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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及凝胶,具体涉及一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、宫腔粘连是妇科常见病症,多因宫颈局部的手术操作(如人工流产、刮宫术等)、炎症感染等因素导致宫颈管黏膜受损,进而使宫颈管狭窄或闭锁。这种病理状态严重影响女性的生殖健康,可导致月经异常,如月经量减少甚至闭经,以及生育障碍,包括不孕不育和反复流产等问题。据统计,在经历过多次宫腔操作的女性群体中,宫腔粘连的发生率呈逐年上升趋势,已成为妇科临床亟待解决的重要问题之一。
2、传统的宫腔粘连治疗主要依赖手术分离粘连组织,如宫腔镜下粘连分离术,虽然该方法能够直接去除粘连部位,但术后宫颈管的再粘连风险极高,这是由于手术创面在愈合过程中,缺乏有效的物理阻隔和组织支撑,宫颈管黏膜在未完全修复时极易再次贴合,导致粘连复发,往往需要多次重复手术,给患者带来极大的身体痛苦和心理负担,同时也增加了医疗成本和医疗资源的消耗;药物治疗主要侧重于预防感染和促进子宫内膜修复,如使用抗生素预防感染,应用雌激素等促进内膜生长,然而,单纯的药物治疗对于改善宫颈管的物理结构和提供支撑作用十分有限,在宫颈管形态未得到有效维持的情况下,药物难以在局部形成有效的浓度梯度和作用环境,其促进内膜修复的效果大打折扣,无法从根本上解决宫腔粘连复发的关键问题。
3、而温敏凝胶作为一种新型的局部给药和组织修复材料,它相较于药物治疗而言,可以更精准地作用于粘连部位,在体温作用下凝胶化,使药物或者治疗成分能够长时间地集中在粘连部位,提高治疗的针对性,并且与手术治疗相比,温敏凝胶
4、因此,需要提出一种具有较好支撑力的用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶及其制备方法,以提高疗效、降低复发率。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足,本专利技术的目的在于提供一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶及其制备方法。
2、一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,包括如下步骤:
3、s1:制备载苦杏仁苷聚合物
4、将大豆分离蛋白和羧甲基魔芋葡甘聚糖分别配制成大豆分离蛋白溶液和羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液,向大豆分离蛋白溶液中加入苦杏仁苷后,再与羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液混合进行聚合,得到载苦杏仁苷聚合物;
5、s2:制备羟脯氨酸修饰壳聚糖
6、将羟脯氨酸溶解并活化,再加入壳聚糖的醋酸溶液中,加入三乙胺并搅拌反应,得到羟脯氨酸修饰壳聚糖;
7、s3:混合制备温敏型可降解凝胶
8、将聚半乳糖醛酸、β-甘油磷酸钠和上述羟脯氨酸修饰壳聚糖分别溶解,再于冰水浴中搅拌混合,然后加入自体富血小板血浆和上述载苦杏仁苷聚合物,均质混合,得到温敏型可降解凝胶。
9、进一步地,s1具体包括如下步骤:
10、s1.1:按料液比1g:(90-100)ml将大豆分离蛋白和羧甲基魔芋葡甘聚糖分别加入蒸馏水中,以35-45℃加热搅拌溶解并保温,得到大豆分离蛋白溶液和羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液;
11、s1.2:向上述大豆分离蛋白溶液中加入盐酸调节ph至3-4,再按固液比1g:(320-330)ml加入苦杏仁苷,以160-180w超声处理20-30min,得到苦杏仁苷混合液;
12、s1.3:将上述羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液加入上述苦杏仁苷混合液中,以700-800r/min的速率搅拌1-2h,进行聚合,得到载苦杏仁苷聚合物。
13、进一步地,s2具体包括如下步骤:
14、s2.1:按固液比1g:(80-90)ml将壳聚糖加入1%醋酸溶液中,充分搅拌溶解,得到壳聚糖溶液;
15、s2.2:按固液比1g:(10-20)ml将羟脯氨酸加入去离子水中,充分搅拌溶解,得到羟脯氨酸溶液;
16、s2.3:向上述羟脯氨酸溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺,在1-3℃冰水浴中搅拌反应1-2h,得到活化羟脯氨酸溶液;
17、s2.4:边搅拌边将上述活化羟脯氨酸溶液加入上述壳聚糖溶液中,再加入三乙胺,调节ph至7-8,并继续搅拌反应16-20h后,经去离子水透析和冷冻干燥,得到羟脯氨酸修饰壳聚糖。
18、进一步地,s3具体包括如下步骤:
19、s3.1:按固液比1g:(50-60)ml将步骤s2.4制得的羟脯氨酸修饰壳聚糖加入1%醋酸溶液中,充分搅拌溶解,得到羟脯氨酸修饰壳聚糖溶液;
20、s3.2:将聚半乳糖醛酸和β-甘油磷酸钠分别加入去离子水中,搅拌至完全溶解,配制成1wt%的聚半乳糖醛酸溶液和1wt%的β-甘油磷酸钠溶液;
