【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及s100a11抑制剂的新用途及在治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生药物中的应用。
技术介绍
1、随着社会的快速发展，毛发再生障碍已成为一个日益普遍的问题。毛发再生障碍疾病是一类影响毛发生长和再生的疾病，主要表现为毛发稀疏、脱落，且难以重新生长，包括斑秃、雄激素性脱发和瘢痕性脱发等。毛发具有物理保护、体温调节、触觉感知、以及美观等作用。若毛发再生障碍严重，会影响外观形象和心理健康。
2、毛囊是附属于皮肤的微小器官，负责毛发的生长和周期性循环再生。正常情况下，毛囊会经历连续的周期性的重塑，包括细胞凋亡驱动的退行期，相对静止状态的休止期，随后恢复生长活动并产生毛干的生长期。但毛囊会受复杂因素的调节影响，包括内分泌、营养或疾病等因素造成毛发再生障碍，毛囊发生病理性异常，无法正常进入生长期，最终导致毛囊萎缩毛发脱落等毛发再生障碍疾病。
3、现有的治疗手段包括药物治疗、手术治疗和物理治疗。目前常见的脱毛脱发治疗药物如非那雄胺和米诺地尔等，虽在一定程度上可以有效减缓脱毛脱发进程，促进毛发生长，但仍存在一些副作用，如非那雄胺可能导致性功能障碍等不良反应，此外，药物治疗必须长期坚持使用。植发手术虽可以快速有效地改善毛发外观，但需要患者具备一定的毛囊资源，手术过程也存在一定的风险，如感染、出血等，术后还需要一定的恢复期，并且患者需要遵守严格的护理要求。物理治疗主要为激光治疗，其可以刺激毛囊细胞的活性，促进毛发生长，但激光治疗的效果相对较为缓慢，需要长期坚持使用才能看到明显的效果，治疗作用也相对有限
4、s100蛋白是一类分子量为10-12kd的钙结合蛋白，主要由成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等合成和分泌。s100家族蛋白在正常毛囊的生理功能中都有参与并以组织特异性方式表达，在毛发的生长、结构维持和再生中发挥重要作用。s100钙结合蛋白a11(s100a11)是s100蛋白质家族的成员，影响细胞的增殖、分化和迁移等过程。s100a11作为一个多功能蛋白，在皮肤健康、癌症等多个领域都发挥着重要作用，但s100a11是否参与毛囊的生长发育调控及在毛发再生过程中的作用目前尚无任何研究和报道。
技术实现思路
1、为了解决上述存在的技术问题，本专利技术构建了抑制s100a11表达的载体，通过细胞转染进而得到抑制s100a11表达的慢病毒。在小鼠毛发循环再生的过程中，特异性地抑制s100a11的表达能显著有效地促进其背部毛发的再生，诱导毛囊提前由休止期转换到生长期，揭示了s100a11基因与毛发再生相关。
2、本专利技术的第一方面，提供s100a11抑制剂在制备治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生药物中的用途。
3、进一步地，所述s100a11抑制剂是如下药物中的至少一种：敲除或沉默s100a11基因的药物、抑制s100a11蛋白的功能的药物。
4、进一步地，所述敲除或沉默s100a11基因的药物包括：sirna、shrna或用于实现crispr基因编辑的药物；所述抑制s100a11蛋白的功能的药物包括：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂或调节性抑制剂。
5、更进一步地，所述敲除或沉默s100a11基因的药物包括：s100a11基因rna干扰片段、包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体或包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体的慢病毒；所述s100a11基因rna干扰片段是核苷酸序列如seq id no:4所示的s100a11基因rna干扰片段sh_s100a11或其他的s100a11基因特异性rna干扰片段；所述包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体是核苷酸序列如seq id no:1所示的rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp或其他相似的可用于rnai的表达载体。
6、进一步地，所述s100a11基因rna干扰片段sh_s100a11具有发卡结构，构建方法包括：
7、以小鼠s100a11基因设计特异性shrna，得核苷酸序列如seq id no:6所示的上游序列s100a11-f和核苷酸序列如seq id no:7所示的下游序列s100a11-r；
8、将上游序列s100a11-f和下游序列s100a11-r经退火处理，形成核苷酸序列如seqid no:4所示的s100a11基因rna干扰片段sh_s100a11。
9、进一步地，所述rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp，构建方法包括：
10、将核苷酸序列如seq id no:4所示的s100a11基因rna干扰片段sh_s100a11连接到表达载体pcdh-lgr5-cmv-copgfp上，得到所述rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp。
11、进一步地，所述包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体的慢病毒，是将所述rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp转染至工具细胞中获得。
12、进一步地，所述工具细胞为hek 293t细胞或其他相似的易转染的工具细胞。
13、进一步地，所述慢病毒通过lgr5启动子调控所述rnai载体，抑制所述s100a11基因的表达。
14、本专利技术的第二方面，提供一种用于治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生的药物，它是以s100a11抑制剂作为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制成。
