【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物细胞，特别是涉及一种靶向人nectin4蛋白的抗体或其片段、生物材料、生物制剂及制备药物组分的应用。
技术介绍
1、凝集素nectin1、nectin2和nectin3在正常成人组织中广泛表达，但nectin4，也被称为pvrl4（脊髓灰质炎病毒受体样4），nectin4仅在胚胎发生过程中存在，成年后在正常组织中表达量减少，但是nectin4在多种肿瘤细胞中过度表达，比如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌等。nectin4通过激活pi3k/akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。以nectin4为治疗靶点，可能成为治疗nectin4高表达癌症的有效策略，但是在实际治疗过程中，无法特异性识别该靶点。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术所要解决的问题是提供一种可以特异性识别nectin4的靶向人nectin4-car的抗体或其片段。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种靶向人nectin4-car的抗体或其片段，包括重链和轻链；重链和轻链分别包含三个重链互补决定区1至3（如，hcdr1、hcdr2和hcdr3）及三个轻链互补决定区1至3（如，lcdr1、lcdr2和lcdr3）；其中，所述重链互补决定区和轻链互补决定区的氨基酸序列分别选自如下组合之一：
4、（i）所述重链可变区hcdr1的氨基酸序列为seq id no:11，所述重链可变区hcdr2的氨基酸序列为如seq id no:12所示，所述重链可
5、（ii）所述重链可变区hcdr1的氨基酸序列为如seq id no:21所示，所述重链可变区hcdr2的氨基酸序列为如seq id no:22所示，所述重链可变区hcdr3的氨基酸序列为如seq id no:23所示；所述轻链可变区lcdr1的氨基酸序列为如seq id no:24所示，所述轻链可变区lcdr2的氨基酸序列为如seq id no:25所示，所述轻链可变区lcdr3的氨基酸序列为如seq id no:26所示；或
6、（iii）所述重链可变区hcdr1的氨基酸序列为如seq id no:31所示，所述重链可变区hcdr2的氨基酸序列为如seq id no:32所示，所述重链可变区hcdr3的氨基酸序列为如seq id no:33所示；所述轻链可变区lcdr1的氨基酸序列为如seq id no:34所示，所述轻链可变区lcdr2的氨基酸序列为如seq id no:35所示，所述轻链可变区lcdr3的氨基酸序列为如seq id no:36所示；或
7、（iv）所述重链可变区hcdr1的氨基酸序列为如seq id no:41所示，所述重链可变区hcdr2的氨基酸序列为如seq id no:42所示，所述重链可变区hcdr3的氨基酸序列为如seq id no:43所示；所述轻链可变区lcdr1的氨基酸序列为如seq id no:44所示，所述轻链可变区lcdr2的氨基酸序列为如seq id no:45所示，所述轻链可变区lcdr3的氨基酸序列为如seq id no:46所示；或
8、（v）所述重链可变区hcdr1的氨基酸序列为如seq id no:51所示，所述重链可变区hcdr2的氨基酸序列为如seq id no:52所示，所述重链可变区hcdr3的氨基酸序列为如seqid no:53所示；所述轻链可变区lcdr1的氨基酸序列为如seq id no:54所示，所述轻链可变区lcdr2的氨基酸序列为如seq id no:55所示，所述轻链可变区lcdr3的氨基酸序列为如seq id no:56所示。
9、上述抗体或其片段中，所述重链和轻链分别包含重链可变区（vh）和轻链可变区（vl）；所述重链互补决定区1至3（hcdr1、hcdr2和hcdr3）来自重链可变区，所述轻链互补决定区1至3（lcdr1、lcdr2和lcdr3）来自轻链可变区；其中：
10、第（i）组中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:10所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:17所示；或
11、第（ii）组中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:20所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:27所示；或
12、第（iii）组中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:30所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:37所示；或
13、第（iv）组中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:40所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:47所示；或
14、第（v）组中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:50所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:57所示。
15、上述抗体或其片段为针对nectin4蛋白的单克隆抗体、单链抗体或双链抗体；优选地，所述抗体或其片段为针对nectin4蛋白的单克隆抗体。
16、较好地，抗体或其片段在进行人源化或其他动物源性改造时，三个重链过轻链互补决定区中，氨基酸序列的改变不超过20%；或者，单克隆抗体在进行人源化或其他动物源性改造时，三个重链互补决定区或三个轻链互补决定区的中，氨基酸序列改变为0。
