【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及p-cabs药物领域及其制备方法，具体涉及一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂及其制备方法。
技术介绍
1、酸相关性疾病(acid-relateddisorders，ards)是一类与酸攻击作用密切相关的胃肠道疾病，其中胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease，gerd)和消化性溃疡病(pepticulcerdisease，pud)是最常见的2种ards。目前治疗gerd和pud的药物主要为质子泵抑制剂(pirotonpumpihibitors，ppis)。虽然ppis能够不可逆地使h+，k+-atp酶失活从而抑制胃酸分泌，但在体内起效慢，作用持续时间较短，且易引起患者因胃酸抑制不足而产生的夜间胃酸突破现象(nocturnalacidbreakthrough，nab)。不仅如此，ppis在体内主要经cyp2c19代谢，该酶的活性在人群中存在显著的遗传多态性，使得ppis的抑酸效果呈现出较大的个体间差异；同时，ppis会通过影响肝脏cyp同工酶活性而影响其他药物的代谢，临床表现为不利的药物相互作用。
2、钾离子竞争性酸阻断剂(potassium-competitiveacidblockers，p-cabs)是一类新型的抑酸药物，能够竞争性和可逆地抑制h+，k+-atp酶的钾离子相关结合位点，具有首剂全效、持久抑酸、一致性好和药物相互作用诱发的不良反应发生率低等优点。瑞普拉生(revaprazan)被批准用于治疗胃溃疡(gu)；替戈拉生(tegoprazan)用于治疗非糜
3、p-cabs对酸稳定，在胃酸中不被降解，因此可以口服给药，而不需要制备肠溶制剂，其可作为一种口服速释制剂快速抑制胃酸。服药后，药物选择性地集聚在胃体黏膜，浓度远远高出血浆(ph为7.4)的浓度，并保持质子化形式，结合并抑制质子泵。伏诺拉生吸收迅速，2h内达到血药浓度峰值(cmax)，半衰期(t 1/2)约7h，要比传统ppis(t 1/2＝1～2h)长得多。因此，在临床使用时可一次给予全天剂量。
4、抗酸药如碳酸氢钠通过降低胃内酸度，从而降低胃蛋白酶活性，减弱胃液消化作用的药物，为弱碱性，口服后能直接中和胃酸，快速减轻或消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。前期临床试验表明，将抗酸药物与质子泵抑制剂类药物制成的复合制剂可以快速缓解消化道溃疡患者胃部灼热症状，且其作用效果优于两种药物联用，中国专利cn101816641b公开了一种含有奥美拉唑的口服速释固体制剂即是由奥美拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂；而目前关于p-cabs药物联合抗酸药的制剂研究较少，因此制备由抗酸药物与p-cabs药物组成的高稳定性、高生物利用度的复合制剂，并能促使p-cabs药物起到“即可见效，持久抗酸”，从而有效改善消化道溃疡患者的症状具有良好的研究前景。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术的目的在于提供一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂及其制备方法。
2、本专利技术的
技术实现思路
如下：
3、本专利技术提供一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，每单位制剂处方组成为：一类p-cabs药物5～40mg，碳酸氢钠400-1000mg，崩解剂12mg，润滑剂8mg；
4、所述一类p-cabs药物包括但不限于伏诺拉生、瑞普拉生、替戈拉生的一种；
5、所述崩解剂的制备过程为：将聚合物进行碱处理，再以质量比为1-3:4-6加入水溶性混合物进行加压加热70-90min，再干燥制得；
6、所述聚合物为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种；
7、所述碱处理为将聚合物ph调节为7-8；
8、所述水溶性混合物为质量比为0.2-0.6:6-9：1-3的海藻酸、花色苷混合而成；
9、所述水溶性混合物中海藻酸与多酚化合物形成氢键混合物，与羟甲基纤维素淀粉反应复配，能提高崩解剂的崩解速率，同时促进p-cabs药物的吸收；
10、所述加热温度80-90℃，压力为10-12mpa；
11、所述润滑剂为硬脂酸盐和羧基甜菜碱组成的混合物；
12、所述混合物的制备为将硬脂酸盐和羧基甜菜碱以质量比为2-4:1混合后在温度为90-96℃下进行熔融，再静置干燥后进行粉碎；
13、所述硬脂酸盐为硬脂酸镁、硬酯酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钙的一种；
14、所述润滑剂中硬脂酸盐起到载性、润滑作用，两性离子聚羧基甜菜碱具有吸湿和促吸收性能，能在胃液作用下使润滑剂失粘，促进片剂消化吸收，又与硬脂酸盐形成稳定的络合体系，进一步降低硬脂酸盐的极性，增强稳定性；
