【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，更具体地涉及三氟甲基取代喹唑啉酮化合物以及制备方法和应用。
技术介绍
1、药效团分子杂交是新药发现的一个重要策略，吸引了广大的有机合成化学家和药物化学家的广泛兴趣和极大关注(x.li,x.li,f.liu,s.li,d.shi,j.med.chem.2021,64,10581-10605；b.sharma,a.agarwal,s.k.awasthi,rscmed.chem.2023,14,1227-1253；a.k.singh,a.kumar,h.singh,p.sonawane,h.paliwal,s.thareja,p.pathak,m.grishina,m.jaremko,a.h.emwas,j.p.yadav,a.verma,h.khalilullah,p.kumar,pharmaceuticals2022,15,1071)。该技术通过发展新的有机合成方法，将两种或多种有效的药效团，通过理性设计，组合在一个分子中，往往具有协同效应。
2、三氟甲基作为一种特殊的强吸电子含氟基团，具有许多优异性能，普遍存在于各种新药和农药分子中。由于氟原子的高电负性和小原子半径，在药物分子中引入三氟甲基往往可以改善药物的亲脂性和药物代谢过程(w.zhu,j.wang,s.wang,z.gu,j.l.k.izawa,h.liu,v.a.soloshonok,j.fluorinechem.,2014,167,37-54；m.bassetto,s.ferla,f.pertusati,futuremed.chem
3、喹唑啉酮是一类重要的含氮生物碱核心骨架，在众多天然产物中普遍存在，并且具有多种重要的生理和药物活性(h.li,g.fu,w.zhong,euro.j.med.chem.2023,245,114915；i.khan,a.ibrar,n.abbas,a.saeed,euro.j.med.chem.2014,76,193-244；u.a.kshirsagar,org.biomol.chem.2015,13,9336-9352)。尤其是n3取代喹唑啉酮化合物，被报道具有抗癌、抗炎、抗糖尿病、抗惊厥、抗病毒和抗菌等活性(m.r.mungroo,m.s.shahbaz,a.anwar,s.m.saad,k.m.khan,n.a.khan,r.siddiqui,acschem.neurosci.2020,11,2438-2449；x.wang,j.chai,x.kong,f.jin,m.chen,c.yang,w.xue,bioorg.med.chem.2021,45,116330；b.cheng,z.cai,z.luo,s.luo,z.luo,y.cheng,y.yu,j.guo,y.ju,q.gu,j.xu,x.jiang,g.li,h.zhou,j.med.chem.2022,65,15840-15855)。由于喹唑啉酮分子自身的结构特点，易于发生烯醇式和酮式互变，始终处于一个动态平衡当中。这就导致在直接对其n3位进行取代修饰时会产生n1位和o-官能化的副产物(e.pitta,o.balabon,m.k.rogacki,j.gomez,f.cunningham,j.joosens,k.augustyns,p.vanderveken,r.bates,euro.j.med.chem.2017,125,890-901；r.e.hartung,m.c.wall,s.lebreton,m.smrcina,m.patek,heterocycles,2017,94,1305；g.s.chen,s.kalchar,c.kuo,c.chang,c.o.usifoh,j.chern,j.org.chem.2003,68,2502-2505；m.spulák,z.novák,k.palát,j.ríkune,j.pourová,m.pour,tetrahedron2013,69,1705-1711)。为了解决上述挑战，人们采用昂贵的过渡金属催化剂，实现对反应过程中的选择性进行人为调控。例如，cook小组在2015年和2016年分别报道了钯催化喹唑啉酮和烯丙醇以及烯烃的偶联反应(d.kumar,s.r.vemula,g.r.cook,greenchem.2015,17,4300-4306；s.r.vemula,d.kumar,g.r.cook,acscatal.2016,6,5295-5301)。2017年，lu课题组报道了钯催化喹唑啉酮和苯基甲基炔的偶联反应(c.lu,d.chen,h.chen,h.wang,h.jin,x.huang,j.gao,org.biomol.chem.2017,15,5756-5763)。同年breit小组实现了铑催化喹唑啉酮和联烯以及烯丙基碳酸酯的不对称加成反应(y.zhou,b.breit,chem.eur.j.2017,23,18156-18160)。2021年，kumar等人实现了镍催化喹唑啉酮和烯丙醇以及碳酸二甲酯的反应(g.n.vaidya,m.nagpure,d.kumar,acssustainablechem.eng.2021,9,1846-1855)。2023年he等人实现了铱催化喹唑啉酮和烯丙基碳酸酯的不对称取代反应(j.zou,y.yang,j.gu,f.liu,z.ye,w.yi,y.he,angew.chem.int.ed.2023,62,e202310320)。但昂贵的过渡金属催化剂如钯，铑，铱等极大的增加了反应成本，并且会产生重金属残留问题，限制了其在现代药物研发中的应用。因此迫切需要开发新的高效高选择性的绿色合成方法，构建结构多样性的喹唑啉酮n3取代衍生物分子库，以满足绿色制药工业的需求。
技术实现思路
1、基于此，为了解决上述问题，本专利技术提供三氟甲基取代喹唑啉酮化合物以及制备方法和应用。
2、第一方面，本专利技术提供式i所示三氟甲基取代喹唑啉酮化合物，
3、式i所示的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物：
4、
5、其中，r1选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基；r2选自氢、卤素、氰基、三氟甲基。
6、作为优选的，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式I所示的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物：
2.根据权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物，其特征在于，所述R1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；所述R2选自溴、碘、氰基、三氟甲基。
3.根据权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物，其特征在于，所述三氟甲基取代喹唑啉酮化合物具体为下列化合物之一：
4.制备权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述R1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；所述R2选自溴、碘、氰基、三氟甲基。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述喹唑啉酮化合物和三氟甲基炔化合物的摩尔比例为1:1～1:3，所述反应温度为20～60℃，反应时间为2～10小时。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，丙酮或者乙腈。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾，碳酸钠，醋酸钾，叔丁醇钾，氢氧化钾
9.根据权利要求1所述三氟甲基取代喹唑啉酮化合物的应用，其特征在于，所述式I所示的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物用于制备乳腺癌、结肠腺癌或结肠癌药物。
10.一种肿瘤细胞抑制剂，其特征在于，所述抑制剂含式权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物。
...【技术特征摘要】
1.式i所示的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物：
2.根据权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物，其特征在于，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；所述r2选自溴、碘、氰基、三氟甲基。
3.根据权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物，其特征在于，所述三氟甲基取代喹唑啉酮化合物具体为下列化合物之一：
4.制备权利要求1所述的三氟甲基取代喹唑啉酮化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基；所述r2选自溴、碘、氰基、三氟甲基。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李彦娇，刘丹丹，王立民，盛秋雨，韩亚薇，郑梦竹，
申请(专利权)人：平顶山学院，
类型：发明
国别省市：
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