17、本专利技术还提供含有上述抗体或其片段的核酸分子以及含有该核酸分子的表达盒、重组载体、宿主细胞、重组微生物和/或重组细胞系等。
18、本专利技术还提供含有抗体或其片段、核酸分子、表达盒、重组载体、宿主细胞、重组微生物和/或重组细胞系等的生物制剂。
19、本专利技术还提供一种生物材料，该生物材料包含有由核酸序列或氨基酸序列构建的表达盒、重组载体、重组蛋白、重组微生物或重组细胞系，且所述核酸序列或氨基酸序列来源于上述单克隆抗体；所述生物材料中，所述重组载体包括基因重组表达载体和嵌合抗原受体。
20、优选地，该生物制剂、抗体或其片段，都可以被广泛应用于制备预防和/或治疗肿瘤、癌症药物组分。
21、较好地，所述生物制剂中包含有检测人nectin4蛋白浓度的试剂、检测人nectin4蛋白在肿瘤细胞表面表达程度的试剂、抗体偶联毒素对人nectin4阳性细胞进行杀伤、抗体偶联其他抗体制成靶向人nectin4及其他抗原多抗、抗体偶联其他蛋白制成靶向人nectin4的功能重组蛋白。
22、本专利技术提供靶向人nectin4蛋白的抗体或其片段，包括如下优点：
23、1、具有特异性识别人nectin4蛋白，部分组合具有人鼠双种属特异性，人鼠双特异性在鼠身上疗效与毒性会和在人身本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向人Nectin4蛋白的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链和轻链，所述重链包含的重链互补决定区1至3（HCDR1、HCDR2和HCDR3）氨基酸序列分别如SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和 SEQ ID NO:23所示；所述轻链包含的轻链互补决定区1至3（LCDR1、LCDR2和LCDR3）氨基酸序列分别如SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和 SEQ ID NO:26所示。
2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述重链和轻链分别包含重链可变区（VH）和轻链可变区(VL)；所述重链互补决定区1至3（HCDR1、HCDR2和HCDR3）来自重链可变区，所述轻链互补决定区1至3（LCDR1、LCDR2和LCDR3）来自轻链可变区；其中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:27所示。
3.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为针对Nectin4蛋白的单克隆抗体、单链抗体或双链抗体。
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5.一种表达盒，其特征在于，该表达盒含有权利要求4所述的核酸分子。
6.一种重组载体，其特征在于，该重组载体含有权要求4所述的核酸分子，或者含有权利要求5所述的表达盒。
7.一种宿主细胞，其特征在于，该宿主细胞含有权利要求4所述的核酸分子，或者含有权利要求5所述的表达盒。
8.一种重组微生物，其特征在于，该重组微生物含有权要求4所述的核酸分子，或者含有权利要求5所述的表达盒，或者含有权利要求6所述的重组载体。
9.一种重组细胞系，其特征在于，该重组细胞系含有权要求4所述的核酸分子，或者含有权利要求5所述的表达盒，或者含有权利要求6所述的重组载体。
10.一种生物制剂，其特征在于，该生物制剂含有权要求4所述的核酸分子，或者含有权要求5所述的表达盒，或者含有权要求6所述的重组载体，或者含有权利要求7所述的宿主细胞，或者含有权利要求8所述的重组微生物，或者含有权利要求9所述的重组细胞系。
11.根据权利要求10所述的生物制剂，其特征在于，该生物制剂为检测人Nectin4蛋白浓度的试剂、或者检测人Nectin4蛋白在肿瘤细胞表面表达程度的试剂、或者对人Nectin4阳性细胞进行抗体介导的补体依赖或细胞依赖细胞毒反应试剂。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向人nectin4蛋白的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链和轻链，所述重链包含的重链互补决定区1至3（hcdr1、hcdr2和hcdr3）氨基酸序列分别如seq id no:21、seq id no:22和 seq id no:23所示；所述轻链包含的轻链互补决定区1至3（lcdr1、lcdr2和lcdr3）氨基酸序列分别如seq id no:24、seq id no:25和 seq id no:26所示。
2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述重链和轻链分别包含重链可变区（vh）和轻链可变区(vl)；所述重链互补决定区1至3（hcdr1、hcdr2和hcdr3）来自重链可变区，所述轻链互补决定区1至3（lcdr1、lcdr2和lcdr3）来自轻链可变区；其中，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:20所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:27所示。
3.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为针对nectin4蛋白的单克隆抗体、单链抗体或双链抗体。
4.一种核酸分子，其特征在于，该核酸分子的编码含有权利要求1至3任一所述的抗体或其片段。
5....
【专利技术属性】
技术研发人员：马丽雅，谢海涛，文明，刘东，
申请(专利权)人：深圳市先康达生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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