【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、免疫应答是一种机制，通过所述机制，身体防御自身免受外来物质入侵导致感染或疾病。这种机制基于产生或向宿主施用的抗体通过其可变区与抗原结合的能力。一旦抗原被抗体结合，抗原就被靶向破坏，通常部分地由抗体的恒定区或fc结构域介导。
2、例如，抗体的fc结构域的一种活性是结合补体蛋白，所述结合补体蛋白可以帮助裂解靶抗原，例如细胞病原体。fc区的另一种活性是与免疫细胞或所谓的效应细胞的表面上的fc受体(fcr)结合，所述免疫细胞或所谓的效应细胞具有触发其它免疫效应的能力。这些免疫效应包含例如免疫激活剂的释放、抗体产生的调节、内吞作用、吞噬作用和细胞杀伤。在一些临床应用中，这些应答对于抗体的功效至关重要，而在其它情况下，所述应答引起不希望的副作用。效应子介导的副作用的一个实例是引起急性发热反应的炎性细胞因子的释放。另一个实例是携带抗原的细胞的长期缺失。
3、通过使用缺乏fc区的抗体片段(例如，fab、fab'2或单链抗体(sfv))可以避免抗体的效应子功能，然而这些片段具有降低的半衰期，仅一个抗原结合位点而不是两个抗原结合位点(例如，在fab抗体片段和单链抗体(sfv)的情况下)，并且更难以纯化。
技术实现思路
1、另外，除其它外，本公开提供了具有显著降低的adcc、adcp和cdc功能的fc变体。如本文所描述的，本公开部分地基于鉴定消除与所有fcγri,fcγriia、fcγriib、fcγriiia、fcγriiib和c1q的结合的突变的新型组合，并保
2、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括在位置235和265处的氨基酸取代，其中在265处的氨基酸被gly取代，其中残基根据eu索引进行编号。
3、在一些实施例中，fc变体进一步包括在234、237、329、330或331处的一个或多个氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在234处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在234和237处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在234、330和331处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在234、237、330和331处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在237处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在330和331处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在329处的氨基酸取代。
4、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括在位置234和265处的氨基酸取代，其中在234处的氨基酸被val取代，其中残基根据eu索引进行编号。
5、在一些实施例中，fc变体进一步包括在235和237处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在235、237、330和331处的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体进一步包括在235处的氨基酸取代。
6、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg4 fc区的fc变体，所述fc变体包括在位置f234、l235和d265处的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
7、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234v、l235e和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
8、在一些实施例中，fc变体是igg4 fc区。在一些实施例中，fc变体包括s228p、f234v、l235e和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg4 fc区，并且包括s228p、f234v、l235e和d265g的氨基酸取代。
9、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234f、l235e和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
10、在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区。在一些实施例中，fc变体包括l234f、l235e和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg1fc区，并且包括l234f、l235e和d265g的氨基酸取代。
11、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234f、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
12、在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区。在一些实施例中，fc变体包括l234f、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区，并且包括l234f、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代。
13、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234v、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
14、在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区。在一些实施例中，fc变体包括l234v、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区，并且包括l234v、l235e、g237a和d265g的氨基酸取代。
15、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234f、l235e、d265d、a330s和p331s的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
16、在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区。在一些实施例中，fc变体包括l234f、l235e、d265d、a330s和p331s的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区，并且包括l234f、l235e、d265d、a330s和p331s的氨基酸取代。
17、在一个方面，除其它外，本专利技术提供了一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234v、l235a、g237a和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
18、在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区。在一些实施例中，fc变体包括l234v、l235a、g237a和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg1 fc区，并且包括234f、l234v、l235a、g237a和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg4 fc区。在一些实施例中，fc变体包括s228p、l234v、l235a、g237a和d265g的氨基酸取代。在一些实施例中，fc变体是igg4 fc区，并且包括s228p、l234v、l235a、g237a和d265g的氨基酸取代。...
【技术保护点】
1.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括D265G的氨基酸取代，并且在位置234、235、237、329、330或331处的一个或多个氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
2.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括234V、235E和D265G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
3.根据权利要求2所述的分离的多肽，其中所述Fc变体是IgG4 Fc区，并且包括S228P、F234V、L235E和D265G的氨基酸取代。
4.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括234F、235E和D265G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
5.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括234V、235A、G237A和D265G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
6.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E和D265G的氨基酸取代，
7.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E、G237A和D265G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
8.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E、G237A和P329G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
9.根据权利要求8所述的分离的多肽，其中所述Fc变体包括S228P、L235E、G237A和P329G的氨基酸取代。
10.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E、G237A和L328R的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
11.根据权利要求10所述的分离的多肽，其中所述Fc变体包括S228P、L235E、G237A和L328R的氨基酸取代。
12.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括D265G、A330S和P331S的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
13.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E、D265G、A330S和P331S的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
14.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括235E、D265G和P329G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号。
15.根据前述权利要求中任一项所述的分离的多肽，其中所述Fc变体是IgG1 Fc区、IgG2 Fc区或IgG4 Fc区。
16.一种分离的多肽，其包括野生型人IgG Fc区的Fc变体，所述Fc变体包括D265G的氨基酸取代，其中残基根据EU索引进行编号，并且其中与野生型IgG Fc区相比，所述Fc变体具有降低对人FcγR的亲和力。
17.一种抗体，其包括根据权利要求1-16中任一项所述的分离的多肽。
18.一种核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的分离的多肽。
19.一种细胞，其包括根据权利要求18所述的核酸。
20.一种制备根据权利要求1至16中任一项所述的分离的多肽的方法，所述方法包括：培养包括编码抗体或其抗原结合片段的核酸的宿主细胞；以及在允许产生所述分离的多肽的条件下培养所述细胞。
21.一种根据权利要求1至16中任一项所述的分离的多肽或根据权利要求17所述的抗体在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。
22.根据权利要求1-16中任一项所述的分离的多肽或根据权利要求17所述的抗体，用于治疗疾病或病症。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括d265g的氨基酸取代，并且在位置234、235、237、329、330或331处的一个或多个氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
2.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234v、235e和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
3.根据权利要求2所述的分离的多肽，其中所述fc变体是igg4 fc区，并且包括s228p、f234v、l235e和d265g的氨基酸取代。
4.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234f、235e和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
5.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括234v、235a、g237a和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
6.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括235e和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
7.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括235e、g237a和d265g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
8.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括235e、g237a和p329g的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
9.根据权利要求8所述的分离的多肽，其中所述fc变体包括s228p、l235e、g237a和p329g的氨基酸取代。
10.一种分离的多肽，其包括野生型人igg fc区的fc变体，所述fc变体包括235e、g237a和l328r的氨基酸取代，其中残基根据eu索引进行编号。
【专利技术属性】
技术研发人员：卡西克·维斯瓦纳坦，劳伦·奥利斯基，拉姆基·拉马克里希南，阿底提·德什潘德，格雷戈里·巴布科克，扎卡里·施赖弗，
申请(专利权)人：威特拉公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。