21、s3.3:于2-4℃冰水浴条件下,将等体积的上述羟脯氨酸修饰壳聚糖溶液、上述聚半乳糖醛酸溶液和上述β-甘油磷酸钠溶液搅拌20-30min,得到混合溶胶液;
22、s3.4:将自体富血小板血浆和步骤s1.3制得的载苦杏仁苷聚合物加入上述混合溶胶液中,充分搅拌混合,再置于均质机中,均质化处理20-30min,得到温敏型可降解凝胶。
23、进一步地,苦杏仁苷混合液与羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液的体积比为(2-3):1。
24、进一步地,1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺与羟脯氨酸的质量比分别为1:(2-3)和1:(3-5),且活化羟脯氨酸溶液与壳聚糖溶液的体积比为1:(8-9)。
25、进一步地,自体富血小板血浆与混合溶胶液的体积比为1:(8-10),且载苦杏仁苷聚合物与自体富血小板血浆的质量比为(3-5):1。
26、进一步地,自体富血小板血浆的制备步骤如下:先采集患者外周血进行抗凝处理,再进行离心,使外周血分为上层、中层和下层,然后吸取上层和中层进行二次离心,弃去上层液后,向剩余部分加入凝血酶和8-10wt%的氯化钙溶液,得到自体富血小板血浆;其中,自体富血小板血浆中氯化钙溶液的体积百分含量为8-12%,凝血酶的含量为15-25u/ml。
27、进一步地,一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶,其由上述任一项所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法所制备。
28、本专利技术与现有技术相比,至少具有如下有益效果:
29、1、本专利技术通过先分别将大豆分离蛋白和羧甲基魔芋葡甘聚糖配制成溶液,再向大豆分离蛋白溶液中加入苦杏仁苷,然后与羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液混合进行静电自本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,S1包括如下步骤:
3.根据权利要求2所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,S2包括如下步骤:
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,S4包括如下步骤:
5.根据权利要求2所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,苦杏仁苷混合液与羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液的体积比为(2-3):1。
6.根据权利要求3所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺与羟脯氨酸的质量比分别为1:(2-3)和1:(3-5),且活化羟脯氨酸溶液与壳聚糖溶液的体积比为1:(8-9)。
7.根据权利要求4所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,自体富血小板血浆
8.根据权利要求4所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,自体富血小板血浆的制备步骤如下:先采集患者外周血进行抗凝处理,再进行离心,使外周血分为上层、中层和下层,然后吸取上层和中层进行二次离心,弃去上层液后,向剩余部分加入凝血酶和8-10wt%的氯化钙溶液,得到自体富血小板血浆;其中,自体富血小板血浆中氯化钙溶液的体积百分含量为8-12%,凝血酶的含量为15-25U/mL。
9.一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶,其特征在于,其由权利要求1-8任一项所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法所制备。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,s1包括如下步骤:
3.根据权利要求2所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,s2包括如下步骤:
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,s4包括如下步骤:
5.根据权利要求2所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,苦杏仁苷混合液与羧甲基魔芋葡甘聚糖溶液的体积比为(2-3):1。
6.根据权利要求3所述的一种用于治疗宫腔粘连的温敏型可降解凝胶的制备方法,其特征在于,1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺与羟脯氨酸的质量比分别为1:(2-3)和1:(3-5),且活化羟脯氨酸...
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