15、所述p-cabs药物的细度通过200目筛，碳酸氢钠的细度为150目。
16、本专利技术还提供一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂的制备方法，包含以下步骤：
17、步骤1：首先将处方量p-cabs药物、崩解剂和处方量1/2的碳酸氢钠混合均匀；
18、步骤2：往其中加入1/4处方量的碳酸氢钠，混合均匀；最后再加入余量的碳酸氢钠和润滑剂，混匀制得。
19、有益效果：本专利技术提供的复合制剂，允许质子泵抑制剂和抗酸剂根据各层的时间差而放出，即使在体内胃液的低ph环境下也具有优异的防止质子泵抑制剂被酸分解的效果，所述复合制剂可通过提高质子泵抑制剂的溶出率来提供速效性的质子泵抑制剂；其中通过p-cabs药物联合抗酸剂，能快速、持久温和地起到抑制胃酸作用，添加的崩解剂主要原料为水溶性高分子，对其进行碱处理并与水溶性混合物混合接枝，进一步提高其分散性和水溶性，能起到快速崩解效果；其中的润滑剂含有硬脂酸盐起到润滑粘结作用，并通过与多酚羟基物质混合，提高其水溶特性，能在不影响压片效果的条件下，增加复合制剂的消化吸收利用度；p-cabs药物的吡啶结构能与崩解剂氢键进行静电结合，提高p-cabs药物的促吸收能力，进而提高片剂的生物利用度和稳定性。
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1.一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，每单位制剂处方组成为：一类P-CABs药物5～40mg，碳酸氢钠400-1000mg，崩解剂12mg，润滑剂8mg。
2.根据权利要求1所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述崩解剂的制备过程为：将聚合物进行碱处理，再以质量比为1-3:4-6加入水溶性混合物进行加压加热70-90min，再干燥制得。
3.根据权利要求2所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述聚合物为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种。
4.根据权利要求2所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述碱处理为将聚合物pH调节为7-8。
5.根据权利要求2所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述水溶性混合物为质量比为0.2-0.6:6-9的海藻酸和花色苷混合而成。
6.根据权利要求2所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述加热温度80-90℃，压力为10-12Mpa。
7.
8.根据权利要求7所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述混合物的制备为将硬脂酸盐和羧基甜菜碱以质量比为2-4:1混合后在温度为90-96℃下进行熔融，再静置干燥后进行粉碎。
9.根据权利要求1所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述硬脂酸盐为硬脂酸镁、硬酯酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钙的一种。
10.根据权利要求1-9任一项所述的一种P-CABs药物联合抗酸剂的复合制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，每单位制剂处方组成为：一类p-cabs药物5～40mg，碳酸氢钠400-1000mg，崩解剂12mg，润滑剂8mg。
2.根据权利要求1所述的一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述崩解剂的制备过程为：将聚合物进行碱处理，再以质量比为1-3:4-6加入水溶性混合物进行加压加热70-90min，再干燥制得。
3.根据权利要求2所述的一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述聚合物为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种。
4.根据权利要求2所述的一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述碱处理为将聚合物ph调节为7-8。
5.根据权利要求2所述的一种p-cabs药物联合抗酸剂的复合制剂，其特征在于，所述水溶性混合物为质量比为0.2-0.6:6...
【专利技术属性】
技术研发人员：梅清华，武文姣，
申请(专利权)人：广东省第二人民医院广东省卫生应急医院，
类型：发明
国别省市：
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