15、本专利技术的有益效果是：
16、1、本专利技术，通过抑制s100a11基因表达，促进了小鼠背部毛发的再生，这为治疗脱毛脱发提供了一种新思路。
17、2、本专利技术，在小鼠毛发循环再生的过程中，发现注射包含s100a11基因rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp的慢病毒试验组较对照组更早的进入毛发生长期。证明特异性地抑制s100a11的表达能显著有效地促进毛发再生，诱导毛囊提前由休止期转换到生长期。本专利技术为人类或动物的脱发脱毛症或毛囊毛发再生障碍等相关疾病提供了新的潜在治疗靶点，对毛发循环再生的研究具有重要的意义，具有良好的应用前景。
18、3、本专利技术，通过注射慢病毒方式促进小鼠背部毛发的再生，克服了目前传统手术与药物治疗方式的效果与安全性不稳定的缺点，通过遗传转化的方式，为改善动物脱毛脱发提供新的治疗靶点。
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1.S100a11抑制剂在制备治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生药物中的用途。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述S100a11抑制剂是如下药物中的至少一种：敲除或沉默S100a11基因的药物、抑制S100A11蛋白的功能的药物。
3.按照权利要求2所述的用途，其特征在于，所述敲除或沉默S100a11基因的药物包括：siRNA、shRNA或用于实现CRISPR基因编辑的药物；所述抑制S100A11蛋白的功能的药物包括：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂或调节性抑制剂。
4.按照权利要求3所述的用途，其特征在于，所述敲除或沉默S100a11基因的药物包括：S100a11基因RNA干扰片段、包含S100a11基因RNA干扰片段的RNAi载体或包含S100a11基因RNA干扰片段的RNAi载体的慢病毒；所述S100a11基因RNA干扰片段是核苷酸序列如SEQ IDNO:4所示的S100a11基因RNA干扰片段sh_S100a11或其他的S100a11基因特异性RNA干扰片段；所述包含S100a11基因RNA干扰片段的RNAi载体是核苷酸序列如S
5.按照权利要求4所述的用途，其特征在于，所述S100a11基因RNA干扰片段sh_S100a11具有发卡结构，构建方法包括：
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述RNAi载体pCDH-Lgr5-sh_S100a11-CMV-copGFP，构建方法包括：将核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示的S100a11基因RNA干扰片段sh_S100a11连接到表达载体pCDH-Lgr5-CMV-copGFP上，得到所述RNAi载体pCDH-Lgr5-sh_S100a11-CMV-copGFP。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述包含S100a11基因RNA干扰片段的RNAi载体的慢病毒，是将所述RNAi载体pCDH-Lgr5-sh_S100a11-CMV-copGFP转染至工具细胞中获得。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述工具细胞为HEK 293T细胞或其他相似的易转染的工具细胞。
9.根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于，所述慢病毒通过Lgr5启动子调控所述RNAi载体，抑制所述S100a11基因的表达。
10.一种用于治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生的药物，其特征在于，它是以S100a11抑制剂作为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制成。
...【技术特征摘要】
1.s100a11抑制剂在制备治疗毛发再生障碍和/或促进毛发再生药物中的用途。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述s100a11抑制剂是如下药物中的至少一种：敲除或沉默s100a11基因的药物、抑制s100a11蛋白的功能的药物。
3.按照权利要求2所述的用途，其特征在于，所述敲除或沉默s100a11基因的药物包括：sirna、shrna或用于实现crispr基因编辑的药物；所述抑制s100a11蛋白的功能的药物包括：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂或调节性抑制剂。
4.按照权利要求3所述的用途，其特征在于，所述敲除或沉默s100a11基因的药物包括：s100a11基因rna干扰片段、包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体或包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体的慢病毒；所述s100a11基因rna干扰片段是核苷酸序列如seq idno:4所示的s100a11基因rna干扰片段sh_s100a11或其他的s100a11基因特异性rna干扰片段；所述包含s100a11基因rna干扰片段的rnai载体是核苷酸序列如seq id no:1所示的rnai载体pcdh-lgr5-sh_s100a11-cmv-copgfp或其他相似的可用于rnai的表达载体。
5.按照...
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