述混合物在在-10℃下搅拌反应15min,获得反应液。

26、进一步的,所述向所述反应液中加入9-芴醇,搅拌反应一段时间,获得第一混合溶液,具体包括:

27、向所述反应液中加入9-芴醇,在-10℃下搅拌反应72h,获得第一混合溶液;

28、所述9-芴醇与所述苯基次磷酸的摩尔比为1.2:1。

29、进一步的,所述将所述第一混合溶液进行柱层析、浓缩,所得浓缩产物溶于四氯化碳和二氯甲烷的混合液中,获得第二混合溶液,具体包括:

30、采用二氯甲烷对所述第一混合溶液进行柱层析,后进行减压浓缩;

31、将所得浓缩产物溶于四氯化碳和二氯甲烷的混合液中,获得第二混合溶液;

32、其中,所述混合液中四氯化碳和二氯甲烷的体积比为3:1。

33、进一步的,所述向所述第二混合溶液中加入醇和三乙胺,在一定温度下反应一段时间,获得第三混合溶液,具体包括:

34、向所述第二混合溶液中加入醇和三乙胺,在-50℃下反应72h,获得第三混合溶液;

35、所述醇、所述三乙胺和所述苯基次磷酸的摩尔比为2:2:1。

36、进一步的,所述将所述第三混合溶液进行纯化,获得手性膦酸酯类化合物,具体包括:

37、将所述第三混合溶液通过硅胶柱色谱纯化,获得手性膦酸酯类化合物。

38、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备农用抑菌剂中的应用。

39、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备水稻白叶枯病病菌和/或水稻条斑病病菌抑菌剂中的应用。

40、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种农用抑菌剂,所述农用抑菌剂的有效成分包括上述一种手性膦酸酯类化合物。

41、本专利技术实施例中的一个或多个技术方案,至少具有如下技术效果或优点:

42、1.本专利技术一种手性膦酸酯类化合物,采用苯基次磷酸和9-芴醇构建的手性膦酸酯类化合物,其衍生物普适性好,具有优异的对映选择性(高达98:2e.r.)和显著的生物活性,对水稻白叶枯病病菌和水稻条斑病病菌具有显著的抑菌活性,对手性磷化合物的进一步开发利用具有重要的研究意义。

43、2.本专利技术涉及一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,本专利技术使用硫脲小分子催化剂c7实现苯基次磷酸对9-芴醇高度选择性的不对称缩合,通过atherton–todd反应高效制备手性膦酸酯类化合物,其底物普适性好,产物产率高达83%并且具有较高的对映选择性,所得产物具有显著的抑菌活性,手性膦酸酯类化合物的开发对未来探索作物保护药物,尤其是具有抗细菌和抗真菌活性的农用化学品提供了一个有用的骨架结构,对含手性膦酸酯类化合物的进一步开发利用具有重要的研究意义。

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【技术保护点】

1.一种手性膦酸酯类化合物,其特征在于,所述手性膦酸酯类化合物的结构通式如式1所示:

2.一种手性膦酸酯类化合物的衍生物,其特征在于,所述衍生物的结构式如式4所示:

3.如权利要求1所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:

4.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述将苯基次磷酸、苯甲酰氯、碳酸钾、手性催化剂C7和甲苯混合,获得混合物,具体包括:

5.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述混合物在一定温度下反应一段时间,获得反应液,具体包括:

6.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述向所述反应液中加入9-芴醇,搅拌反应一段时间,获得第一混合溶液,具体包括:

7.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述将所述第一混合溶液进行柱层析、浓缩,所得浓缩产物溶于四氯化碳和二氯甲烷的混合液中,获得第二混合溶液,具体包括:

8.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述向所述第二混合溶液中加入醇和三乙胺,在一定温度下反应一段时间,获得第三混合溶液,具体包括:

9.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述将所述第三混合溶液进行纯化,获得手性膦酸酯类化合物,具体包括:

10.如权利要求1所述的一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备农用抑菌剂中的应用。

11.如权利要求1所述的一种手性膦酸酯类化合物在作为或制备水稻白叶枯病病菌和/或水稻条斑病病菌抑菌剂中的应用。

12.一种农用抑菌剂,其特征在于,所述农用抑菌剂的有效成分包括权利要求1所述的一种手性膦酸酯类化合物。

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【技术特征摘要】

1.一种手性膦酸酯类化合物,其特征在于,所述手性膦酸酯类化合物的结构通式如式1所示:

2.一种手性膦酸酯类化合物的衍生物,其特征在于,所述衍生物的结构式如式4所示:

3.如权利要求1所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:

4.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述将苯基次磷酸、苯甲酰氯、碳酸钾、手性催化剂c7和甲苯混合,获得混合物,具体包括:

5.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述混合物在一定温度下反应一段时间,获得反应液,具体包括:

6.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述向所述反应液中加入9-芴醇,搅拌反应一段时间,获得第一混合溶液,具体包括:

7.根据权利要求3所述的一种手性膦酸酯类化...

【专利技术属性】
技术研发人员:伍星星车凤锐李春钰杨应冯品品
申请(专利权)人:贵州大学
类型:发明
国别省市:

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