【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，具体是查尔酮衍生物及其制备方法，以及以查尔酮衍生物为活性成分的药物组合物在治疗恶性肿瘤中的应用。
技术介绍
1、查尔酮具有α、β不饱和酮结构，与羰基官能团共轭的双键的存在被认为是查尔酮产生生物活性的原因，其具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等药理活性。查尔酮属于类黄酮家族，是类黄酮生物合成的中间体，具有结构特异性，可作用于多种药物靶点，并且查尔酮是众多生物活性分子的重要结构，研究表明，4,4’-二甲氧基查尔酮(dmc)能够抑制人亚铁螯合酶(fech)的活性，并通过泛素-蛋白酶体系统诱导keap1降解，导致nrf2的核转位并上调nrf2靶向基因hmox1，进而诱导癌细胞发生铁死亡。而查尔酮类化合物诱导肺癌细胞铁死亡的作用机制尚未有报道。
2、
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一系列查尔酮衍生物，以价廉易得的2,4-二羟基苯甲醛为初始原料，先通过傅-克反应将异戊烯基引入2,4-二羟基苯甲醛中，再经过羟醛缩合反应引入杂环，形成查尔酮结构，以提高查尔酮衍生物的抗癌活性。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一系列查尔酮衍生物，具有如式i所示的结构式：
3、
4、式i中，当r1和r2都为-ch3时，r3选自
5、当r1和r2都为时，r3是
6、式i所示的查尔酮衍生物的制备方法为：将原料化合物溶解在乙醇中，加入氢氧化钾和杂环取代的甲醛衍生物，室温搅拌至反应结束后，加水淬灭、萃取、干燥、纯化得式i
7、所述的原料化合物的结构式为：
8、其中，当r1和r2都为-ch3时，所述的杂环取代的甲醛衍生物是：
9、当r1和r2都为时，所述的杂环取代的甲醛衍生物是：
10、其中，原料化合物与杂环取代的甲醛衍生物的摩尔比是1：(2～4)；原料化合物与氢氧化钾的摩尔比是1：(4.5～9)。
11、上述式i所示的查尔酮衍生物以2,4-二羟基苯甲醛为初始原料，先制备原料化合物，再合成查尔酮衍生物，初始原料廉价易得，制备过程操作简单可行，无污染，收率稳定，且重复性好。制备的查尔酮衍生物中有9种显示较强的抑制4种肿瘤细胞(pc9、mda-mb-231、smmc-7721、sgc-7901)增殖的作用。其中，衍生物i-4可有效抑制人肺癌pc9和h1975细胞的增殖，且呈现浓度依赖性，显示较好的体内抗肿瘤活性，并能诱导人肺癌pc9和h1975细胞铁死亡。
12、本专利技术还提供了式i所示的查尔酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤为肺癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞或胃癌细胞。
13、本专利技术的查尔酮衍生物对4种肿瘤细胞具有较强的细胞毒性。其中，衍生物i-4可有效抑制人肺癌pc9和h1975细胞的增殖，且呈现浓度依赖性，显示较好的体内抗肿瘤活性，并能诱导人肺癌pc9和h1975细胞铁死亡，具有很好的抗癌药的应用前景。
14、所述的查尔酮衍生物被用于制成肠道或非肠道组合药的剂型。剂型为液体制剂、片剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、胶囊、缓释剂、滴丸剂或注射剂。剂型的给药方式为口服给药或注射给药。
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1.查尔酮衍生物，其特征在于，具有如式I所示的结构式：
2.权利要求1所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于，具体为：
3.根据权利要求2所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于：原料化合物与杂环取代的甲醛衍生物的摩尔比是1：(2～4)。
4.如权利要求2或3所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于：原料化合物与氢氧化钾的摩尔比是1：(4.5～9)。
5.权利要求1所述的查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的肿瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌或胃癌细胞。
7.根据权利要求5所述查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的查尔酮衍生物被用于制成肠道或非肠道组合药的剂型。
8.根据权利要求7所述查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的剂型为液体制剂、片剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、胶囊、缓释剂、滴丸剂或注射剂。
9.根据权利要求7所述查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用，其特
...【技术特征摘要】
1.查尔酮衍生物，其特征在于，具有如式i所示的结构式：
2.权利要求1所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于，具体为：
3.根据权利要求2所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于：原料化合物与杂环取代的甲醛衍生物的摩尔比是1：(2～4)。
4.如权利要求2或3所述的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于：原料化合物与氢氧化钾的摩尔比是1：(4.5～9)。
5.权利要求1所述的查尔酮衍生物在制备临床抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的查尔酮衍生物在制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵龙，吴成柱，陈洁，许梦帆，周宇晗，
申请(专利权)人：蚌埠医科大学，
类型：发明
国别省市：
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