【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及asprosin作为分子标志物在调控棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
技术介绍
1、铁死亡作为一种新兴的细胞程序性死亡(pcd)模式，其核心特征在于铁依赖性的细胞膜脂质过氧化过程。具体而言，在二价铁离子或酯氧合酶的催化作用下，活性氧(ros)大量生成，进而催化细胞膜上富含的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，生成包括丙二醛(mda)和4-羟基壬烯醛(4-hne)在内的有毒代谢产物，最终诱导细胞死亡。在此过程中，谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)和超氧化物歧化酶(sod)扮演着抑制铁死亡的关键角色，而前列腺素内过氧化物合成酶2(ptgs2)则起到促进作用。
2、铁死亡与多种疾病状态密切相关，包括神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)、组织缺血再灌注损伤以及特定类型的癌症(如弥漫性大b细胞淋巴瘤和肝细胞癌)。尽管已在多种细胞中观察到铁死亡现象，但脂肪细胞是否会发生铁死亡、脂肪细胞发生铁死亡的特异性分子标志物，以及这个分子标志物是否可以作为预防脂肪细胞发生铁死亡的早期预警指标，目前尚不清楚。
3、asprosin(asp)作为一种由纤维蛋白原-1(fbn1)基因编码的脂肪因子，主要分布在脂肪组织中，尤其是白色脂肪组织(white adipose tissue，wat)，其在调节能量代谢和葡萄糖稳态中发挥着关键作用。近期研究表明，asp不仅参与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制，还影响wat的功能和命运，具体表现为抑制白色脂肪棕色化、促进脂质生成和积累以及损害线粒体功能和产热。然而，a
技术实现思路
1、本专利技术提供一种asprosin(asp)作为分子标志物在调控棕色脂肪细胞铁死亡中的应用，本专利技术采用crispr-cas9技术以棕色脂肪细胞为对象建立asp缺陷模型，发现asp缺陷干预会影响铁死亡相关指标的水平，同时发现notch3作为asp的下游靶标在棕色脂肪细胞铁死亡过程中发挥重要作用，提示asp和notch3可为开发针对棕色脂肪细胞铁死亡的治疗策略提供新的思路。
2、第一方面，本专利技术提供一种asp作为分子标志物在调控棕色脂肪细胞铁死亡中的应用，具体地，asp缺陷干预在抑制棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
3、可选地，所述asp缺陷干预通过crispr-cas9技术进行模型建立。
4、可选地，asp缺陷干预时，棕色脂肪细胞中的游离fe2+含量、ros水平、mitosox水平和mda含量降低，而sod含量升高。
5、fe2+催化生成的ros，攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸，放大脂质过氧化，形成亲电性、氧化性截断的磷脂变体，与氨基酸残基反应，诱导蛋白质和脂质氧化，生成mda等有毒代谢产物，破坏细胞膜结构和功能，诱导细胞铁死亡，而在此过程中，sod通过催化超氧阴离子自由基(o2-)转化为过氧化氢(h2o2)和氧气(o2)来减轻氧化应激。
6、可选地，asp缺陷干预时，棕色脂肪细胞中的gpx4的表达水平升高而ptgs2的表达水平降低。
7、在铁死亡过程中，gpx4能够将脂质过氧化物还原为无害的醇类化合物，防止脂质过氧化物积累对细胞膜造成不可逆伤害，而ptgs2的表达和活性与铁死亡激活剂(如rsl3、erastin)的刺激呈正相关。
8、第二方面，本专利技术提供一种notch3分子在制备调控asp对棕色脂肪细胞铁死亡促进中的应用，具体地，notch3为asp的下游靶标，notch3沉默时asp不能发挥作用。
9、notch3是asp在棕色脂肪细胞中调控铁死亡发挥作用的关键媒介。
10、第三方面，本专利技术提供一种notch3激活剂在制备增强棕色脂肪细胞铁死亡抑制剂中的应用。
11、第四方面，本专利技术提供一种notch3分子作为asp的下游靶标在制备拮抗asp对棕色脂肪细胞铁死亡促进中的应用。
12、notch3沉默会阻断asp对脂质过氧化的促进作用。
13、第五方面，本专利技术提供一种铁死亡抑制剂在开发防止棕色脂肪细胞铁死亡的药物中的应用。
14、可选地，所述药物包括asp分子标志物和notch3激活剂。
15、本专利技术具备的有益效果包括：
16、(1)本专利技术提供的asp分子标记物可用于棕色脂肪细胞铁死亡的检测和预防，可以应用于试剂、试剂盒及制备防止棕色脂肪细胞发生铁死亡的药物中；
17、(2)本专利技术发现asp的下游靶标notch3沉默可避免asp对棕色脂肪细胞铁死亡的影响，对此靶标进行利用则可进一步开发抵抗棕色脂肪细胞铁死亡的方法，为棕色脂肪细胞铁死亡生物治疗和新的小分子拮抗药物的研发提供理论和实验依据。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.Asprosin作为分子标志物在调控棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
2.Asprosin缺陷干预在抑制棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
3.Notch3分子在制备调控Asprosin对棕色脂肪细胞铁死亡促进中的应用。
4.Notch3激活剂在制备增强棕色脂肪细胞铁死亡抑制剂中的应用。
5.Notch3分子作为Asprosin的下游靶标在制备拮抗Asprosin对棕色脂肪细胞铁死亡促进中的应用。
6.铁死亡抑制剂在开发防止棕色脂肪细胞铁死亡的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物包括Asprosin分子标志物和Notch3激活剂。
【技术特征摘要】
1.asprosin作为分子标志物在调控棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
2.asprosin缺陷干预在抑制棕色脂肪细胞铁死亡中的应用。
3.notch3分子在制备调控asprosin对棕色脂肪细胞铁死亡促进中的应用。
4.notch3激活剂在制备增强棕色脂肪细胞铁死亡抑制剂中的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄起壬，陈胜，黄倩倩，王莉，刘文涛，汪媛，刘琛，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。