【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基因治疗，尤其涉及抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna及其应用。
技术介绍
1、alyref(aly/ref输出因子)是一种rna结合蛋白，它在rna代谢中扮演着重要角色，特别是在mrna的核输出过程中。alyref作为rna m5c修饰的阅读器，识别并结合到rna分子上的5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5c)修饰。m5c是一种常见的rna修饰，它在mrna的稳定性、输出和翻译等方面发挥着重要作用。alyref通过识别m5c修饰，参与调控rna的代谢过程，包括促进mrna从细胞核向细胞质的运输。
2、uhrf1(ubiquitin-like with phd and ring finger domains 1)是一种多功能的核蛋白，uhrf1包括泛素样结构域(ubiquitin-like domain)、phd结构域(planthomeodomain finger)、sra结构域和ring finger结构域，uhrf1通过上述结构域识别并结合甲基化的dna和组蛋白，从而参与dna复制、细胞周期调控、细胞增殖与凋亡、dna损伤应答等细胞生命活动。
3、信号轴(signal axis)是一个相对特定的概念，它通常指的是一系列能够相互作用并传递信号的蛋白质或其他生物分子组成的复合体系。这些分子通过特定的相互作用机制，在生物体内形成一条或多条信号传递路径，从而调节细胞功能、组织发育和生理病理过程。在医学研究中，信号轴的概念被广泛应用于解释多种生理病
4、目前，已发现alyref与uhrf1均有促进细胞增殖、分化和迁移的能力，但是alyref和uhrf1的调控关系是未知的。至于如何通过调控alyref和/或uhrf1以实现对治疗上皮源性肿瘤的应用，也是亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术提出抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna及其应用，能够通过抑制uhrf1的sirna和/或抑制alyref的sirna抑制alyref-uhrf1信号轴基因表达，从而抑制上皮源性肿瘤的增殖，达到治疗上皮源性肿瘤的效果。
2、为了达到上述目的，本专利技术的采用如下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，sirna序列为抑制uhrf1的sirna；
4、sirna的正义链：5’-ggacgaagtcttcaagatt-3’；
5、sirna的反义链：3’-ccugcuucagaaguucuaa-5’。
6、第二方面，本专利技术还提供一种抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，sirna序列为抑制alyref的sirna；
7、sirna的正义链：5’-gcacgatcttttcgacagt-3’；
8、sirna的反义链：3’-cgugcuagaaaagcuguca-5’。
9、在第一方面和第二方面的一种实现方式，第一方面的抑制uhrf1的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt，以及，第二方面的抑制alyref的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt。
10、第三方面，本专利技术还提供一种抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna组，包括第一方面的抑制uhrf1的sirna和第二方面的抑制alyref的sirna，或者，上述实现方式中抑制uhrf1的sirna和抑制alyref的sirna。
11、第四方面，本专利技术还提供一种抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，sirna序列为抑制uhrf1的sirna；
12、所述sirna的正义链：5’-cgagatctttccggcaaca-3’；
13、所述sirna的反义链：3’-gcucuagaaaggccguugu-5’。
14、第五方面，本专利技术还提供抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，所述sirna序列为抑制alyref的sirna；
15、所述sirna的正义链：5’-gcgagaatggacaccagtt-3’；
16、所述sirna的反义链：3’-cgcucuuaccuguggucaa-5’。
17、在第四方面和第五方面的一种实现方式，第四方面的抑制uhrf1的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt，以及，第五方面的抑制alyref的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt。
18、第六方面，本专利技术还提供一种抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna组，包括第四方面的抑制uhrf1的sirna和第五方面的抑制alyref的sirna，或者，上述实现方式中抑制uhrf1的sirna和抑制alyref的sirna。
19、第七方面，本专利技术还提供一种抑制uhrf1的sirna或者抑制alyref的sirna在制备治疗上皮源性肿瘤的药物中的应用，基于上述第一方面、第二方面、第三方面、第四方面、第五方面以及第六方面中任一项提供的sirna。
20、在第七方面的一种实现方式中，上皮源性肿瘤为膀胱尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺浸润癌、宫颈鳞癌和腺癌、胆管癌、结肠癌、直肠腺癌、食管癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝细胞肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、甲状腺癌、胸腺癌以及子宫内膜癌中的至少一种
21、第八方面，本专利技术提供一种抗肿瘤的药物，由上述第一方面、第二方面、第三方面、第四方面、第五方面以及第六方面任一项的抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna或sirna组制备而成。
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1.抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制UHRF1的siRNA；
2.抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制ALYREF的siRNA；
3.抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制UHRF1的siRNA；
4.抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制ALYREF的siRNA；
5.如权利要求1或3所述的抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述抑制UHRF1的siRNA的正义链和反义链的3’端垂悬有dTdT。
6.如权利要求2或4所述的抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述抑制ALYREF的siRNA的正义链和反义链的3’端垂悬有dTdT。
7.抑制角膜上皮来源AL
8.抑制角膜上皮来源ALYREF-UHRF1信号轴基因表达的siRNA组，其特征在于，包括权利要求3所述的抑制UHRF1的siRNA和权利要求4所述的抑制ALYREF的siRNA。
9.权利要求1至8中任一项所述的抑制UHRF1的siRNA或者抑制ALYREF的siRNA在制备治疗上皮源性肿瘤的药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述上皮源性肿瘤为膀胱尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺浸润癌、宫颈鳞癌和腺癌、胆管癌、结肠癌、直肠腺癌、食管癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝细胞肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、甲状腺癌、胸腺癌以及子宫内膜癌中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制uhrf1的sirna；
2.抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制alyref的sirna；
3.抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制uhrf1的sirna；
4.抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制alyref的sirna；
5.如权利要求1或3所述的抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述抑制uhrf1的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt。
6.如权利要求2或4所述的抑制角膜上皮来源alyref-uhrf1信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述抑制alyref的...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗广营，张华，任迪索，蓝淑宁，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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